林清華，王田田

（1.山東省第一康復(fù)醫(yī)院兒科，山東臨沂 276000；2.臨沂高新醫(yī)院兒科，山東臨沂 276000）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種以咳嗽為唯一或主要癥狀的特殊類型哮喘,亦是引起慢性咳嗽的常見原因,患兒臨床多表現(xiàn)為慢性持續(xù)性干咳,若治療不及時,會發(fā)展為典型哮喘,甚至引起氣胸、縱膈氣腫等并發(fā)癥,威脅其生命健康。因此,臨床需及時采取有效的治療措施,幫助患兒減輕臨床癥狀,控制病情進(jìn)展。現(xiàn)階段,臨床針對CVA 遵循早診斷、早治療原則,以藥物治療為主,包括支氣管擴(kuò)張劑、吸入激素、長效β2受體激動劑等,均可減輕患兒臨床癥狀,但單一用藥的效果欠佳,且存在一定不良反應(yīng)。 布地奈德是一種甾體類抗炎藥,具有較強(qiáng)的抗炎作用,在支氣管哮喘、過敏性鼻炎治療中的應(yīng)用較多；孟魯司特鈉屬于抗過敏藥、平喘藥,多用于哮喘的預(yù)防及長期治療；鹽酸西替利嗪的主要功效為抗過敏,能夠阻止組織胺釋放,有效緩解由過敏引起的不良癥狀?；诖?本研究選取2020 年11 月—2022 年11 月于臨沂高新醫(yī)院門診就診的CVA 患兒80 例為對象, 通過分組對照,探討孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪及布地奈德的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于臨沂高新醫(yī)院門診就診的80 例CVA 患兒為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《內(nèi)科學(xué)》中小兒CVA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）咳嗽時間>8 周；（3）年齡3~13歲；（4）臨床資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由鼻竇炎、氣管異物等引起慢性咳嗽者；（2）合并呼吸道其他嚴(yán)重病變者；（3）近期應(yīng)用其他藥物治療者；（4）對本研究所用藥物過敏者。本研究經(jīng)臨沂高新醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。 患兒家屬均知曉本研究,并簽署知情同意書。 按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為兩組。 對照組（n=40）：男23 例,女17 例；年齡4~13 歲,平均年齡（8.43±1.41）歲；病程2~21 個月,平均病程（12.42±2.24）月。觀察組（n=40）：男21 例,女19 例；年齡5~13 歲,平均年齡（8.52±1.34）歲；病程3~21 個月,平均病程（12.63±2.16）月。 兩組患兒的各項(xiàng)一般資料比較,組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用布地奈德聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療。給予患兒布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd,注冊證號H20140475,規(guī)格：2 mL:1 mg）霧化吸入,1 mg/次,2次/d；并給予其鹽酸西替利嗪糖漿[魯南貝特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字20050889,規(guī)格：0.1%（g/mL）]口服,0.5 mL/次,1 次/d。 門診治療1 周。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉治療。給予患兒孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20205012,規(guī)格：4 mg/片）口服,根據(jù)患兒年齡調(diào)整藥量,>6 歲者5 mg/次,4~6 歲者4 mg/次,1 次/d。門診治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：顯效：憋喘、咳嗽等臨床體征消失；有效：以上癥狀好轉(zhuǎn)；無效：未改善或加重。 治療總有效率=有效率+顯效率。 （2）癥狀消失時間：記錄患兒的喘憋、咳嗽、肺哮鳴音、肺部濕啰音消失時間。（3）免疫功能：治療前后,于清晨餐前采集患兒肘靜脈血,以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心處理10 min 后, 采用細(xì)胞計數(shù)儀（賽默飛世爾公司,Countess 3）檢測其T 淋巴細(xì)胞亞群,包括CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平。 （4）不良反應(yīng)：包括嗜睡、惡心、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 臨床療效等計數(shù)資料用[n（%）]表示,采用χ2檢驗(yàn)；癥狀消失時間等計量資料用（±s）表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀消失時間比較

觀察組的憋喘、咳嗽、哮鳴音及肺濕啰音消失時間均短于對照組,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較[（±s），d]

表2 兩組癥狀消失時間比較[（±s），d]

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2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前,兩組的各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較,組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后,觀察組的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于對照組,CD8+水平低于對照組, 組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較（±s）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

CVA 的病因尚未完全明確,其發(fā)生主要與環(huán)境、遺傳等因素相關(guān),氣候改變、冷空氣吸入、呼吸道感染等均可成為CVA 的誘發(fā)因素。此外,自身免疫功能減弱也是導(dǎo)致患兒咳嗽癥狀反復(fù)發(fā)作的重要原因,若病情持續(xù)進(jìn)展,可進(jìn)一步威脅其生命安全[6]。 因此,采取科學(xué)有效的治療與預(yù)防手段具有重大的臨床意義。

免疫是機(jī)體的一種生理功能,正常情況下,機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠識別并排出抗原性異物, 但CVA 患兒因病情反復(fù)侵?jǐn)_, 自身免疫功能出現(xiàn)異?；驕p弱,對病原體的監(jiān)測與消殺能力下降,導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)感染幾率增加,進(jìn)一步增加CVA 的復(fù)發(fā)風(fēng)險[7]。因此,檢測免疫功能指標(biāo)水平可用來評估CVA 的治療效果。其中,CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+是反映機(jī)體免疫力的重要指標(biāo),對監(jiān)測療效及預(yù)后有重要意義。 本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的總有效率高于對照組,喘憋、咳嗽、哮鳴音及肺濕啰音消失時間均短于對照組,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組,CD8+水平低于對照組,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 上述結(jié)果表明,孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪及布地奈德治療CVA 患兒的效果顯著,能有效減輕其臨床體征,改善免疫功能,且不會增加不良反應(yīng),安全性較高。分析原因,布地奈德具有高效局部抗炎、抗過敏、抗?jié)B出等作用,且起效快,經(jīng)霧化吸入后,10~30 min 即可起效,減輕哮喘癥狀。 布地奈德霧化吸入能減少口服及靜脈應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素的用量,從而減輕腎上腺皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),應(yīng)用于兒童群體中具有較高的安全性[8]。鹽酸西替利嗪是典型的抗過敏藥物之一,可通過抑制組胺傳遞及變態(tài)反應(yīng)的血管活性肽,減少炎性細(xì)胞移動,減輕組胺引起的CVA 患兒氣管過敏反應(yīng),且在有效劑量下,不易通過血腦屏障,不會產(chǎn)生影響中樞神經(jīng)的副作用[9]。 但西替利嗪長期使用會降低機(jī)體免疫力,導(dǎo)致遠(yuǎn)期預(yù)后較差。孟魯司特鈉是白三烯受體調(diào)節(jié)劑,經(jīng)口服入體后,可全面激活腺苷環(huán)化酶,并降低白三烯物質(zhì)反應(yīng)活性度, 降低氣道的高敏感性,減輕支氣管痙攣,起到止咳平喘的效果。 孟魯司特鈉還能降低血管通透性,減輕氣道水腫,緩解氣道炎癥,減輕咳嗽癥狀,且對哮喘有較好的預(yù)防效果,利于減少西替利嗪對機(jī)體免疫功能的副作用[10]。 在鹽酸西替利嗪聯(lián)合布地奈德治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉,能夠協(xié)同互補(bǔ),進(jìn)一步提高治療效果,穩(wěn)定患兒病情,改善其預(yù)后。然而,本研究存在納入樣本量較少、隨訪觀察時間短等不足, 存在一定的幾率干擾結(jié)果的精準(zhǔn)性。因此,臨床之后仍需不斷完善試驗(yàn)設(shè)計,適當(dāng)增加樣本量,延長隨訪時間,增加更具有客觀性的指標(biāo),以完成更深層次的分析。

綜上所述,孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪及布地奈德治療CVA 患兒的效果確切,能提高臨床療效,縮短病程,快速減輕臨床癥狀,調(diào)節(jié)免疫功能,且安全性高,值得臨床推廣使用。