王曉霞，朱從營，王敦瑋

（1.濟(jì)南市萊蕪人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東濟(jì)南 271100；2.濟(jì)南市萊蕪人民醫(yī)院影像科，山東濟(jì)南 271100）

宮頸炎是指宮頸上皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng),可引起白帶分泌增多、性交痛、腰腹部酸痛等癥狀,多發(fā)生于育齡期女性,若治療不及時(shí),炎癥可能上行感染導(dǎo)致子宮內(nèi)膜炎或盆腔炎發(fā)生,影響患者正常生育[1-2]。 高危型乳頭瘤病毒（HPV）是指患者生殖道感染HPV 的病毒,其與宮頸炎有一定相關(guān)性,當(dāng)患者患宮頸炎并高危HPV 感染時(shí),其患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)將顯著提高,危及患者生命安全。 干擾素栓是臨床治療宮頸炎并高危HPV 的常見藥物,具有廣譜的抗病毒作用,能夠抑制細(xì)胞分裂、遏制病毒滋生,提高患者的免疫功能[3]。 但單純的干擾素栓治療難以及時(shí)控制住患者病情,若增大劑量可能導(dǎo)致白細(xì)胞下降、肌肉酸痛等不良反應(yīng)發(fā)生。保婦康栓是由莪術(shù)油和冰片組成,具有抗炎抗菌、促進(jìn)黏膜修復(fù)等作用,近年,臨床研究發(fā)現(xiàn)保婦康栓還具有一定輔助清除HPV 感染的功效[4]。 基于此,本研究選擇2021 年5 月—2022 年6 月該：收治的94例宮頸炎并高危HPV 感染患者為研究對(duì)象, 通過分組對(duì)照,分析保婦康栓聯(lián)合干擾素栓在宮頸炎并高危HPV 感染患者中的具體應(yīng)用效果。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該：收治的94 例宮頸炎并高危HPV 感染患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)臨床檢查確診；均伴有高危HPV感染；對(duì)本研究藥物無禁忌證者；患者家屬及患者本人均知悉該研究,并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有重要內(nèi)臟器官損傷者；處于妊娠期或有妊娠計(jì)劃；合并生殖系統(tǒng)其他嚴(yán)重疾病者；中途退出研究或研究期間同時(shí)使用其他藥物治療者；存在聽力、語言障礙者；存在精神異常者。本研究經(jīng)：醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組,各47 例。對(duì)照組年齡28~58 歲, 平均年齡（43.49±5.25） 歲； 體質(zhì)量指數(shù)17.9~28.1 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)（23.46±2.17）kg/m2；持續(xù)感染時(shí)間4~27 個(gè)月,平均持續(xù)感染時(shí)間（16.01±2.13）個(gè)月；病變程度：輕度16 例,中度19 例,重度12 例；文化程度：小學(xué)/初中12 例,中職/高中15 例,大專11例,本科及以上9 例。觀察組年齡29~59 歲,平均年齡（43.58±5.31）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.1~28.2 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)（23.51±2.21）kg/m2；持續(xù)感染時(shí)間5~28 個(gè)月,平均持續(xù)感染時(shí)間（16.04±2.16）個(gè)月；病變程度：輕度18 例,中度18 例,重度11 例；文化程度：小學(xué)/初中10 例,中職/高中14 例,大專12 例,本科及以上11 例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組采用重組人干擾素α2a 栓（武漢維奧制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S10980006,規(guī)格：6 萬IU/粒）治療,每晚睡前,清潔陰道后,將1 粒重組人干擾素α2a栓置入陰道后穹隆處,1 次/d,持續(xù)治療3 個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用保婦康栓治療,單日于陰道后穹隆處放入1 粒重組人干擾素α-2 a 栓,同法雙日放入1 粒保婦康栓（海南碧凱藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z46020058,規(guī)格：1.74 g/粒）,二者間隔使用,持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）pH 值及Nugent 評(píng)分：①檢測(cè)陰道分泌物pH值。 ②Nugent 評(píng)分：按陰道內(nèi)雜菌的數(shù)目評(píng)分,正常分值范圍為0~3 分,0 分沒有雜菌, 說明沒有細(xì)菌性陰道炎,評(píng)分越高,則雜菌越多,患者患陰道炎的可能性越大[6]。 評(píng)估時(shí)間為治療前后。

（2）HPV 轉(zhuǎn)陰率：治療后,指導(dǎo)患者取膀胱截石體位,清潔患者外陰后充分暴露宮頸,將一次性取樣器置入宮頸內(nèi),并沿順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)6 圈,將采集的宮頸分泌物放置在保存液中。采用HPV 檢測(cè)試劑盒（深圳凱杰生物工程有限公司,國械注準(zhǔn)20163401209）對(duì)14 種高危人乳頭瘤病毒（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）進(jìn)行檢測(cè),其檢測(cè)原理為聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增和熒光檢測(cè)法,由?？漆t(yī)生嚴(yán)格按照HPV 試劑盒說明書處理標(biāo)本提取DNA 后進(jìn)行PCR 擴(kuò)增并判定結(jié)果。 每次試驗(yàn)均設(shè)置陰性、陽性對(duì)照作為質(zhì)量控制。

（3）陰道微生態(tài)環(huán)境：治療后,采集兩組患者陰道分泌物,檢測(cè)pH 值,之后進(jìn)行革蘭染色并使用顯微鏡觀察,±據(jù)陰道微生態(tài)評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)定,正常：分泌物pH 值≤4.5,菌群多樣性、密度為10~999 個(gè)/油鏡,乳桿菌為優(yōu)勢(shì)菌群,Nugent 評(píng)分≤3 分,且過氧化氫酶、唾液酸酐酶表達(dá)為陰性；異常：分泌物pH 值>4.5,菌群多樣性、密度為1~9 個(gè)或1 000 個(gè)/油鏡,革蘭陰性短桿菌、 球菌或其他雜菌為優(yōu)勢(shì)菌群,Nugent評(píng)分>3 分,且過氧化氫酶、唾液酸酐酶表達(dá)為陽性。

（4）免疫功能指標(biāo)：治療前后,抽取患者空腹肘靜脈血4 mL,采用流式細(xì)胞儀[貝克曼庫爾特（愛爾蘭）股份有限公司, 國械注進(jìn)20172221770] 測(cè)定CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。

（5）不良反應(yīng)：包括皮膚瘙癢、月經(jīng)紊亂、外陰瘙癢、惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用（±s）表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組pH 值及Nugent 評(píng)分比較

治療前,兩組pH 值及Nugent 評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后,觀察組pH 值、Nugent評(píng)分均低于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組pH 值及Nugent 評(píng)分比較（±s）

表1 兩組pH 值及Nugent 評(píng)分比較（±s）

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2.2 兩組HPV 轉(zhuǎn)陰率及陰道微生態(tài)環(huán)境比較

治療后,觀察組HPV 轉(zhuǎn)陰率、陰道微生態(tài)環(huán)境正常率均高于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療后HPV 轉(zhuǎn)陰率及陰道微生態(tài)環(huán)境比較[n（%）]

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前,兩組免疫功能指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后,觀察組CD4+水平、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組,CD8+水平低于對(duì)照組, 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組免疫指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組免疫指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較,aP<0.05

?

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 見表4。

3 討 論

宮頸炎為婦科常見疾病, 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,主要是由病原體感染子宮頸所致。 正常情況下,宮頸具有多種防御功能,可以阻止病原體侵入上生殖道。 但子宮頸容易受宮腔操作、性交等的損傷,宮頸管黏膜抗感染能力下降,導(dǎo)致感染發(fā)生。而高危HPV 感染主要因性行為、直接或間接接觸傳染源及自身免疫力低下等導(dǎo)致, 可引起機(jī)體表皮和黏膜的增生性病變,使宮頸發(fā)生癌變,威脅患者生命,因此,及時(shí)治療宮頸炎并高危HPV 尤為重要。

干擾素栓作為一種抗病毒制劑,在婦科臨床應(yīng)用較為廣泛,常用于治療宮頸炎并HPV 感染,能夠通過抑制HPV 病毒蛋白的增殖, 提高機(jī)體免疫能力及抗病毒能力,從而達(dá)到抗病毒的目的[7]。但在患者陰道局部使用小劑量的干擾素難以徹底發(fā)揮抗病毒的效果,且大部分患者還會(huì)出現(xiàn)不同程度的陰道微生態(tài)環(huán)境失調(diào),因此,臨床應(yīng)增加用藥以進(jìn)一步提高臨床效果。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組陰道微生態(tài)環(huán)境正常率高于對(duì)照組,HPV 轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組更高, 陰道pH 值、Nugent 評(píng)分均低于對(duì)照組,CD4+水平、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組,CD8+水平低于對(duì)照組（P<0.05）,提示保婦康栓與干擾素栓聯(lián)合治療宮頸炎并高危HPV 感染患者的效果更優(yōu),能夠有效提高HPV 轉(zhuǎn)陰率,改善免疫功能,調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)環(huán)境。分析其原因?yàn)?保婦康栓屬于中成藥,是由莪術(shù)油、冰片組成,具有生肌止痛、行氣破瘀之效,其中莪術(shù)莖中莪術(shù)醇、莪術(shù)酮等成分均具有抗癌、抗病毒的作用,且莪術(shù)具有消炎止痛、活血化瘀及去腐生肌等功效,其還可有效促進(jìn)免疫反應(yīng)；冰片可發(fā)揮清熱、緩解瘙癢的功效,能夠改善宮頸炎或修復(fù)陰道組織的損傷[8-9]。 因此,保婦康栓用于宮頸炎并高危HPV 感染患者可促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng),發(fā)揮抗癌作用,促進(jìn)HPV 轉(zhuǎn)陰,還可抑制組織異常增生,促進(jìn)異常增生組織萎縮,從而改善患者的陰道微生態(tài)環(huán)境[10]。 保婦康栓一方面可以促進(jìn)白細(xì)胞的產(chǎn)生和成熟,增加外周血白細(xì)胞的數(shù)量,另一方面可以增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能,從而增強(qiáng)機(jī)體免疫能力。保婦康栓與干擾素栓二者聯(lián)合能夠發(fā)揮協(xié)同增效的作用,通過不同機(jī)制提高臨床療效,促進(jìn)陰道微生態(tài)環(huán)境恢復(fù)正常, 協(xié)調(diào)機(jī)體免疫系統(tǒng), 從而提高HPV 轉(zhuǎn)陰率,促進(jìn)病情恢復(fù)。 研究結(jié)果還顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P>0.05）,說明在干擾素栓基礎(chǔ)上加用保婦康栓并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。但此次研究所選病例數(shù)較少、觀察時(shí)間較短,后續(xù)研究還需延長觀察時(shí)間、擴(kuò)大樣本量,以確保臨床的準(zhǔn)確性和可行性。

綜上所述,在宮頸炎并高危HPV 感染患者中,保婦康栓與干擾素栓二者聯(lián)合應(yīng)用能夠提高患者的HPV 轉(zhuǎn)陰率, 調(diào)節(jié)患者的陰道微生態(tài)環(huán)境及免疫功能,且安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。