王騫

（滄州市中心醫(yī)院感染性疾病科，河北滄州 061001）

流行性感冒是臨床常見的呼吸道傳染性疾病,具有起病突然、病情進(jìn)展迅速等特點,通常由流感病毒感染引起,以高熱、咳嗽、頭痛、全身酸痛等癥狀為主要臨床表現(xiàn)[1]。流行性感冒好發(fā)于免疫力低下的人群,且病毒潛伏期短, 患者如沒有得到及時有效治療,可發(fā)展為心肌炎、腎炎、急性鼻竇炎等其他損傷機(jī)體器官的重型疾病[2]。 目前臨床主要以西藥治療流行性感冒,其中帕拉米韋較為典型,可通過作用于流感病毒的活性位點來抑制病毒擴(kuò)散,有效緩解流行性感冒癥狀發(fā)作,但該藥易使機(jī)體處于亢奮狀態(tài),不利于患者恢復(fù),臨床療效有限,應(yīng)考慮聯(lián)合其他治療措施以促進(jìn)患者早日康復(fù)[3]。連花清瘟顆粒是具有宣泄肺熱、清熱解毒功效的典型中藥制劑,含有甘草、紅景天、連翹等多種中藥成分,其用于流行性感冒的治療具有一定優(yōu)勢[4]。 基于此,本研究選取滄州市中心醫(yī)院收治的116 例流行性感冒患者為對象,探討連花清瘟顆粒與帕拉米韋聯(lián)合用藥的效果。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇滄州市中心醫(yī)院2020 年5 月—2021 年8月收治的116 例流行性感冒患者為研究對象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,每組58 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《流行性感冒診療方案（2018 年版修訂版）》[5]中流行性感冒的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）發(fā)病至就醫(yī)時間<48 h；（3）體溫≥38℃；（4）患者及家屬簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他感染性疾病；（2）入組前1 周服用過抗病毒藥物；（3）合并肝、腎功能不全；（4）對本研究藥物過敏。對照組：男32 例,女26 例；年齡23~64 歲,平均年齡（42.86±4.37）歲；體質(zhì)量指數(shù)17~26 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)（21.69±1.27）kg/m2；發(fā)病至就醫(yī)時間5~38 h,平均發(fā)病至就醫(yī)時間（22.41±3.62）h； 入：時體溫38.3~39.7℃,平均體溫（39.13±0.21）℃。觀察組：男29 例,女29 例；年齡19~62 歲,平均年齡（42.37±4.29）歲；體質(zhì)量指數(shù)17~27 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)（21.94±1.31）kg/m2；發(fā)病至就醫(yī)時間3~35 h,平均發(fā)病至就醫(yī)時間（22.36±3.54）h；入：時體溫38.2~39.6℃,平均體溫（39.07±0.19）℃。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）,具有可比性。 本研究經(jīng)：醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療,包含維持熱量、補(bǔ)充水分,為患者提供清淡飲食等。 對照組在此基礎(chǔ)上采取帕拉米韋（廣州南新制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20130029,規(guī)格：100 mL：帕拉米韋0.3 g 與氯化鈉0.9 g）治療,靜脈滴注,0.3 mL/次,1 次/d。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20100040,規(guī)格：6 g）治療,沖服,6 g/次,3 次/d。 兩組均持續(xù)用藥5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：用藥48 h 內(nèi),患者體溫恢復(fù)正常,其他癥狀及體征完全消失記為痊愈；用藥48 h 內(nèi),患者體溫恢復(fù)正常, 其他癥狀及體征明顯改善記為顯效；用藥72 h 內(nèi),患者體溫恢復(fù)正常,其他癥狀及體征有所改善,但仍反復(fù)發(fā)作記為有效；用藥72 h 后,患者病情無好轉(zhuǎn)現(xiàn)象甚至加重記為無效。 總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。 （2） 癥狀消失時間：記錄患者發(fā)熱、咽喉腫痛、咳嗽、周身酸痛的消失時間。（3）免疫功能：于治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL, 并采用免疫熒光劑染色法檢測患者T 細(xì)胞亞群CD4+、CD8+的水平,并計算CD4+/CD8+。 （4）炎性因子水平：于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL,并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（5）不良反應(yīng)：記錄兩組用藥期間出現(xiàn)的輕度腹瀉、乏力、皮疹等情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料用（±s）表示,采用t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示,采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間比較

觀察組發(fā)熱、咽喉腫痛、咳嗽、周身酸痛的消失時間均短于對照組, 組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較[（±s），h]

表2 兩組癥狀消失時間比較[（±s），h]

?

2.3 兩組免疫功能比較

治療前,兩組免疫功能比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后,觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組,CD8+低于對照組, 組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組免疫功能比較（±s）

表3 兩組免疫功能比較（±s）

注：與同組治療前比較,aP<0.05

?

2.4 兩組炎性因子水平比較

治療前,兩組炎性因子水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后,觀察組CRP、IL-6 水平均低于對照組,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組炎性因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較,aP<0.05

?

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討 論

流行性感冒發(fā)病具有明顯的季節(jié)性,春冬季節(jié)高發(fā),具有傳播途徑不受控制、傳播速度快、傳染性強(qiáng)、傳染范圍廣等特點[6]。 流行性感冒患者發(fā)病后應(yīng)積極接受治療,以免病情進(jìn)展至呼吸窘迫、器官衰竭等不良后果。 臨床治療該病一般以退熱藥、抗病毒藥等西藥為主,但隨著耐藥性增加,單純西藥的用藥效果并不理想,應(yīng)積極探尋更有效的治療措施。

病毒的神經(jīng)氨酸酶活性對病毒在人體內(nèi)釋放及傳播具有促進(jìn)作用。 而帕拉米韋是神經(jīng)氨酸酶拮抗劑,可明顯抑制病毒的神經(jīng)氨酸酶活性,有效抵抗病毒的擴(kuò)散,從而緩解患者臨床癥狀。同時,帕拉米韋可抑制子代病毒顆粒從受感染細(xì)胞中游離,防止病毒進(jìn)入其他細(xì)胞,有效抑制病毒增殖,具有良好的抗病毒作用[7]。 但帕拉米韋對機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有一定損傷性,有部分患者出現(xiàn)不同程度的頭痛及失眠,影響機(jī)體恢復(fù)。

中醫(yī)將流行性感冒歸到“疫病”“風(fēng)溫病”范疇,認(rèn)為其病機(jī)為外邪疫毒之氣侵入機(jī)體, 體內(nèi)邪氣強(qiáng)盛,正氣不足,邪氣侵襲肌表致諸癥發(fā)作,治療應(yīng)以祛除邪氣、調(diào)和機(jī)體為宜[8]。本研究在帕拉米韋的基礎(chǔ)上聯(lián)用了連花清瘟顆粒對流行性感冒進(jìn)行治療,研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,癥狀消失時間短于對照組,CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組,CD8+、CRP、IL-6 均低于對照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低（P>0.05）,說明連花清瘟顆粒聯(lián)合帕拉米韋的治療效果顯著,可有效縮短癥狀消失時間,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能并減少炎性因子釋放,安全性高。 分析其原因為, 連花清瘟顆粒是基于經(jīng)典方劑銀翹散、麻杏石甘湯而制成的中藥制劑,包含多種中藥成分。 其中連翹、金銀花為君藥,連翹可輕宣透表,金銀花可疏風(fēng)散熱；又以板藍(lán)根、薄荷腦、魚腥草、綿馬貫眾為臣藥,板藍(lán)根可祛痰解毒,薄荷腦疏風(fēng)清熱,魚腥草涼血消腫,綿馬貫眾清泄肺熱；石膏可瀉火解毒、炙麻黃可止咳平喘,二者互相佐治,可增強(qiáng)宣肺清熱功效；紅景天可益氣養(yǎng)陰、化痰平喘,廣藿香可化濁解暑,炒苦杏仁可清熱化痰；甘草性溫,藥性平和作使藥,可調(diào)和藥性；諸藥共奏鼓邪外出、清熱解毒之效,具有表里雙解、衛(wèi)氣同治的特點[9]。 現(xiàn)代藥理研究表明,連翹中的連翹甘、金銀花中的木犀草素均具有抗病原微生物的功效；板藍(lán)根中的木脂素,具有抗病毒、保肝等作用,且其含有食物尿苷、 腺苷等化合物可干擾病毒合成；苦杏仁中的苦杏仁苷可產(chǎn)生氫氯酸, 具有止咳作用；紅景天中的紅景天甘成分可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng),同時能夠誘導(dǎo)流感病毒的凋亡[10]。 連花清瘟顆粒具有多種生物活性,可明顯抑制流感病毒復(fù)制,并調(diào)和機(jī)體,增強(qiáng)免疫功能,具有強(qiáng)效抗病毒的作用。

綜上所述,連花清瘟顆粒聯(lián)合帕拉米韋治療流行性感冒患者可增強(qiáng)治療效果,縮短療程,還可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)與機(jī)體免疫功能,安全性良好。