茹 盟,曾文惠,彭劍玲,曾慶節(jié),殷 超,崔 勇,魏 慶,梁海平,謝賢華,黃建珍

(江西農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院,南昌 330045)

家雞(Gallusgallusdomesticus)包括肉雞(產(chǎn)肉)和蛋雞(產(chǎn)蛋),在我國(guó)具有巨大的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)價(jià)值。在生產(chǎn)中,雞蛋是優(yōu)選蛋白來(lái)源之一,含有人類全部的必需氨基酸且所含營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)易吸收,是最主要的經(jīng)濟(jì)來(lái)源[1]。蛋雞產(chǎn)蛋全程可分為3個(gè)階段:產(chǎn)蛋前期、高峰期和后期。從產(chǎn)第一顆蛋到產(chǎn)蛋率達(dá)到80%之前的這段時(shí)間是產(chǎn)蛋前期,在此之后,蛋雞產(chǎn)蛋率大幅度上升進(jìn)入產(chǎn)蛋高峰期;高峰期維持一段時(shí)間之后,蛋雞產(chǎn)蛋率會(huì)慢慢下降至80%,此時(shí)為產(chǎn)蛋后期。如今生產(chǎn)上一般通過(guò)調(diào)控外在因素來(lái)提高蛋雞產(chǎn)蛋率,然而禽蛋生產(chǎn)仍未達(dá)到最優(yōu)化。蛋雞過(guò)快進(jìn)入產(chǎn)蛋后期導(dǎo)致蛋雞的產(chǎn)蛋率從產(chǎn)蛋高峰的90%急速下降到50%～70%。產(chǎn)蛋率下降的主要原因是等級(jí)前卵泡數(shù)量下降、閉鎖和退化卵泡增加,進(jìn)入等級(jí)的排卵前卵泡數(shù)量降低,從而導(dǎo)致排卵率降低[2]。在畜禽的研究中,表觀遺傳調(diào)控可能通過(guò)激活或者是沉默卵泡發(fā)育過(guò)程中的關(guān)鍵基因來(lái)調(diào)控這一過(guò)程,因此深入研究表觀遺傳調(diào)控機(jī)制可能對(duì)提高蛋雞產(chǎn)蛋率有一定的指導(dǎo)意義。

1 蛋雞卵泡的發(fā)育

蛋雞右側(cè)卵巢在生長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)生退化,只有左側(cè)卵巢正常發(fā)育并具有生殖能力。性成熟后左側(cè)卵巢由大小不同的卵泡通過(guò)卵巢系膜韌帶連接成一串葡萄狀。卵泡根據(jù)發(fā)育程度不同分為原始卵泡、初級(jí)卵泡、次級(jí)卵泡和成熟卵泡。成熟卵泡主要由膜細(xì)胞層、顆粒細(xì)胞層和卵母細(xì)胞層組成,主要成分是卵黃蛋白原(vitellogenin, VTG)、極低密度脂蛋白y(very low-density lipoprotein yolk-targeted, VLDLy)和活性蛋白(主要包括α、β、γ蛋白)[3]。在卵泡發(fā)育過(guò)程中,卵泡的不同細(xì)胞層也隨之增殖分化。膜細(xì)胞層在次級(jí)卵泡中出現(xiàn)并分化成、內(nèi)外兩層,當(dāng)卵泡發(fā)育至成熟卵泡后變厚,且內(nèi)、外兩層更為明顯。在原始卵泡中,顆粒細(xì)胞層未分化,為扁平狀,在次級(jí)卵泡中變?yōu)槎鄬?當(dāng)卵泡發(fā)育成成熟卵泡后又變?yōu)閱螌?且體積增大。卵母細(xì)胞層一直處于初級(jí)卵母細(xì)胞狀態(tài),直至卵泡發(fā)育至成熟卵泡后才發(fā)育成次級(jí)卵母細(xì)胞,之后卵泡破裂,卵母細(xì)胞逸出,遺留下來(lái)的組織被稱為排卵后卵泡(postovulatory follicle, POF)[4]。在完成排卵之后,家禽POF不能像哺乳動(dòng)物卵泡一樣形成黃體,而是開(kāi)始逐漸退化,并在幾天后消失[5]。

家禽卵泡發(fā)育是一個(gè)連續(xù)且分級(jí)的過(guò)程,原始卵泡發(fā)育后向卵巢皮質(zhì)表面凸出,形成等級(jí)前卵泡,之后經(jīng)卵泡選擇進(jìn)入等級(jí)卵泡期,然后依次進(jìn)行排卵或卵泡閉鎖終止,其發(fā)育過(guò)程如圖1所示。功能成熟的卵巢中含有數(shù)百個(gè)等級(jí)前卵泡[6],包括小白卵泡(small white follicles, SWFs)、大白卵泡(large white follicles, LWFs)、小黃卵泡(small yellow follicles, SYFs)和5～7個(gè)生長(zhǎng)中的排卵前卵泡(其按體積順序劃分為FN、…、F4、F3、F2和F1),以及5～7個(gè)POF[7-8]。國(guó)內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn),不同等級(jí)卵泡分類有著不同的方法,具體見(jiàn)表1。在產(chǎn)蛋高峰期時(shí),生殖活躍的母雞的卵巢每天募集1個(gè)SYF發(fā)育至等級(jí)卵泡[9],等級(jí)卵泡繼續(xù)快速生長(zhǎng)發(fā)育,從F6卵泡發(fā)育到F1卵泡,直到排卵。然而母雞一生中超過(guò)95%的卵泡沒(méi)有發(fā)育至成熟排卵,它們?cè)诎l(fā)育過(guò)程中發(fā)生退化、解體,最后被吸收[10]。雞卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育在很大程度上是通過(guò)卵黃的積累完成的。卵黃蛋白通過(guò)血管化的卵泡細(xì)胞膜層進(jìn)入卵泡后,穿過(guò)基膜,通過(guò)顆粒細(xì)胞(granulosa cells, GCs)之間的緊密連接進(jìn)入卵母細(xì)胞[11],該過(guò)程是由極低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein, VLDL)受體介導(dǎo)的胞吞作用完成的[12]。

表1 卵泡的分類Table 1 Classification of follicles

圖1 家禽卵泡發(fā)育過(guò)程Fig.1 The process of follicular development in poultry

當(dāng)母雞產(chǎn)蛋率到達(dá)產(chǎn)蛋后期時(shí),母雞卵巢中大多數(shù)卵泡(等級(jí)前卵泡)發(fā)生卵泡閉鎖。細(xì)胞凋亡使禽類卵泡發(fā)生閉鎖,且主要是顆粒層細(xì)胞的凋亡[20]。但最近的研究表明,自噬在卵泡發(fā)育中也起著重要的作用[21]。自噬是指在自噬基因的調(diào)控下自身細(xì)胞成分和受損細(xì)胞器受到溶酶體降解的過(guò)程,是生殖細(xì)胞的一種自我保護(hù)機(jī)制[22-23]。研究發(fā)現(xiàn),卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)通過(guò)低氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxic-inducible factor-1α, HIF-1α)信號(hào)誘導(dǎo)卵巢GCs自噬來(lái)促進(jìn)卵泡閉鎖[24],然而FSH也可以抑制卵巢GCs自噬來(lái)增強(qiáng)細(xì)胞活力[25]。因此,細(xì)胞凋亡和自噬對(duì)于蛋雞卵泡發(fā)育至關(guān)重要,這將確保蛋雞在產(chǎn)蛋期間有足夠的卵泡可發(fā)育成成熟卵泡。

2 影響蛋雞卵泡發(fā)育的主要因素

蛋雞卵泡發(fā)育過(guò)程受到許多內(nèi)在和外在因素的調(diào)控,內(nèi)在因素主要包括激素及細(xì)胞因子的調(diào)節(jié),外在因素主要是營(yíng)養(yǎng)水平的調(diào)節(jié)和氧化應(yīng)激。

2.1 內(nèi)在因素對(duì)卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)

2.1.1 激素對(duì)卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié) 雞的卵泡發(fā)育受下丘腦-垂體-卵巢(hypothalamic-pituitary-ovarian, HPO)軸上的多種激素共同調(diào)控。下丘腦分泌的促性腺激素釋放激素(gonadotrophin releasing hormone, GnRH)主要是通過(guò)控制促性腺激素的分泌而發(fā)揮對(duì)卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)作用[26]。垂體分泌的促性腺激素是黃體生成素(luteinizing hormone, LH)和FSH,主要影響卵巢類固醇激素的合成。在蛋雞體內(nèi),適宜的FSH和LH濃度可以迅速地刺激卵泡生長(zhǎng)、發(fā)育和排卵,從而增加產(chǎn)蛋量[27]。類固醇激素(如孕激素和雌激素)合成于卵巢和卵泡,是維持卵泡正常發(fā)育、增強(qiáng)動(dòng)物繁殖性能所必需的,其合成途徑如圖2所示。孕激素(progesterone, P)有促進(jìn)排卵的作用。雌激素(estradiol, E2)是禽類雌性動(dòng)物卵巢發(fā)育的關(guān)鍵調(diào)節(jié)物,具有調(diào)節(jié)性腺分化和發(fā)育、生殖行為及肝臟中卵黃前體物質(zhì)合成的功能。蛋雞卵泡發(fā)育還受其他內(nèi)分泌激素的影響,比如胃促生長(zhǎng)素(ghrelin)[28]、kisspeptin[29]、瘦素(leptin)[30]等。

圖2 家禽類固醇激素的生成過(guò)程[31]Fig.2 The process of steroid hormones production in pourty[31]

2.1.2 細(xì)胞因子對(duì)卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié) 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族(transforming growth factor-β, TGF-β)、表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor, EGF)和其他細(xì)胞因子是影響蛋雞卵泡發(fā)育的重要因素[31-32]。在雞卵泡的發(fā)育過(guò)程中,Zhou等[33]研究發(fā)現(xiàn)TGF-β1可刺激GCs分泌膠原蛋白,促進(jìn)膜細(xì)胞增殖,從而通過(guò)細(xì)胞間的通訊促進(jìn)卵泡的發(fā)育。EGF可通過(guò)參與Smads信號(hào)通路、TACE/ADAM17信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路等多種與卵泡發(fā)育相關(guān)的信號(hào)通路來(lái)調(diào)控家禽卵泡的發(fā)育[34]。因此,這些細(xì)胞因子具有調(diào)控細(xì)胞增殖與分化、類固醇激素生成、卵泡選擇、控制排卵率的作用[35]。

2.2 外在因素對(duì)卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)

2.2.1 蛋雞營(yíng)養(yǎng)水平對(duì)卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié) 日糧能量充足是蛋雞生殖性能的保障。研究表明,在日糧中保持適當(dāng)?shù)哪芰克娇商峁┳銐虻哪芰亢蜖I(yíng)養(yǎng)攝入,以滿足其體重增加、骨骼和生殖系統(tǒng)發(fā)育的需求[36]。然而,營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩會(huì)導(dǎo)致雞體重增加至過(guò)肥,引起多囊卵巢綜合癥[37]、脂肪肝[38]等代謝性疾病,從而導(dǎo)致雞產(chǎn)蛋率急劇下降甚至死亡,最終造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。長(zhǎng)期的高糖高脂飲食會(huì)造成機(jī)體高胰島素血癥和高脂血癥,使卵巢卵泡發(fā)育受損[39],降低血清中類固醇激素(包括P、E2和睪酮)的水平[40]。相較于自由飲食,8～18周齡蛋雞進(jìn)行適當(dāng)?shù)哪芰肯拗?85.97%,2 450 kcal AMEn·kg-1)可以提高蛋雞整個(gè)產(chǎn)蛋期的蛋重和產(chǎn)蛋量[41]。由此可知,營(yíng)養(yǎng)水平是蛋雞產(chǎn)蛋性能的重要影響因素。

2.2.2 環(huán)境對(duì)卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié) 卵巢氧化應(yīng)激是影響蛋雞卵泡發(fā)育的重要外界因素。Li等[42]研究發(fā)現(xiàn),熱應(yīng)激通過(guò)激活FasL/Fas和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致等級(jí)卵泡數(shù)量減少,閉鎖卵泡增加,蛋雞產(chǎn)蛋率急劇下降,從而降低蛋雞的產(chǎn)蛋性能。此外,遮光也可以造成蛋雞卵巢氧化應(yīng)激,其通過(guò)各種途徑影響蛋雞卵泡發(fā)育,從而降低其產(chǎn)蛋效率[43]。研究發(fā)現(xiàn),抗氧化劑可以緩解蛋雞卵巢的氧化應(yīng)激,從而改善蛋雞的卵泡發(fā)育,提高蛋雞產(chǎn)蛋性能[44]。這可能是緩解環(huán)境對(duì)卵泡發(fā)育影響的有效措施之一。

3 卵泡發(fā)育的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制

動(dòng)物卵泡的發(fā)育涉及基因有序的轉(zhuǎn)錄激活和抑制等一系列復(fù)雜的生命過(guò)程,這對(duì)雌性的繁殖性能至關(guān)重要。在DNA序列不改變的前提下,表觀遺傳修飾引起基因表達(dá)改變或細(xì)胞表型發(fā)生變化是卵泡發(fā)育中重要的調(diào)控機(jī)制之一[45]。表觀遺傳主要通過(guò)DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)控、RNA修飾以及染色質(zhì)重塑等5種方式在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平對(duì)卵泡發(fā)育相關(guān)基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控。

3.1 卵泡發(fā)育的DNA甲基化調(diào)控

DNA甲基化是指在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNA methyltransferases, DNMTs)的催化下,以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosine methionine, SAM)作為甲基供體,將胞嘧啶轉(zhuǎn)化為5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine, 5mC)的過(guò)程[46]。這是一種在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控基因表達(dá)的表觀遺傳修飾方式,也是目前了解和研究最多的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制之一。大量研究發(fā)現(xiàn),DNA甲基化與卵泡發(fā)育之間存在密切聯(lián)系。例如,大麻處理的小鼠卵巢顆粒細(xì)胞出現(xiàn)DNA甲基化水平增加,且其中三分之二的DNA甲基化差異位點(diǎn)影響基因的轉(zhuǎn)錄[47]。多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)患者的血清、卵巢、下丘腦、骨骼肌、脂肪組織均檢測(cè)到基因的異常DNA甲基化,且這些基因所在的通路與PCOS的胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝和卵泡發(fā)育密切相關(guān)[48]。另有研究表明,與類固醇合成相關(guān)基因[49-50]及與卵泡凋亡和細(xì)胞周期相關(guān)基因的異常DNA甲基化會(huì)導(dǎo)致卵泡發(fā)育異常[51]。DNA甲基化異常甚至可以導(dǎo)致細(xì)胞癌變,表現(xiàn)為總體上甲基化水平降低而局部甲基化水平升高[52]。DNA甲基化主要發(fā)生在啟動(dòng)子區(qū)域CpG島。CpG差異甲基化區(qū)(differential methylated regions, DMRs)是重要的表觀遺傳修飾標(biāo)記和參與基因轉(zhuǎn)錄的功能區(qū)[53]。正常情況下,GCs啟動(dòng)子區(qū)域的CpG島發(fā)生甲基化,抑制基因的轉(zhuǎn)錄,細(xì)胞發(fā)育正常,而在卵巢癌中,CpG島不發(fā)生甲基化,下游基因被激活,細(xì)胞發(fā)育異常(圖3)[54]。因此,蛋雞也可以作為動(dòng)物模型來(lái)研究人類卵巢癌[55]。

圖3 DNA甲基化在顆粒細(xì)胞發(fā)育中的作用[54]Fig.3 The role of DNA methylation in granulosa cell development[54]

3.2 卵泡發(fā)育的組蛋白修飾調(diào)控

組蛋白修飾也是調(diào)控卵泡發(fā)育的主要表觀調(diào)控機(jī)制之一,主要通過(guò)組蛋白的N端發(fā)生乙?；?、甲基化、泛素化、磷酸化等修飾影響基因的轉(zhuǎn)錄[56]。其中甲基化和乙?；揎棡檎{(diào)控蛋白提供附著位點(diǎn)影響染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)和活性。組蛋白乙?；且环N可逆的動(dòng)態(tài)過(guò)程,乙?；腿ヒ阴；謩e由組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶和組蛋白去乙?；刚{(diào)控[57]。研究發(fā)現(xiàn),組蛋白乙酰化可促進(jìn)轉(zhuǎn)錄,而去乙?；梢源龠M(jìn)基因沉默或抑制[58]。在雞的卵泡發(fā)育過(guò)程中,Li等[59]利用不同等級(jí)卵泡的GCs通過(guò)ChIP-seq分析得到H3K27ac(活性增強(qiáng)子上的典型組蛋白標(biāo)記物)圖譜,之后通過(guò)ATAC-seq和scRNA-seq聯(lián)合分析,發(fā)現(xiàn)基因表達(dá)和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)變化是一致的。組蛋白乙?；矔?huì)影響類固醇激素生成相關(guān)基因的表達(dá),在小鼠卵巢GCs中,丁酸鹽通過(guò)H3K9ac調(diào)控PPARγ和PGC1α信號(hào)通路上基因的表達(dá)促進(jìn)類固醇激素生成[60]。

組蛋白甲基化是最穩(wěn)定的組蛋白修飾,其中組蛋白H3和H4的賴氨酸(K)側(cè)鏈上單、雙、三甲基化在卵泡和卵母細(xì)胞的發(fā)育等生理過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用[61-62]。研究表明,當(dāng)特異性敲除卵母細(xì)胞中組蛋白去甲基化酶的編碼基因Kdm2a后,其激素敏感性降低,且卵母細(xì)胞發(fā)育停滯、形態(tài)異常增多[63]。此外,衰老引起蛋雞繁殖能力下降、卵泡發(fā)育受損的機(jī)制可能與組蛋白甲基化失調(diào)有關(guān)。在老年小鼠卵泡發(fā)育過(guò)程中,卵母細(xì)胞H3K36me3降低,線粒體凝集增加,細(xì)胞凋亡增加導(dǎo)致發(fā)情周期縮短,E2濃度降低,卵巢內(nèi)卵泡數(shù)量減少,輸卵管上皮組織結(jié)構(gòu)紊亂[64]。

3.3 卵泡發(fā)育的非編碼RNA調(diào)控

非編碼序列是一種基因轉(zhuǎn)錄后表達(dá)調(diào)控因子,在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等生理過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[65]。大量關(guān)于非編碼RNA調(diào)控蛋雞卵泡發(fā)育的研究主要集中在miRNA(microRNA)、lnc-RNA(long non-coding RNA)、circRNA(circular RNA)。

miRNA是短鏈非編碼RNA,在轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)基因表達(dá)。最近,許多研究揭示了卵巢卵泡發(fā)育的miRNA調(diào)控機(jī)制[66]。Song等[67]研究發(fā)現(xiàn),雌性小鼠暴露于多種擬除蟲菊酯類殺蟲劑后,次級(jí)卵泡數(shù)量顯著減少,閉鎖卵泡數(shù)量增加,顆粒細(xì)胞凋亡增加,通過(guò)RNA-seq分析發(fā)現(xiàn)其卵巢內(nèi)miR-152-3p、miR-450b-3p和miR-196a-5p水平顯著上調(diào)。miRNA在蛋雞卵巢發(fā)育過(guò)程中的調(diào)控作用也多有研究。相較于低產(chǎn)蛋雞,高產(chǎn)蛋雞卵巢的RNA-seq結(jié)果顯示11個(gè)主要參與類固醇激素生物合成的miRNA表達(dá)增高,并且另外3個(gè)miRNA(gga-miR-34b、gga-miR-34c和gga-miR-216b)參與調(diào)控細(xì)胞增殖、周期、凋亡等過(guò)程[68]。另有研究表明,miR-1a和miR-21的表達(dá)量在雞成熟期和未成熟期的卵巢及不同等級(jí)的卵泡中出現(xiàn)極顯著變化[69]。gga-miR-449b-5p靶向GF2BP3基因調(diào)控雞卵巢GCs類固醇激素的合成[70],miR-196b-5p表達(dá)量的降低會(huì)促進(jìn)GCs的凋亡和抑制GCs的增殖[71],miR-143-3p靶向卵泡刺激素受體,對(duì)GCs分化和卵泡發(fā)育至關(guān)重要[72]。因此,miRNA通過(guò)調(diào)控卵巢發(fā)育和激素生成相關(guān)的靶基因發(fā)揮作用。

lncRNA是長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)核苷酸,缺乏蛋白質(zhì)編碼功能的長(zhǎng)鏈非編碼RNA,在卵泡發(fā)育中發(fā)揮著不可或缺的作用[73]。據(jù)報(bào)道,高產(chǎn)蛋雞(海蘭褐)與低產(chǎn)蛋雞(壩上長(zhǎng)尾雞)卵泡的RNA-seq結(jié)果發(fā)現(xiàn)了550種差異lncRNA,且這些lncRNA主要參與卵母細(xì)胞減數(shù)分裂、卵母細(xì)胞成熟和細(xì)胞周期等生物學(xué)過(guò)程[74]。卵泡發(fā)育抑制因子(inhibitory factor of follicular development, IFFD)是一個(gè)與卵泡發(fā)育相關(guān)的lncRNA,可以通過(guò)抑制GCs增殖和E2分泌促進(jìn)GCs凋亡來(lái)抑制卵泡發(fā)育[75]。

circRNA是一種新型的非編碼RNA,在蛋雞的卵泡發(fā)育上也有相關(guān)研究。Wang等[72]對(duì)不同光照處理的蛋雞SYFs構(gòu)建GCs的circRNA圖譜,發(fā)現(xiàn)這些circRNA主要富集在卵巢類固醇生成、MAPK和PI3K-Akt信號(hào)通路。

3.4 卵泡發(fā)育的RNA修飾

RNA甲基化修飾包括N6-腺苷酸甲基化(N6-adenylate methylation, m6A)、N1-腺苷酸甲基化(N1-adenylate methylation, m1A)、胞嘧啶羥基化(5-methylcytosine, m5C)。m6A是一種普遍存在的RNA修飾,在細(xì)胞活力、增殖、周期中起著重要的調(diào)節(jié)作用[76]。在2019年,Fan等[77]首次運(yùn)用高通量測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)m6A在蛋雞卵泡選擇過(guò)程中的調(diào)控作用。MeRIP-seq的結(jié)果發(fā)現(xiàn),m6A甲基化程度在蛋雞的GCs和膜細(xì)胞中存在差異,并且Wnt通路上多個(gè)關(guān)鍵基因的mRNA甲基化程度與mRNA表達(dá)水平更高,表明m6A修飾可能通過(guò)調(diào)節(jié)Wnt通路發(fā)揮其重要作用。m6A修飾對(duì)其他動(dòng)物卵泡發(fā)育的調(diào)控也有一定研究。m6A可以修飾牦牛卵巢中BNC1、HOMER1、BMP15、BMP6、GPX3和WNT11等與性激素分泌相關(guān)基因的mRNA甲基化程度,調(diào)節(jié)牛卵泡生長(zhǎng)發(fā)育,影響牦牛的發(fā)情周期[78]。在豬的卵泡發(fā)育過(guò)程中,Cao等[79]對(duì)顆粒細(xì)胞構(gòu)建m6A修飾圖譜,表明m6A修飾可能調(diào)控GCs類固醇生成和卵子生成相關(guān)通路,以此來(lái)影響卵泡發(fā)育。

4 小 結(jié)

綜上所述,在DNA序列不發(fā)生改變的情況下,表觀遺傳調(diào)控對(duì)蛋雞卵泡發(fā)育起著重要的作用。在了解家禽卵泡發(fā)育如何受激素、細(xì)胞因子、環(huán)境及營(yíng)養(yǎng)等影響的基礎(chǔ)上,深入研究家禽卵泡發(fā)育的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制,是后續(xù)提高蛋雞產(chǎn)蛋性能和繁殖性能的重點(diǎn)。目前,表觀遺傳對(duì)蛋雞卵泡發(fā)育的研究基本上都是在顆粒細(xì)胞層和顆粒細(xì)胞模型上進(jìn)行的,且主要聚焦在非編碼RNA的調(diào)控機(jī)制。因此,禽類卵泡發(fā)育的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制可以在整體水平上多角度深入研究?？梢越梃b小鼠上的研究思路,同時(shí)結(jié)合新的三代測(cè)序、代謝組、單細(xì)胞測(cè)序和空間轉(zhuǎn)錄組等新技術(shù)擴(kuò)展表觀遺傳對(duì)卵泡發(fā)育調(diào)控機(jī)制的新思路。