張 魏

（曹縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 菏澤 274400）

支氣管哮喘是臨床常見(jiàn)的一種呼吸道慢性炎癥性疾病，以氣道高反應(yīng)性為主要臨床特征。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國(guó)≥20 歲成年人支氣管哮喘患病人數(shù)約為4570 萬(wàn)，患病率為4.2%，且呈逐年遞增的趨勢(shì)[1]。因此，尋找有效指標(biāo)用于準(zhǔn)確判斷支氣管哮喘患者的病情變化，指導(dǎo)臨床治療具有積極意義。近年來(lái)的多項(xiàng)研究表明，細(xì)胞因子在支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用[2-3]。血清嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（Eosinophil cationic protein，ECP）是反映氣道炎癥形成的重要炎性介質(zhì)，可直接損傷氣道上皮細(xì)胞，引起氣道高反應(yīng)性?？偯庖咔虻鞍譋（Immunoglobulin E，IgE）可通過(guò)引起肥大細(xì)胞脫顆粒介導(dǎo)哮喘的早期和晚期反應(yīng)。研究表明，總IgE 病理性升高可能參與支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程[4]。外周血嗜酸性粒細(xì)胞（Eosinophil count，EOS）計(jì)數(shù)已被證實(shí)可作為檢測(cè)咳嗽變異性哮喘與支氣管哮喘的敏感指標(biāo)。但在以往的研究中，上述三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)用于診斷支氣管哮喘的相關(guān)研究較少?；诖?，本研究就血清ECP、總IgE 聯(lián)合外周血EOS 計(jì)數(shù)檢測(cè)對(duì)支氣管哮喘的臨床診斷價(jià)值進(jìn)行探討分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年1 月至2023 年1 月我院收治的支氣管哮喘患者60 例為試驗(yàn)組，其中男36 例，女24例；年齡21 ～45 歲，平均（28.65±3.17）歲；病程6 個(gè)月～5 年，平均（2.02±0.65）年。根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度組（n=24）、中度組（n=21）和重度組（n=15）3 個(gè)亞組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《支氣管哮喘防治指南（2020 年版）》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)肺功能檢查等臨床綜合檢查（以此作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)）確診；（2）病情處于急性發(fā)作期；（3）經(jīng)臨床癥狀觀察、血?dú)饧胺喂δ軝z查并參照文獻(xiàn)[6]對(duì)支氣管哮喘進(jìn)行分級(jí)：①輕度：患者步行、爬樓梯時(shí)出現(xiàn)氣短、呼吸頻率加快現(xiàn)象，可聞及散在的哮鳴音，血?dú)饧胺喂δ軝z查指標(biāo)正常；②中度：患者稍微活動(dòng)便出現(xiàn)氣短，講話時(shí)經(jīng)常中斷，呼吸頻率增加，有“三凹征”，可聞及彌漫且響亮的哮鳴音，給予支氣管擴(kuò)張劑治療后呼吸流量峰值（peak expiratory flow，PEF）占預(yù)計(jì)值60% ～80%，動(dòng)脈血氧飽和度（blood oxygen saturation，SaO2）為91% ～95%；③重度：患者休息時(shí)伴有氣短癥狀，坐位可順暢呼吸，講話只能單字表達(dá)，時(shí)常大汗淋漓，伴有焦慮、煩躁等負(fù)性情緒，呼吸頻率＞30 次/min，伴有奇脈，使用支氣管擴(kuò)張劑后PEF 占預(yù)計(jì)值＜60%，SaO2≤90%，動(dòng)脈血氧分壓（Arterial oxygen partial pressure，PaO2） ＜60 mmHg，動(dòng) 脈 血 二 氧 化 碳 分 壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）＞45 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張等其他肺部疾??；（2）合并肺癌等惡性腫瘤；（3）近2 周內(nèi)發(fā)生過(guò)上呼吸道感染或合并感染性疾病；（4）臨床資料不完整；（5）合并精神疾病或存在認(rèn)知功能障礙，不能配合研究。另選取同期50 名健康志愿者為對(duì)照組，其中男29 例，女21 例；年齡23 ～40 歲，平均（29.13±3.30）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 方法

采集所有研究對(duì)象的空腹靜脈血5 mL，離心10 ～15 min，離心半徑：12.5 cm，轉(zhuǎn)速：3500 r/min，分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清ECP、總IgE 水平，采用sysmex XN9000 型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（芬蘭QuikRead 公司提供）檢測(cè)外周血EOS 計(jì)數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比試驗(yàn)組與對(duì)照組的血清ECP、總IgE 水平及外周血EOS 計(jì)數(shù)。（2）對(duì)比試驗(yàn)組中不同病情程度（輕度、中度、重度）患者的血清ECP、總IgE水平及EOS 計(jì)數(shù)。（3）采用Logistic 回歸分析法分析支氣管哮喘發(fā)病的影響因素，構(gòu)建ECP、總IgE 及EOS 計(jì)數(shù)的聯(lián)合預(yù)測(cè)模型，分析3 項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷支氣管哮喘的效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理各項(xiàng)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F 檢驗(yàn)；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清ECP、總IgE 聯(lián)合外周血EOS 計(jì)數(shù)檢測(cè)診斷支氣管哮喘的靈敏度、特異度；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組、試驗(yàn)組血清ECP、總IgE 水平及外周血EOS 計(jì)數(shù)的比較

試驗(yàn)組的血清ECP、總IgE 水平及外周血EOS計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組、試驗(yàn)組血清ECP、總IgE 水平及外周血EOS計(jì)數(shù)的比較（± s）

組別 ECP（μg/L）總IgE（IU/mL）EOS 計(jì)數(shù)（%）對(duì)照組（n=50）22.96±6.72 60.85±16.10 3.97±0.94試驗(yàn)組（n=60）31.98±8.42 89.03±21.76 5.15±1.06 t 值 6.121 7.587 6.118 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 試驗(yàn)組中不同病情程度患者血清ECP、總IgE水平及EOS 計(jì)數(shù)的比較

試驗(yàn)組中，重度組血清ECP、總IgE 水平及EOS計(jì)數(shù)均顯著高于中度組和輕度組，且中度組3 項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于輕度組，三組間各指標(biāo)兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 試驗(yàn)組中不同病情程度患者血清ECP、總IgE 水平及EOS 計(jì)數(shù)的比較（± s）

表2 試驗(yàn)組中不同病情程度患者血清ECP、總IgE 水平及EOS 計(jì)數(shù)的比較（± s）

注：#與輕度組比較，P ＜0.05；*與中度組比較，P ＜0.05。

組別 ECP（μg/L） 總IgE（IU/mL） EOS 計(jì)數(shù)（%）輕度組（n=24） 28.02±7.62 71.40±17.55 4.40±0.99中度組（n=21） 34.45±8.50# 90.03±22.07# 5.18±1.08#重度組（n=15） 40.33±9.46#* 105.28±24.30#* 6.23±1.32#*F 值 10.161 12.520 12.571 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 支氣管哮喘發(fā)病影響因素的Logistic 回歸分析

Logistic 回歸分析顯示，血清ECP、總IgE、EOS計(jì)數(shù)均與支氣管哮喘發(fā)病有關(guān)（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 支氣管哮喘發(fā)病影響因素的Logistic 回歸分析

2.4 血清ECP、總IgE 聯(lián)合EOS 計(jì)數(shù)檢測(cè)診斷支氣管哮喘的效能

L o g（P）=-1 7.7 4 2+1.4 8 5 E C P+0.3 8 3 總IgE+4.062EOS 計(jì)數(shù)，繪制ROC 曲線，分析顯示，血清ECP、總IgE 聯(lián)合EOS 計(jì)數(shù)檢測(cè)診斷支氣管哮喘的曲線下面積（AUC）為0.963，診斷靈敏度、特異度分別為90.0%、94.0%，均高于上述指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。詳見(jiàn)表4、圖1。

圖1 血清ECP、總IgE 聯(lián)合EOS 計(jì)數(shù)檢測(cè)診斷支氣管哮喘的ROC 曲線

表4 血清ECP、總IgE 聯(lián)合EOS 計(jì)數(shù)檢測(cè)診斷支氣管哮喘的效能

3 討論

支氣管哮喘作為呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病，以慢性氣道炎癥為主要特點(diǎn)，其發(fā)生機(jī)制與遺傳易感性、免疫耐受被破壞、環(huán)境刺激等多種因素密切相關(guān)[7-8]。另外有研究表明，該病的發(fā)生涉及多個(gè)炎癥相關(guān)細(xì)胞及炎癥因子[9]。支氣管哮喘若不能及時(shí)診斷和治療，易反復(fù)發(fā)作，且隨著病情進(jìn)展可誘發(fā)肺部感染、氣胸等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者的預(yù)后。因此，尋找快速、高靈敏度和特異度的診斷支氣管哮喘的指標(biāo)，對(duì)于早期病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估等均具有重要的意義。ECP 是一種單鏈、強(qiáng)堿性糖蛋白，能直接損傷氣道上皮細(xì)胞，進(jìn)而誘發(fā)氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致氣道痙攣及肺功能受損。研究表明，血清ECP 水平與支氣管哮喘患者氣道炎癥的強(qiáng)度密切相關(guān)，可作為監(jiān)測(cè)患者病情嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)，指導(dǎo)臨床用藥[10]。IgE 通常由B 淋巴細(xì)胞合成，可通過(guò)與免疫細(xì)胞結(jié)合使之致敏。支氣管哮喘患者接觸致敏原后可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生變應(yīng)原特異性IgE，引起支氣管痙攣。有研究指出，呼吸道黏膜固有層B 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IgE 可特異性結(jié)合肥大細(xì)胞表面的IgE 受體，進(jìn)而誘發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒并釋放活性炎癥介質(zhì)，加劇氣道的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展[11]。EOS 具有吞噬作用，現(xiàn)已被證實(shí)是引起呼吸道炎癥、支氣管高反應(yīng)性的關(guān)鍵細(xì)胞?？姇霞t等[12]研究表明，外周血EOS 異常表達(dá)可通過(guò)調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)引發(fā)支氣管哮喘。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的血清ECP、總IgE 水平及外周血EOS 計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組，且重度組的血清ECP、總IgE 水平及外周血EOS 計(jì)數(shù)均高于中度組和輕度組（P＜0.05）。這與文獻(xiàn)報(bào)道[13]的結(jié)果相符。說(shuō)明血清ECP、總IgE 水平及外周血EOS 計(jì)數(shù)隨支氣管哮喘的加重而增高。進(jìn)一步進(jìn)行Logistic 回歸分析顯示，血清ECP、總IgE、EOS計(jì)數(shù)均與支氣管哮喘發(fā)病有關(guān)（P＜0.05）。另外本研究還顯示，血清ECP、總IgE 聯(lián)合EOS 計(jì)數(shù)檢測(cè)診斷支氣管哮喘的AUC 為0.963，診斷靈敏度、特異度分別為90.0%、94.0%，均高于上述指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。說(shuō)明血清ECP、總IgE 及外周血EOS 計(jì)數(shù)聯(lián)合檢測(cè)可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，提高診斷效能，故可作為臨床輔助診斷支氣管哮喘的敏感指標(biāo)。

綜上所述，血清ECP、IgE 及EOS 計(jì)數(shù)與支氣管哮喘發(fā)病密切相關(guān)，三者聯(lián)合檢測(cè)可提高支氣管哮喘的診斷效能。