於寅斌，歐陽競雄，凌 河，舒 申

（團風(fēng)縣人民醫(yī)院，湖北 團風(fēng) 438000）

腎小球腎炎是免疫反應(yīng)性疾病，可由多種因素介導(dǎo)發(fā)生，從而使患者出現(xiàn)蛋白尿、水腫、乏力、腰部疼痛等癥狀[1]。腎小球腎炎患者得不到良好的治療，可導(dǎo)致腎功能逐漸衰退，引發(fā)腎功能衰竭[2]。腎小球腎炎的發(fā)生與腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)被激活有一定的關(guān)系[3]。厄貝沙坦作為一種高選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑常被用來治療腎小球腎炎，并能取得一定的療效[4]。但腎小球腎炎常常遷延難愈，單用厄貝沙坦治療的效果不夠理想。近幾年，中成藥在臨床治療疾病當(dāng)中得到了醫(yī)生和患者的青睞，被廣泛用于臨床[5]。百令膠囊是一種中成藥，具有補肺腎、益精氣的功效，在臨床治療腎臟疾病方面具有良好的效果[6]。本研究主要是分析百令膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療腎小球腎炎的效果及對腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2021 年3 月—2022 年11 月團風(fēng)縣人民醫(yī)院收治的腎小球腎炎患者中選取研究對象，篩選標(biāo)準(zhǔn)包括納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷結(jié)果為腎小球腎炎。（2）參與研究前1 個月內(nèi)無激素治療史。（3）認知功能、溝通能力良好，具有較高的治療依從性。（4）臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在心、腦、肺、肝功能不全。（2）存在繼發(fā)性或遺傳性腎病。（3）存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病。（4）處于妊娠期或哺乳期。（5）存在研究中藥物的使用禁忌。將篩選出的86 例患者隨機分為對照組（43 例）和觀察組（43 例）。對照組中，男25 例（組內(nèi)占比58.14%）、女18 例（組內(nèi)占比41.86%）；年齡最小的27 歲，最大的67 歲，平均值（53.73±4.32）歲；病程最短的1 年，最長的7 年，平均值（4.21±1.16）年。觀察組中，男24 例（組內(nèi)占比55.81%）、女19 例（組內(nèi)占比44.19%）；年齡最小的25 歲，最大的66 歲，平均值（53.66±4.30）歲；病程最短的1 年，最長的7 年，平均值（4.19±1.13）年。兩組以上資料對比，P＞0.05。

1.2 方法

兩組均口服厄貝沙坦片，每天1 次，每次150 mg。觀察組加用百令膠囊，每天3 次，每次2 g。治療時間為3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）腎功能指標(biāo)。治療前后采集患者的晨起空腹中段尿液。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測尿β2微球蛋白（β2-MG）、尿微量白蛋白（mALB）、尿N- 乙酰-β氨基葡萄糖苷酶（NAG 酶），使用比色法檢測尿視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）。使用腎臟ECT 檢測患者的腎小球濾過率（GFR）。治療前后抽取患者的空腹肘靜脈血，離心處理10 min（速度為3000 r/min），取血清檢測。使用堿性苦味酸終點比色法檢測血清肌酐（Scr），使用酶偶聯(lián)速率法檢測血清尿素氮（BUN）。收集患者的24 h 尿液，使用放射免疫分析法檢測24 h 尿蛋白定量（24 h UTP）。（2）炎癥指標(biāo)。治療前后抽取患者的空腹肘靜脈血，離心處理10 min（速度為3000 r/min），取血清檢測。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、γ 干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-6（IL-6）。（3）不良反應(yīng)。治療后觀察兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組的腎功能指標(biāo)

治療前兩組的尿mALB、Scr、BUN、24 h UTP、GFR、尿NAG 酶、尿RBP、尿β2-MG 水平對比，P＞0.05 ；兩組治療后的尿mALB、Scr、BUN、24 h UTP、GFR、尿NAG 酶、尿RBP、尿β2-MG 水平均低于治療前，P＜0.05 ；治療后觀察組的尿mALB、Scr、BUN、24 h UTP、GFR、 尿NAG 酶、 尿RBP、尿β2-MG 水平均低于對照組，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組的腎功能指標(biāo)（± s）

表1 治療前后兩組的腎功能指標(biāo)（± s）

Scr（μmol/L）組別 尿mALB（mg/L） t 值 P 值 t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 115.32±9.11 77.86±7.27 21.076 ＜0.001 136.43±9.86 105.35±5.07 18.382 ＜0.001觀察組（n=43） 116.30±9.09 57.23±6.93 33.888 ＜0.001 136.96±9.75 86.28±4.20 31.304 ＜0.001 t 值 0.499 13.469 0.251 18.994 P 值 0.619 ＜0.001 0.803 ＜0.001續(xù)表1組別 BUN（mmol/L） t 值 P 值 24 h UTP（g） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 18.82±2.83 6.91±1.38 24.805 ＜0.001 1.43±0.18 0.96±0.17 12.448 ＜0.001觀察組（n=43） 18.79±2.85 5.00±1.11 29.566 ＜0.001 1.44±0.19 0.69±0.16 19.799 ＜0.001 t 值 0.049 7.072 0.251 7.584 P 值 0.961 ＜0.001 0.803 ＜0.001續(xù)表1組別 GFR（mL/min） t 值 P 值 尿NAG 酶（U/L） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 4.42±1.71 1.53±1.03 9.493 ＜0.001 35.34±7.92 19.22±5.75 10.800 ＜0.001觀察組（n=43） 4.49±1.65 0.92±0.79 12.797 ＜0.001 35.68±7.91 10.51±5.15 17.486 ＜0.001 t 值 0.193 3.082 0.199 7.399 P 值 0.847 0.003 0.843 ＜0.001續(xù)表1組別 尿RBP（mg/L） t 值 P 值 尿β2-MG（mg/L） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 74.71±15.35 35.35±8.56 14.685 ＜0.001 1.91±0.71 0.98±0.32 7.831 ＜0.001觀察組（n=43） 74.29±15.27 25.33±7.91 18.669 ＜0.001 1.90±0.72 0.40±0.22 13.065 ＜0.001 t 值 0.127 5.637 0.065 9.794 P 值 0.899 ＜0.001 0.948 ＜0.001

2.2 治療前后兩組的炎癥指標(biāo)

治療前兩組的血清CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平對比，P＞0.05；兩組治療后的血清CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平均低于治療前，P＜0.05；治療后觀察組的血清CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均低于對照組，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組的炎癥指標(biāo)（± s）

表2 治療前后兩組的炎癥指標(biāo)（± s）

組別 CRP（mg/L） t 值 P 值 TNF-α（ng/mL） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 15.63±2.02 10.23±1.02 15.648 ＜0.001 15.76±2.17 4.67±0.72 31.807 ＜0.001觀察組（n=43） 15.69±2.07 8.15±0.47 23.293 ＜0.001 15.83±2.20 3.22±0.53 36.541 ＜0.001 t 值 0.136 12.145 0.149 10.635 P 值 0.892 ＜0.001 0.882 ＜0.001續(xù)表2組別 IFN-γ（pg/mL） t 值 P 值 IL-6（pg/mL） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 513.80±22.71 461.61±17.21 12.011 ＜0.001 44.02±8.25 39.22±6.95 2.918 0.005觀察組（n=43） 515.67±23.02 417.20±17.13 22.503 ＜0.001 44.13±8.18 21.67±5.38 15.043 ＜0.001 t 值 0.379 11.993 0.062 13.094 P 值 0.705 ＜0.001 0.951 ＜0.001

2.3 治療后兩組的不良反應(yīng)

兩組的單項不良反應(yīng)發(fā)生率及總不良反應(yīng)發(fā)生率對比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組的不良反應(yīng)[例（%）]

3 討論

腎小球腎炎是對一組疾病的統(tǒng)稱，可因多種原因?qū)е?，但均存在腎小球損傷和炎癥，臨床癥狀主要是蛋白尿、高血壓、水腫等[7]。有研究指出，腎小球腎炎的發(fā)生與遺傳、感染、免疫和代謝功能異常、腫瘤等因素有關(guān)[8]。這些致病因素會改變患者腎小球的血流動力學(xué)，激活腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)，導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，激活炎癥和纖維化信號通路，引發(fā)血管收縮、血壓升高，并使腎小球因為毛細血管內(nèi)的壓力過高而發(fā)生濾過屏障受損，進而引發(fā)腎小球腎炎[9]。同時，蛋白尿的出現(xiàn)還會增加腎小管間質(zhì)的纖維化程度，使腎功能進一步受到損害。因此，臨床上在治療腎小球腎炎時常使用厄貝沙坦等血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。厄貝沙坦可競爭性地與血管緊張素Ⅱ受體相結(jié)合，使血管緊張素Ⅱ無法有效發(fā)揮生理作用，從而使腎小球毛細血管的內(nèi)壓降低[10]。此外，厄貝沙坦還能通過對醛固酮釋放的抑制作用而增強腎小管的重吸收功能，從而減輕蛋白尿的癥狀[11]。但臨床上對單用厄貝沙坦治療腎小球腎炎的效果并不滿意。

近幾年，中醫(yī)藥療法因為療效好、安全性高而被臨床醫(yī)生和患者所認可[12]。中成藥的不斷發(fā)展使得中藥的臨床應(yīng)用更為方便，更容易令人接受。中西醫(yī)結(jié)合療法的使用使相關(guān)臨床治療效果得到明顯的提升。在中醫(yī)理論中，腎小球腎炎屬于“水腫”“腰痛”“虛勞”的范疇，是肺脾腎虛導(dǎo)致的疾病，因此臨床治療時應(yīng)注意補氣益肺[13]。百令膠囊的主要成分為人工蟲草，具有補肺腎、益精氣之功效，適用于臨床治療腎小球腎炎[14]。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來看，百令膠囊能夠通過擴張血管來減輕血壓對腎小球的損傷，對腎小管起到保護作用，并對腎臟細胞的修復(fù)產(chǎn)生積極影響[15]。此外，百令膠囊可以通過激活淋巴細胞和自然殺傷細胞增強免疫功能，提高免疫力，從而促進患者康復(fù)。本研究中對比了多項可反映腎功能的指標(biāo)。其中NAG 酶是一種溶酶體酶，在腎近曲小管中含量最高，但因為分子量較大，在正常情況下很難進入尿液當(dāng)中。在腎功能損傷后，NAG 酶會從腎小管上皮細胞中被大量釋放，進入尿液。RBP 是視黃醇的運載蛋白，正常情況下會經(jīng)近端腎小管上皮細胞重吸收，僅少量被尿液所排出。在腎功能損傷后，腎小管的重吸收能力降低，從而導(dǎo)致尿RBP 升高。本研究中治療后觀察組的尿NAG 酶、尿RBP 及其他腎功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，炎癥指標(biāo)也優(yōu)于對照組，說明百令膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療腎小球腎炎可取得良好的效果，能夠改善腎功能，減輕炎癥反應(yīng)。同時，因為兩組治療后的不良反應(yīng)無明顯差異，說明加用百令膠囊并不會降低用藥的安全性。