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        阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合替羅非班對(duì)糖尿病伴急性心肌梗死患者療效及心血管不良事件的影響

        2023-10-09 01:01:38高連生
        當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2023年17期
        關(guān)鍵詞:三聯(lián)氯吡格雷

        高連生

        (北京市昌平區(qū)醫(yī)院急診內(nèi)科,北京 102200)

        糖尿病患者機(jī)體糖脂代謝紊亂、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷嚴(yán)重、動(dòng)脈粥樣硬化形成,是發(fā)生急性心肌梗死的高危人群[1]。目前,急性心肌梗死對(duì)人們的健康構(gòu)成了極大的威脅,逐漸成為我國(guó)居民的首要死亡因素,占心臟病致死數(shù)的50% ~75%。糖尿病是臨床上比較常見(jiàn)的疾病,世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)預(yù)計(jì)全球糖尿病患者超過(guò)1.5 億,到2025 年將增加一倍[2-3]。近年來(lái)人們的膳食結(jié)構(gòu)、生活方式發(fā)生了改變,社會(huì)壓力不斷增加,糖尿病伴急性心肌梗死的發(fā)病率亦隨之上升,且呈年輕化趨勢(shì)。臨床針對(duì)此類患者合理使用抗血小板藥物有助于控制病情進(jìn)展,國(guó)內(nèi)外臨床治療指南中建議采用阿司匹林+氯吡格雷雙抗方案[4]。但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)該治療方案未能達(dá)到預(yù)期效果。為此,有學(xué)者提出可強(qiáng)化抗血小板治療,即開(kāi)展三聯(lián)抗血小板治療。但也有學(xué)者認(rèn)為三聯(lián)抗血小板治療可能會(huì)增加患者心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),臨床爭(zhēng)議較大[5]?;诖?,本文就糖尿病伴急性心肌梗死患者應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合替羅非班治療的臨床療效及對(duì)心血管不良事件的影響進(jìn)行探討分析,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        對(duì)我院收治的74 例糖尿病伴急性心肌梗死患者開(kāi)展回顧性分析,資料收集于2021 年1 月至2022 年1 月。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)臨床診療資料完整,無(wú)缺失。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在嚴(yán)重的肝、腎等器官功能障礙;(2)處于妊娠期或哺乳期;(3)對(duì)本研究中所用藥物有過(guò)敏史。根據(jù)用藥方式的不同將患者分為雙抗組、三聯(lián)組,每組各37 例。雙抗組:男性19 例,女性18 例;年齡42 ~76 歲,平均(55.94±5.18)歲;糖尿病病程3 ~12 年,平均(8.74±3.18)年。三聯(lián)組:男性21 例,女性16 例;年齡40 ~76 歲,平均(55.86±5.14)歲;糖尿病病程3 ~11 年,平均(8.63±3.16)年。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 方法

        所有患者均接受常規(guī)對(duì)癥治療,即經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)、改善微循環(huán)、抗凝、降壓、降糖、調(diào)脂等。在此基礎(chǔ)上,雙抗組采用阿司匹林+ 氯吡格雷治療,入院即刻給予阿司匹林腸溶片(100 mg/ 片,3 片/ 次)+ 氯吡格雷片(75 mg/ 片,4 片/ 次)口服,完成PCI 后繼續(xù)口服阿司匹林腸溶片和氯吡格雷片,每次各服1 片,1 次/d,連續(xù)用藥6 個(gè)月。三聯(lián)組采用阿司匹林+氯吡格雷+替羅非班治療,阿司匹林與氯吡格雷的用法用量與雙抗組一致,同時(shí)入院即刻給予替羅非班注射液(規(guī)格:50 mL:12.5 mg)靜脈滴注,初始時(shí)滴速為0.4 μg·kg-1·min-1,30 min后以0.1 μg·kg-1·min-1的滴速維持給藥。

        1.3 觀察指標(biāo)

        (1)血糖指標(biāo):分別于治療前后抽取患者的晨起空腹外周靜脈血,檢測(cè)空腹血糖(Fasting plasma glucose,F(xiàn)PG)、餐后2 h 血糖(2 hours postprandial blood glucose,2hPG)水平。(2)心功能指標(biāo):分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者的心功能,檢測(cè)指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(Left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)。(3)血小板活化參數(shù):分別于治療前后采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者的血小板α 顆粒膜糖蛋白(CD62P)、溶酶體膜蛋白(CD63)。(4)心血管不良事件:詳細(xì)記錄兩組治療期間出現(xiàn)的心血管不良事件,包括心絞痛、心律失常、心源性休克等。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算分析,其中計(jì)量資料表示為±s,計(jì)數(shù)資料表示為百分率,分別行t、χ2 檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療前后血糖指標(biāo)、心功能指標(biāo)的比較

        兩組治療前后的FPG、2hPG 相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療前的LVEF、LVEDD 相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。相較于雙抗組,三聯(lián)組治療后的LVEF 升高,LVEDD 降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

        表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)、心功能指標(biāo)的比較(± s)

        表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)、心功能指標(biāo)的比較(± s)

        組別 FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L) LVEF(%) LVEDD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后雙抗組(n=37)6.82±0.97 6.64±0.84 10.57±3.14 9.38±2.95 42.24±3.14 56.87±4.15 45.24±1.52 41.65±1.57三聯(lián)組(n=37)6.86±1.02 6.40±0.81 10.51±3.17 9.03±2.86 42.18±3.36 65.14±5.54 45.27±1.23 38.47±1.42 t 值 0.173 1.251 0.082 0.519 0.079 7.267 0.093 9.137 P 值 0.863 0.215 0.935 0.606 0.937 0.001 0.926 0.001

        2.2 兩組治療前后血小板活化參數(shù)的比較

        治療前,兩組的CD62P、CD63 相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。相較于雙抗組,三聯(lián)組治療后的CD62P、CD63 均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

        表2 兩組治療前后血小板活化參數(shù)的比較(%,± s)

        表2 兩組治療前后血小板活化參數(shù)的比較(%,± s)

        組別 CD62P CD63治療前 治療后 治療前 治療后雙抗組(n=37) 9.47±1.76 7.31±1.03 15.27±1.59 12.15±1.01三聯(lián)組(n=37) 9.51±1.63 5.18±0.67 15.41±1.51 10.07±0.62 t 值 0.101 10.544 0.388 10.676 P 值 0.919 0.001 0.699 0.001

        2.3 兩組治療期間心血管不良事件發(fā)生率的比較

        兩組治療期間心血管不良事件的發(fā)生率相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

        表3 兩組治療期間心血管不良事件發(fā)生率的比較

        3 討論

        糖尿病是臨床上比較常見(jiàn)的一種慢性代謝性疾病,以高血糖和糖代謝紊亂為主要病理特征,主要表現(xiàn)為多食、多飲、多尿等,隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展,可累及多個(gè)器官,從而引起一系列的并發(fā)癥[6]。流行病學(xué)研究指出,與非糖尿病患者相比,糖尿病患者罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)高出2 ~4 倍[7-8]。糖尿病是急性心肌梗死的重要危險(xiǎn)因素。急性心肌梗死發(fā)病時(shí),會(huì)造成不穩(wěn)定的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂出血,導(dǎo)致血栓形成或斑塊內(nèi)出血,使冠狀動(dòng)脈持續(xù)痙攣,造成大量血小板活化,使血液處于高凝狀態(tài)。此外,糖尿病患者本身血液也處于高凝狀態(tài),且血小板高度活化。因此,臨床上普遍認(rèn)為在糖尿病伴急性心肌梗死的治療中,抗血小板聚集是一種重要的治療方案[9]。國(guó)際相關(guān)指南推薦以阿司匹林+ 氯吡格雷為代表的雙抗方案對(duì)急性心肌梗死的整體治療有積極意義,但在糖尿病伴急性心肌梗死的臨床治療中,雙抗方案并未達(dá)到預(yù)期的效果[10-11]。有研究指出,可在雙抗方案的基礎(chǔ)上應(yīng)用替羅非班治療,能在一定程度上提升患者的療效[12]。本研究結(jié)果顯示,兩組治療前后的血糖指標(biāo)及治療期間的心血管不良事件發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。說(shuō)明糖尿病伴急性心肌梗死患者不會(huì)因使用阿司匹林+ 氯吡格雷+ 替羅非班三聯(lián)方案而影響血糖水平,同時(shí)也不會(huì)增加心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性較高。本研究結(jié)果顯示,三聯(lián)組治療后的LVEF 高于雙抗組,LVEDD、CD62P、CD63 均低于雙抗組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明糖尿病伴急性心肌梗死患者使用阿司匹林+ 氯吡格雷+替羅非班三聯(lián)方案治療能有效改善心功能及血小板活化參數(shù)。阿司匹林是傳統(tǒng)的抗血小板藥物,其作用機(jī)制是不可逆性抑制環(huán)氧化酶的合成,從而抑制血栓素的生成,最終達(dá)到抗血小板聚集的目的[13]。氯吡格雷是一種新型的抗血小板藥物,能抑制腺苷二磷酸與血小板受體結(jié)合,阻斷腺苷二磷酸介導(dǎo)的GP ⅡB/ ⅢA受體活化,減少纖維蛋白結(jié)合位點(diǎn)的暴露,從而發(fā)揮抑制血小板聚集的作用。然而,隨著臨床應(yīng)用的增加,發(fā)現(xiàn)氯吡格雷有導(dǎo)致上消化道出血和尿道出血的風(fēng)險(xiǎn)。替羅非班屬于GP ⅡB/ ⅢA 受體拮抗劑,可經(jīng)多途徑抗血小板聚集,靜脈給藥后5 min 即可起效,給藥0.5 h 后血藥濃度高達(dá)90%,但此藥也可能引起一些不良事件,用藥后需注意監(jiān)測(cè)[14-15]。

        綜上所述,糖尿病伴急性心肌梗死患者應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合替羅非班治療療效顯著,能在穩(wěn)定血糖的基礎(chǔ)上改善心功能及血小板活化參數(shù),且不會(huì)增加心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性較高,具有臨床推廣價(jià)值。

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