熊 麗

（黃岡市團(tuán)風(fēng)縣馬曹廟鎮(zhèn)衛(wèi)生院，湖北 團(tuán)風(fēng) 438000）

健康人的24 h 血壓曲線呈杓型，大部分高血壓患者雖然整體血壓水平偏高，但晝夜節(jié)律也呈杓型[1]。非杓型高血壓患者夜間血壓下降的幅度不明顯，給心血管系統(tǒng)造成了較大的負(fù)荷，因此其心血管事件和靶器官損害較杓型高血壓患者發(fā)生率更高或更嚴(yán)重[2]。此外，高血壓患者上午6 ～10 點(diǎn)會(huì)出現(xiàn)血壓高峰，此時(shí)患者發(fā)生心血管事件的概率較高[3]。因此，臨床應(yīng)注意控制非杓型高血壓患者的夜間血壓和晨起血壓。每日晨起服藥具有便捷性，患者的服藥依從性高，但這一服藥方法缺乏藥代動(dòng)力學(xué)和血壓晝夜節(jié)律方面的科學(xué)性[4]。這一缺陷可以通過(guò)調(diào)整服藥時(shí)間來(lái)彌補(bǔ)。本研究中選取琥珀酸美托洛爾和鹽酸貝那普利兩種臨床常用的治療高血壓的藥物進(jìn)行研究，觀察不同服藥時(shí)間對(duì)非杓型高血壓的控制效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2021 年3 月至2022 年1 月期間本院接診的非杓型高血壓患者中選取86 例參與研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床確診高血壓，血壓節(jié)律性顯示非杓型。（2）作息規(guī)律。（3）對(duì)治療和相關(guān)檢查的依從性高。（4）認(rèn)知功能和精神狀態(tài)均良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患繼發(fā)性高血壓。（2）合并重度心力衰竭。（3）合并支氣管哮喘。（4）存在肝腎功能障礙。（5）心動(dòng)過(guò)緩或房室傳導(dǎo)阻滯嚴(yán)重。（6）合并糖尿病且血糖控制不佳。（7）有研究中藥物使用禁忌。將患者隨機(jī)分入對(duì)照組和觀察組，每組各43 例。對(duì)照組中男23 例、女20 例，年齡最小32 歲，最大72 歲，平均（50.52±7.71）歲；病程最短2 年，最長(zhǎng)12 年，平均（7.23±2.11）年；體質(zhì)指數(shù)（BMI）最小19，最大29，平均（24.97±2.37）。觀察組中男24 例、女19 例，年齡最小35 歲，最大71 歲，平均（50.54±7.23）歲；病程最短2 年，最長(zhǎng)13 年，平均（7.25±2.16）年；BMI 最小19，最大29，平均（24.99±2.36）。兩組一般資料對(duì)比，P＞0.05。

1.2 方法

對(duì)照組于每天清晨7 點(diǎn)口服琥珀酸美托洛爾緩釋片和鹽酸貝那普利片，觀察組于每天清晨7 點(diǎn)口服琥珀酸美托洛爾緩釋片、晚上8 點(diǎn)口服鹽酸貝那普利片。琥珀酸美托洛爾緩釋片每天服1 次，每次服47.5 mg；鹽酸貝那普利片每天服1 次，每次服10 mg。治療2周后，若患者的血壓仍控制不佳，則將鹽酸貝那普利片的單次服用劑量增至20 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前后對(duì)兩組進(jìn)行24 h 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，對(duì)其24 h 平均收縮壓（24 hSBP）、24 h 平均舒張壓（24 hDBP）、日間平均收縮壓（dSBP）、日間平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）、清晨SBP、清晨DBP 進(jìn)行記錄和對(duì)比。分別于治療前后對(duì)兩組進(jìn)行動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)，對(duì)其24 h 全部竇性R-R 間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、24 h 內(nèi)每5 min 竇性R-R 間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、24 h 連 續(xù)5 min 竇 性R-R 間 期 標(biāo) 準(zhǔn) 差 的 平 均 值（SDNNindex）、24 h 內(nèi)全部竇性R-R 間期差值的均方根（MSSD）、24 h 內(nèi)相鄰兩正常竇性R-R 間期差值大于50 ms 的心臟搏動(dòng)個(gè)數(shù)所占的百分率（PNN50）進(jìn)行記錄和對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以±s表示、行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示、行χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后動(dòng)態(tài)血壓值的對(duì)比

治療前，兩組的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP 對(duì)比，P＞0.05。治療后，兩組的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP 均低于治療前，P＜0.05。治療后，兩組的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP 對(duì)比，P＞0.05。治療后，觀察組的nSBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP 均低于對(duì)照組，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后動(dòng)態(tài)血壓值的對(duì)比（mmHg，± s）

表1 兩組治療前后動(dòng)態(tài)血壓值的對(duì)比（mmHg，± s）

組別 24 hSBP t 值 P 值 24 hDBP t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 155.35±9.72 125.75±8.00 15.418 ＜0.001 92.13±7.16 78.55±5.04 10.170 ＜0.001觀察組（n=43） 156.07±9.56 122.67±7.76 17.788 ＜0.001 92.52±7.23 76.23±6.11 11.285 ＜0.001 t 值 0.346 1.812 0.251 1.921 P 值 0.730 0.074 0.802 0.058續(xù)表1組別 dSBP t 值 P 值 dDBP t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 158.36±9.65 127.53±7.91 16.202 ＜0.001 95.18±7.22 79.72±6.92 10.137 ＜0.001觀察組（n=43） 157.27±9.92 126.81±7.44 16.108 ＜0.001 95.32±7.28 80.13±7.75 9.368 ＜0.001 0.516 0.435 0.090 0.259 0.607 0.665 0.929 0.796續(xù)表1組別 nSBP t 值 P 值 nDBP t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 149.66±8.08 118.35±5.97 20.437 ＜0.001 88.52±8.02 74.02±5.25 9.919 ＜0.001觀察組（n=43） 149.23±8.13 114.22±6.71 21.779 ＜0.001 88.43±7.95 70.07±5.21 12.666 ＜0.001 t 值 0.246 3.015 0.052 3.502 P 值 0.806 0.003 0.958 0.001續(xù)表1組別 清晨SBP t 值 P 值 清晨DBP t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 160.37±9.28 133.69±8.24 14.097 ＜0.001 96.03±7.53 85.66±5.92 7.099 ＜0.001觀察組（n=43） 160.75±9.35 127.63±6.67 18.910 ＜0.001 95.72±7.24 81.23±6.17 9.989 ＜0.001 t 值 0.189 3.748 0.195 3.397 P 值 0.850 ＜0.001 0.846 0.001

2.2 兩組治療前后心率變異性的對(duì)比

治 療 前， 兩 組 的SDNN、SDANN、SDNNinde、MSSD、PNN50 對(duì)比，P＞0.05。治療后，兩組的SDNN、SDANN、SDNNinde、MSSD、PNN50均高于治療前，P＜0.05。治療后，觀察組的SDNN、SDANN、SDNNinde、MSSD、PNN50 均高于對(duì)照組，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心率變異性的對(duì)比（± s）

表2 兩組治療前后心率變異性的對(duì)比（± s）

組別 SDNN（ms） t 值 P 值 SDANN（ms） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 91.08±15.26 115.25±7.23 9.386 ＜0.001 87.92±11.35 101.25±7.07 6.537 ＜0.001觀察組（n=43） 91.15±15.71 118.52±7.28 10.366 ＜0.001 87.97±11.51 105.33±7.02 8.444 ＜0.001 t 值 0.021 2.090 0.020 2.685 P 值 0.983 0.040 0.984 0.009

續(xù)表2

表2 兩組治療前后心率變異性的對(duì)比（± s）

組別 SDNNindex（ms） t 值 P 值 MSSD（ms） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 29.42±6.83 36.17±5.13 5.182 ＜0.001 20.51±7.23 25.63±5.68 3.652 ＜0.001觀察組（n=43） 29.43±6.56 39.52±5.11 7.957 ＜0.001 20.41±7.66 28.11±5.70 5.288 ＜0.001 t 值 0.007 3.034 0.062 2.021 P 值 0.994 0.003 0.951 0.046

續(xù)表2

表2 兩組治療前后心率變異性的對(duì)比（± s）

組別 PNN50（%） t 值 P 值治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 6.31±2.56 8.01±3.02 2.816 0.006觀察組（n=43） 6.29±2.57 9.55±3.07 5.339 ＜0.001 t 值 0.036 2.345 P 值 0.971 0.021

3 討論

高血壓是臨床發(fā)病率較高的疾病之一。若血壓長(zhǎng)期控制不佳，會(huì)導(dǎo)致心、腦、腎等多器官的損害[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)成年人高血壓的發(fā)病率可達(dá)25%，老年人更是高達(dá)50%[6]。近幾年，越來(lái)越多的年輕人生活規(guī)律和飲食習(xí)慣變差，導(dǎo)致高血壓患者的發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)[7]。防治高血壓是目前臨床上的重要工作內(nèi)容之一。如將健康人的24 h 血壓繪制成一條曲線，可呈現(xiàn)出早上和傍晚為波峰、夜間為波谷的形態(tài)[8]。具有這一晝夜節(jié)律的高血壓被稱(chēng)為杓型高血壓，而夜間血壓水平上升的為反杓型高血壓，夜間血壓水平下降不明顯的為非杓型高血壓[9]。相關(guān)的研究顯示，非構(gòu)型高血壓患者的外周動(dòng)脈僵硬程度和左心室質(zhì)量指數(shù)均比杓型高血壓患者要高[10]。逆轉(zhuǎn)患者血壓的非杓型節(jié)律可以減輕心血管損害和動(dòng)脈粥樣硬化程度，進(jìn)而降低心血管事件的發(fā)生率[11]。導(dǎo)致高血壓發(fā)生的原因之一是交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活[12]。琥珀酸美托洛爾緩釋片可對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度激活起到抑制作用，減弱兒茶酚胺的作用，對(duì)降低直立位、平臥位及運(yùn)動(dòng)時(shí)的血壓具有明顯的作用[13]。此藥藥效持久且穩(wěn)定，不容易受到進(jìn)食等因素的影響，但藥效會(huì)在20 h 后逐漸降低[14]。在早上口服此藥無(wú)法有效控制患者夜間和清晨的血壓。鹽酸貝那普利片能夠抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，減少體內(nèi)的血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，抑制血管收縮，減少醛固酮的生成，抑制緩激肽降解，進(jìn)而起到良好的降壓作用[15]。這兩種藥物聯(lián)合使用可以使血壓控制效果增強(qiáng)，但若同時(shí)服用，仍未解決非杓型高血壓患者夜間血壓和清晨血壓較高的問(wèn)題?；诖?，本研究嘗試將兩種藥物分開(kāi)服用，目的是使患者在24 h 內(nèi)均能有良好的藥物濃度來(lái)控制血壓。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP 對(duì) 比，P＞0.05，說(shuō)明分開(kāi)服藥并沒(méi)有影響患者白天的血壓控制效果。治療后觀察組的nSBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP均低于對(duì)照組，SDNN、SDANN、SDNNinde、MSSD、PNN50 均高于對(duì)照組，P＜0.05。說(shuō)明分開(kāi)服藥比同時(shí)服藥更有利于控制夜間和清晨的血壓，提高心率變異性，減輕自主神經(jīng)功能的損害，降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾聯(lián)合鹽酸貝那普利治療非杓型高血壓可以獲得良好的效果，且相較于二者同時(shí)于清晨口服，于清晨口服琥珀酸美托洛爾、晚上口服鹽酸貝那普利可以更好地控制夜間和清晨的血壓，改善心率變異性，促進(jìn)血壓恢復(fù)良好的晝夜節(jié)律。