朱寶強(qiáng) ，張明名 ，楊詩(shī)語(yǔ) ，胡佳強(qiáng) ，李文淵 ，龍恩武 （1.西南醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，四川 瀘州 646000；.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院/電子科技大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，成都 61007；.電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，成都 610054）

非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種與胰島素拮抗和遺傳易感性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷疾病，包括單純的肝脂肪變性和非酒精性脂肪肝炎，部分可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌[1]。肥胖、2 型糖尿病、高血脂等代謝障礙疾病可與其相互影響，提高共病可能性，共同增加罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此，發(fā)掘?qū)AFLD直接起效的潛在靶點(diǎn)和新藥，以解決NAFLD 目前治療方案匱乏的問(wèn)題成為了當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。

CiteSpace是在科學(xué)計(jì)量學(xué)、信息和數(shù)據(jù)可視化背景下逐漸發(fā)展起來(lái)的一款多元、分時(shí)、動(dòng)態(tài)的引文可視化分析軟件，可通過(guò)數(shù)據(jù)可視化更直觀地呈現(xiàn)某一領(lǐng)域的發(fā)展動(dòng)態(tài)[3]。本研究采用CiteSpace軟件對(duì)NAFLD治療相關(guān)文獻(xiàn)的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)和趨勢(shì)進(jìn)行了分析，以期為藥物靶點(diǎn)發(fā)掘和治療研究方向提供借鑒和參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

以Web of Science（WOS）為檢索平臺(tái)，選擇Web of Science 核心合集，以“nonalcoholic fatty liver disease”“nonalcoholic steatohepatitis”“treatment”“therapy”等為主題詞進(jìn)行檢索，具體檢索策略為：（TS=（nonalcoholic fatty liver disease）OR TS=（nonalcoholic steatohepatitis）OR TS=（nonalcoholic fatty liver））AND（TS=（therapeutics）OR TS=（therapy）OR TS=（therapies）OR TS=（treatment）OR TS=（treatments）），文獻(xiàn)類型選擇“article”和“review article”，檢索時(shí)限為建庫(kù)起至2022 年12 月31日，語(yǔ)種不限。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

本研究納入與NAFLD 治療相關(guān)的文獻(xiàn)；排除新聞報(bào)道、會(huì)議摘要等類型的文獻(xiàn)和重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選、數(shù)據(jù)收集與分析方法

由2 名研究人員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，遇分歧時(shí)由第三方進(jìn)行裁決。使用WOS自帶的可視化分析功能對(duì)納入文獻(xiàn)的年度發(fā)文量進(jìn)行初步的統(tǒng)計(jì)分析，使用Excel 2021 作圖。納入文獻(xiàn)以純文本格式導(dǎo)出，數(shù)據(jù)涵蓋作者、關(guān)鍵詞、機(jī)構(gòu)等關(guān)鍵信息。使用CiteSpace 6.1.R6 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行轉(zhuǎn)換，并進(jìn)行作者、機(jī)構(gòu)、國(guó)家、關(guān)鍵詞共現(xiàn)、關(guān)鍵詞聚類、關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析，發(fā)文量和中心性由軟件分析統(tǒng)計(jì)得出，其中中心性是反映節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)圖中連接其他節(jié)點(diǎn)的重要性指標(biāo)。主要參數(shù)設(shè)置如下：時(shí)間切片為1 年，節(jié)點(diǎn)類型為單節(jié)點(diǎn)，g-index 中k值默認(rèn)為25，閾值（topN）為50。為保證圖譜的簡(jiǎn)潔性和可觀性，在進(jìn)行關(guān)鍵詞分析前，首先對(duì)無(wú)明確意義的關(guān)鍵詞進(jìn)行清洗，將同一含義、不同表達(dá)的關(guān)鍵詞進(jìn)行合并；進(jìn)行關(guān)鍵詞分析時(shí)，選擇“pruning”選項(xiàng)中的“pathfinder”和“pruning sliced networks”對(duì)網(wǎng)絡(luò)圖譜進(jìn)行剪枝；其他分析參數(shù)均選擇系統(tǒng)默認(rèn)值。

2 結(jié)果與分析

2.1 年度發(fā)文量

本研究最終納入文獻(xiàn)3 882篇。年度發(fā)文量趨勢(shì)見圖1。經(jīng)分析可得出，NAFLD 治療相關(guān)文獻(xiàn)在2005 年之前出現(xiàn)很少（多在20 篇以下），在2006 年之后出現(xiàn)增長(zhǎng)之勢(shì)，且自2018 年起大幅增加，于2021 年達(dá)到頂峰（557篇），2022年略有下降（531篇）。從整體趨勢(shì)上看，NAFLD 治療相關(guān)文獻(xiàn)的年度發(fā)文量處于穩(wěn)定增長(zhǎng)狀態(tài)，反映出該主題的關(guān)注度持續(xù)提升。

圖1 NAFLD治療相關(guān)文獻(xiàn)的年度發(fā)文量

2.2 作者分析

對(duì)納入文獻(xiàn)的作者進(jìn)行分析，共得到850 個(gè)節(jié)點(diǎn)，1 685 條連線，具體情況見圖2。發(fā)文量最多的作者為Sanyal，其最早發(fā)文于2010 年，當(dāng)年的發(fā)文量為4 篇，此后發(fā)文集中于2019-2021年（每年5篇），發(fā)文量排名前10位的作者情況見表1。

表1 發(fā)文量排名前10位的作者

圖2 NAFLD治療相關(guān)文獻(xiàn)作者的共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

表1顯示，NAFLD治療相關(guān)文獻(xiàn)主要為小團(tuán)體展開的研究，普遍中心性不高，該值＞0.1，節(jié)點(diǎn)會(huì)呈現(xiàn)紫色外環(huán)，表示其是連接其他節(jié)點(diǎn)的關(guān)鍵樞紐。最為顯著的團(tuán)隊(duì)是以Sanyal（發(fā)文量37 篇，中心性為0.03）和Loomba（發(fā)文量35篇，中心性為0.05）為核心的研究團(tuán)隊(duì)。2008年之前，僅有部分分散的小研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了相關(guān)研究，如Lindor 等[4]進(jìn)行了熊去氧膽酸治療NAFLD 的試點(diǎn)試驗(yàn)，Caldwell 等[5]評(píng)估了非酒精性脂肪肝炎患者使用羅格列酮后的線粒體變化。2008年起，以Nobili等為代表的研究團(tuán)隊(duì)呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的發(fā)文趨勢(shì)，該團(tuán)隊(duì)主要進(jìn)行兒童NAFLD 治療的相關(guān)研究[6]。發(fā)文量位居前列的作者Sanyal 和Loomba 分別于2010 年和2014 年呈現(xiàn)明顯增長(zhǎng)的發(fā)文趨勢(shì)，并與其他作者聯(lián)系形成龐大的合作網(wǎng)絡(luò)，整個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在2018-2022年期間形成了緊密的合作聯(lián)系，以大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為主，旨在評(píng)估一些潛在藥物對(duì)NAFLD癥狀和病程的改善狀況。除臨床目前所使用的降糖藥物和抗氧化劑外，2021-2022 年，該團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了一些新型潛在治療藥物，如過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）激動(dòng)劑saroglitazar[7]、法尼醇X 受體（farnesoid X receptor，F(xiàn)XR）配體激動(dòng)劑奧貝膽酸[8]等的臨床研究。此外，發(fā)文量排名前10位的作者中，中國(guó)學(xué)者有2位，以Ji（發(fā)文19 篇）和Zhang（發(fā)文16 篇）為核心的研究團(tuán)隊(duì)最先發(fā)表文章（2014年），并在2022年左右達(dá)到高峰，其主要開展中藥活性成分治療NAFLD相關(guān)的基礎(chǔ)研究[9—10]。

2.3 國(guó)家與機(jī)構(gòu)分析

國(guó)家合作分析共得到90 個(gè)節(jié)點(diǎn)，587 條連線（圖略）。發(fā)文量排名前3 位的國(guó)家依次是中國(guó)（1 251 篇）、美國(guó)（1 015篇）、日本（314篇），具體排名見表2。美國(guó)開始相關(guān)方面的研究時(shí)間最早（1997年），發(fā)文量?jī)H次于中國(guó)，且其中心性位居第一，表明其在這一領(lǐng)域的研究較成熟和廣泛。相比之下，我國(guó)研究開始于2003 年，雖然發(fā)文量最大，但與其他國(guó)家之間的合作較少。

表2 發(fā)文量排名前10位的國(guó)家

機(jī)構(gòu)合作分析共得到596 個(gè)節(jié)點(diǎn)，1 426 條連線（圖略），發(fā)文量排名前10 位的機(jī)構(gòu)見表3。發(fā)文量排名前10位的機(jī)構(gòu)中，加州大學(xué)圣地亞哥分校（75篇）、上海中醫(yī)藥大學(xué)（67 篇）、上海交通大學(xué)（63 篇）位居前3 位，且中國(guó)機(jī)構(gòu)占據(jù)7家。加州大學(xué)圣地亞哥分校是這一領(lǐng)域發(fā)文量和中心性最高的機(jī)構(gòu)，其主要研究為臨床研究，基礎(chǔ)研究較少，且發(fā)文質(zhì)量均較高。機(jī)構(gòu)合作分析可知，相關(guān)研究機(jī)構(gòu)均以大學(xué)為主，而國(guó)內(nèi)外機(jī)構(gòu)間雖存在合作，但國(guó)外機(jī)構(gòu)間和國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)間各自形成了密集的合作網(wǎng)絡(luò)，存在明顯分界。

表3 發(fā)文量排名前10位的機(jī)構(gòu)

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析共得到903 個(gè)節(jié)點(diǎn)，4 554 條連線，具體情況見圖3。排除包括在檢索策略中的關(guān)鍵詞后，頻數(shù)（關(guān)鍵詞出現(xiàn)次數(shù)）排名前30 位的關(guān)鍵詞見表4。整體上，關(guān)鍵詞的中心性沒有較大差異，且均小于0.1，說(shuō)明各關(guān)鍵詞之間的聯(lián)系較平衡。排名前30 位關(guān)鍵詞中，#7 diet（飲食）、#11 vitamin E（維生素E）、#15 weight loss（減重）、#30 life style intervention（生活方式干預(yù)）代表了NAFLD 治療的關(guān)鍵手段，即使用抗氧化劑、減重、飲食與運(yùn)動(dòng)的綜合管理方式，這與相關(guān)指南相符[11]；#2 hepatic steatosis（肝脂肪變性）、#5 fibrosis（纖維化）、#22 hepatocellular carcinoma（肝細(xì)胞癌）代表了NAFLD疾病的惡性進(jìn)展過(guò)程；其余關(guān)鍵詞基本以NAFLD 致病和治療的機(jī)制為核心。對(duì)上述關(guān)鍵詞進(jìn)行分析可推測(cè)，由于目前治療NAFLD 的藥物有限，全球?qū)τ谙嚓P(guān)靶點(diǎn)和活性分子的研究主題相對(duì)分散，尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，但對(duì)致病機(jī)制的研究方向相對(duì)統(tǒng)一，大致可歸為胰島素抵抗、炎癥、氧化應(yīng)激3個(gè)部分，與目前普遍接受的“二次打擊”理論相對(duì)應(yīng)[12]。出現(xiàn)次數(shù)超過(guò)1 000次的關(guān)鍵詞有“insulin resistance”（胰島素抵抗）和“hepatic steatosis”（肝脂肪變性），反映了NAFLD的關(guān)鍵致病機(jī)制。此外，腸道菌群、基因等因素也是出現(xiàn)頻數(shù)較高的關(guān)鍵詞。近年來(lái)，腸道菌群通過(guò)“腸肝軸”與NAFLD 的相互聯(lián)系，以及一些NAFLD的微生物療法[13]也是研究者較為關(guān)注的問(wèn)題；而基于基因水平的RNA 靶向療法[14]也在NAFLD 治療中崛起。

表4 頻數(shù)排名前30位的關(guān)鍵詞（除檢索詞外）

圖3 NAFLD治療相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析

根據(jù)對(duì)數(shù)似然比（log-likelihood ratio，LLR）算法共獲得15個(gè)聚類，選擇包含關(guān)鍵詞數(shù)量大于10的聚類，共得到10 個(gè)聚類詞，按照關(guān)鍵詞數(shù)量排名依次從#0～#9進(jìn)行編號(hào)：#0 metabolic syndrome（代謝綜合征）、#1 mechanism（機(jī)制）、#2 meta analysis（Meta 分析）、#3 ppar alpha（PPARα）、#4 farnesoid X receptor（FXR）、#5 gut microbiota（腸道菌群）、#6 oxidative stress（氧化應(yīng)激）、#7 insulin resistance（胰島素抵抗）、#8 model（模型）、#9 ppar gamma（PPARγ）。關(guān)鍵詞聚類圖見圖4。Modularity 值為0.386 7（＞0.3），Silhouette 均值為0.659 2（＞0.5），證明聚類合理[15]。聚類詞#2和#8可歸類為NAFLD治療研究手段與方法，其余聚類詞均可歸類為NAFLD治療相關(guān)機(jī)制。歸類為治療機(jī)制的聚類詞雖然起始時(shí)間不一（1997-2003 年），但均持續(xù)至近兩年，表明代謝紊亂機(jī)制和相關(guān)靶點(diǎn)的研究一直被研究者所重視。PPAR 家族由PPARα、PPARγ 和PPARδ 組成，可顯著調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化以及脂質(zhì)和葡萄糖代謝，并抑制炎癥，增加胰島素敏感性，目前，除噻唑烷二酮類外，saroglitazar[16]、elafibranor[17]、lanifibranor[18]、pemafibrate[19]已相繼進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，是極具潛力的候選藥物。FXR可調(diào)控腸-肝軸，通過(guò)控制調(diào)節(jié)膽汁酸代謝、脂質(zhì)積累和葡萄糖穩(wěn)態(tài)的酶的編碼基因表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)全身能量穩(wěn)態(tài)，F(xiàn)XR活化可上調(diào)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19的表達(dá)、降低膽汁酸積聚的肝毒性、減少肝糖異生、增加肝糖原合成，進(jìn)而改善葡萄糖耐量，減少肝臟中的脂肪堆積。目前，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的FXR激動(dòng)劑有奧貝膽酸[20]、cilofexor[21]、EDP-305[22]。對(duì)歸類為治療研究手段與方法的2 個(gè)聚類詞進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)：#2 Meta分析這一聚類詞是對(duì)NAFLD治療相關(guān)不同療法、不同人群、不同維度臨床研究的定量評(píng)價(jià)手段的歸納，包含了“therapy”（療法）、“children”（兒童）、“pioglitazone”（吡格列酮）、“safety”（安全性）等關(guān)鍵詞；而#8 模型這一聚類詞包含“carcinogenesis”（致癌作用）、“cancer”（癌癥）、“gene”（基因）、“hepatocyte”（肝細(xì)胞）等關(guān)鍵詞，推測(cè)相關(guān)研究者對(duì)于NAFLD 致腫瘤進(jìn)展模型和疾病基因表達(dá)模型的關(guān)注度較高。

圖4 關(guān)鍵詞聚類圖

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

突現(xiàn)分析可反映部分關(guān)鍵詞在某一時(shí)間段的活躍程度，進(jìn)而推測(cè)不同時(shí)間段的研究前沿和研究熱點(diǎn)。本研究設(shè)γ值為1.0，關(guān)鍵詞最小持續(xù)時(shí)長(zhǎng)為2 年，其他參數(shù)為默認(rèn)值，得到引用強(qiáng)度排名前40位的突現(xiàn)關(guān)鍵詞，詳見表5（表中紅色和藍(lán)色條段分別表示關(guān)鍵詞的爆發(fā)和消失）。在疾病進(jìn)展方面，1997-2015年，相關(guān)研究集中于NAFLD的自然病史，后期研究逐漸關(guān)注到NAFLD與心血管疾病間的聯(lián)系。在致病機(jī)制方面，各種原因的發(fā)病機(jī)制分別在一定時(shí)間段呈突現(xiàn)趨勢(shì)，如胰島素抵抗（2007-2009 年）、肝臟脂肪酸及β 氧化機(jī)制（2002-2016年）、脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)（2004-2015年）、脂肪組織分泌的瘦素脂質(zhì)因子對(duì)肝臟的影響（2002-2014年）、腫瘤壞死因子（2003-2014年）等，這與關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析中涉及的“氧化應(yīng)激”“炎癥”“代謝綜合征”相關(guān)的脂質(zhì)代謝紊亂相對(duì)應(yīng)。在藥物治療策略方面，從早期出現(xiàn)的熊去氧膽酸、維生素E 到中期胰島素增敏劑二甲雙胍、噻唑烷二酮類藥物、魚油，直至近幾年的GLP1-RA、二肽基肽酶4抑制劑，表明降糖藥物的應(yīng)用一直是研究熱點(diǎn)。研究表明，除胰腺作用靶點(diǎn)外，胰高血糖素樣肽1可改善外周胰島素敏感性，參與調(diào)控血糖的生理反應(yīng)，增加肝糖攝取和肝糖原合成[23]，代表藥物索馬魯肽[24]、利拉魯肽[25]、替西帕肽[26]已相繼進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。在生活方式干預(yù)方面，2001-2015 年，風(fēng)險(xiǎn)因素、肥胖超重患者、減重、生活方式干預(yù)分別呈現(xiàn)出一段時(shí)間的突現(xiàn)。

表5 引用強(qiáng)度排名前40位的關(guān)鍵詞

3 討論

3.1 NAFLD治療研究現(xiàn)狀與前沿

分析納入文獻(xiàn)可以發(fā)現(xiàn)，關(guān)于NAFLD 與肝代謝穩(wěn)態(tài)的相互作用一直是研究者們熱衷的話題，因缺乏有效藥物，目前治療仍以生活方式干預(yù)和減重手術(shù)為主。此外，使用有臨床證據(jù)支持的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑（如vitamin E、水飛薊賓、魚油、小檗堿、益生菌等）也成為了NAFLD的輔助治療手段[27]。

尋找關(guān)鍵靶點(diǎn)開發(fā)潛在藥物仍然是目前的研究熱點(diǎn)，既往藥物的研發(fā)方向集中于減輕肝臟脂肪積累或改善炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)。盡管經(jīng)過(guò)不斷嘗試，但多數(shù)藥物仍未達(dá)到關(guān)鍵的結(jié)局標(biāo)準(zhǔn)，其致病機(jī)制涉及相互影響的多條通路，但都與肝臟“代謝紊亂”有關(guān)。近幾年，隨著研究的不斷深入，研究者們對(duì)于NAFLD 的認(rèn)知不斷完善，2020年，來(lái)自22個(gè)國(guó)家的專家聯(lián)合建議將其更名為“代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病”[2]，強(qiáng)調(diào)了控制代謝性疾病進(jìn)展在NAFLD治療管理中的重要性。除降糖藥物的“老藥新用”外，能夠整體上改善體內(nèi)糖脂代謝紊亂，同時(shí)能對(duì)代謝性疾病和NAFLD實(shí)現(xiàn)控制的內(nèi)源性靶點(diǎn)活性分子和生物類似物——如PPAR 激動(dòng)劑、FXR 受體激動(dòng)劑、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21類似物pegbelfermin[28]、甲狀腺激素β受體激動(dòng)劑resmetirom[29]、C-C趨化因子受體2/5 型雙拮抗劑cenicriviroc[30]等，也步入臨床試驗(yàn)階段，多靶點(diǎn)代謝治療已成為最具潛力的研究方向。

3.2 國(guó)內(nèi)外研究趨勢(shì)對(duì)比分析

本研究結(jié)果顯示，整體上相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)分布仍然較分散，小型團(tuán)隊(duì)多進(jìn)行基礎(chǔ)研究，而大型團(tuán)隊(duì)多進(jìn)行臨床研究，且國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)之間聯(lián)系緊密，和國(guó)外機(jī)構(gòu)之間雖有合作但存在明顯的不同。相比之下，我國(guó)進(jìn)行的基礎(chǔ)研究較多，而大型高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)開展較少。綜合分析推測(cè)，我國(guó)對(duì)于NAFLD 的研究表現(xiàn)出以中醫(yī)藥民族特色為主的研究趨勢(shì)，而國(guó)外研究可能因?yàn)槲麽t(yī)療法的普遍性和互通性而更便于開展臨床研究。筆者認(rèn)為，中藥活性成分，如小檗堿[31]、槲皮素[32]在應(yīng)對(duì)代謝性疾病和NAFLD 方面也具有顯著優(yōu)勢(shì)，對(duì)于具有潛在功效的中醫(yī)藥療法，應(yīng)研發(fā)我國(guó)特色制劑，開展多中心的臨床試驗(yàn)予以驗(yàn)證和評(píng)估，推動(dòng)中醫(yī)藥發(fā)展。

3.3 本研究的優(yōu)勢(shì)與不足

本研究選取WOS 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行可視化分析，由于目前已有學(xué)者對(duì)國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)庫(kù)文獻(xiàn)進(jìn)行了相關(guān)研究[33]，本研究可對(duì)前人的研究進(jìn)行補(bǔ)充和更新，便于進(jìn)行國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀和前沿的對(duì)比分析，為后續(xù)的研究方向提供參考。但對(duì)于英文文獻(xiàn)，本研究?jī)H選取了WOS 核心合集開展文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析，雖然該數(shù)據(jù)庫(kù)具有龐大且具代表性的文獻(xiàn)能夠支持本研究的相關(guān)結(jié)論，但仍不可避免有部分未被WOS 核心合集收錄的文獻(xiàn)無(wú)法納入分析，未來(lái)筆者將納入更全面的數(shù)據(jù)庫(kù)以驗(yàn)證上述結(jié)論。

4 結(jié)論

當(dāng)前NAFLD治療的研究前沿和熱點(diǎn)正向全身代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)控發(fā)展，除降糖藥物外，能夠全面調(diào)控糖脂代謝的新靶點(diǎn)及相關(guān)活性藥物是極具潛力的研究趨勢(shì)，應(yīng)予以重視。國(guó)內(nèi)外對(duì)于NAFLD 的關(guān)注度呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，我國(guó)發(fā)文量位居第一，在該領(lǐng)域的研究中起到了重要作用，其中，我國(guó)特色——中醫(yī)藥治療對(duì)于推動(dòng)NAFLD治療進(jìn)展發(fā)揮了積極作用，但中心性不高，提示我國(guó)學(xué)者應(yīng)不斷挖掘傳統(tǒng)中藥的治療潛力，加強(qiáng)與其他國(guó)家的合作交流，精準(zhǔn)把握基礎(chǔ)研究趨勢(shì)和導(dǎo)向，積極開展更多的臨床研究。