鞠春曉，李逸雯，趙俊男，翁家俊，梅俊，王碧晴，劉玥，2，徐鳳芹，3（.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 0009；2.國家中醫(yī)心血管病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京 0009；3.中國中醫(yī)科學(xué)院老年醫(yī)學(xué)研究所，北京 0009）

心力衰竭（heart failure，HF）是由心臟結(jié)構(gòu)性或功能性損害引起的心室充盈或射血功能受損所導(dǎo)致的復(fù)雜的臨床綜合征[1]。慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心血管疾病的終末期階段和最主要死因[2]。國內(nèi)調(diào)查[3]發(fā)現(xiàn)，在≥35歲的成年人中，加權(quán)后HF的患病率為1.3%，較2000年增加了44%?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)在CHF 的藥物治療方面取得了一定突破，但住院率和生存率的改善仍不理想。中醫(yī)藥在防治CHF 方面，從氣血出發(fā)，病證結(jié)合，調(diào)整陰陽，在提高心功能的同時，可改善患者的生活質(zhì)量，取得了一定的臨床療效，值得深入研究。近年來，中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院在中藥治療CHF 的臨床研究方面取得了一定的成果。心衰1號方能夠提高氣虛血瘀證CHF患者的左室射血分數(shù)[4]；益氣活血利水方能顯著延長氣虛血瘀水停證CHF患者的6 min步行距離及改善心功能[5]。本研究采用數(shù)據(jù)挖掘的方法對中藥治療CHF的用藥規(guī)律進行分析歸納，對得到的核心藥物組合進行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，初步探討其治療CHF 可能的作用機制，以期為今后的臨床用藥、基礎(chǔ)研究提供參考。

1 材料與方法

1.1 臨床數(shù)據(jù)挖掘

1.1.1病例來源 全部病例均來源于2014 年1 月至2021年6月中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院第一診斷為CHF的住院患者。

1.1.2診斷標準 心力衰竭診斷參照中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]。①病史：冠心病、高血壓病、心力衰竭高危因素、使用利尿劑、端坐呼吸/夜間陣發(fā)性呼吸困難；②體格檢查：肺部啰音、雙下肢水腫、心臟雜音、頸靜脈充盈、心尖搏動側(cè)移或彌散；③心電圖：任意異常；④胸片：肺淤血、肺水腫、心臟擴大；⑤利鈉肽水平：N 末端B 型利鈉肽原（Nterminal pro-BNP，NT-proBNP）≥125 ng·L-1或B型利鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP）≥5 ng·L-1；⑥超聲心動圖檢查：心臟結(jié)構(gòu)和/或功能異常。

1.1.3納入標準 ①醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）中第一診斷為CHF 且使用過中藥治療的住院患者；②病例治療時間為2014 年1 月至2021 年6 月；③患者的一般情況、診斷信息、醫(yī)囑記錄完整。

1.1.4排除標準 ①病例資料中包含的一般情況、診斷信息、醫(yī)囑記錄不完整者；②同時合并血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全及精神類疾病等不以CHF 為治療重點的患者；③病例資料信息不符合數(shù)據(jù)標準化要求的患者。

1.1.5數(shù)據(jù)采集與提取 由醫(yī)院信息科人員和臨床專業(yè)人員負責(zé)HIS 數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)采集，數(shù)據(jù)采集時重點核查患者的一般信息、診斷信息和中藥醫(yī)囑信息的完整性。由專業(yè)數(shù)據(jù)處理人員對原始數(shù)據(jù)進行清洗和整理，并將處理好的數(shù)據(jù)導(dǎo)入“中國中醫(yī)循證中心心血管項目組”數(shù)據(jù)平臺。利用平臺導(dǎo)出功能，將CHF 患者的一般信息、所有中西醫(yī)診斷及中藥處方以Excel表的形式導(dǎo)出備用。

1.1.6中藥名稱規(guī)范化 參照《中華人民共和國藥典》[7]統(tǒng)一處方中的中藥名稱，如醋香附統(tǒng)一為香附，蜜桑白皮統(tǒng)一為桑白皮，鹽車前子統(tǒng)一為車前子，黑順片統(tǒng)一為附子，醋五味子統(tǒng)一為五味子，醋龜甲統(tǒng)一為龜甲，生龍骨統(tǒng)一為龍骨等。

1.1.7數(shù)據(jù)錄入 根據(jù)納入和排除標準，最終納入625 例患者、787 張中藥處方。將患者的姓名、性別、西醫(yī)診斷、中醫(yī)病名及證候診斷、中藥處方等參照“ 中醫(yī)傳承計算平臺（Traditional Chinese Medicine Inheritance Computer System，TCMICS）V3.0”提供的導(dǎo)入數(shù)據(jù)Excel 模板進行整理匯總。將整理完畢的Excel表格直接上傳至TCMICS。

1.1.8數(shù)據(jù)分析 ①在TCMICS“統(tǒng)計分析”一欄中選擇性別、證候、四氣、五味及歸經(jīng)統(tǒng)計，將各項結(jié)果導(dǎo)出Excel 表格；②在“方劑分析”一欄中選擇藥物頻次統(tǒng)計，將結(jié)果導(dǎo)出Excel 表格；③關(guān)聯(lián)規(guī)則：在“方劑分析”一欄中選擇關(guān)聯(lián)規(guī)則，對上傳的處方進行藥物組合分析，支持度個數(shù)設(shè)置為120，置信度設(shè)置為0.75，將結(jié)果導(dǎo)出Excel 表格；④聚類分析：在“方劑分析”一欄中選擇聚類分析，根據(jù)錄入處方特點，將聚類個數(shù)（即k 值）設(shè)置為8，然后將核心藥物組合的結(jié)果導(dǎo)出Excel表格。

1.2 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究

1.2.1數(shù)據(jù)庫及軟件 ①中藥成分和潛在靶點數(shù)據(jù)庫：中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）[8]、PubChem[9]、SwissTargetPrediction[10]、Similarity Ensemble Approach（SEA）[11]； ②疾病潛在靶點數(shù)據(jù)庫：GeneCards[12]、DisGeNET[13]、人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫（OMIM）[14]；③靶點名稱標準化數(shù)據(jù)庫：Uniprot[15]；④GO 功能注釋和KEGG 通路分析平臺及在線作圖軟件：Metascape[16]、微生信（https://www.bioinformatics.com.cn/）；⑤網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建軟件及數(shù)據(jù)庫：Cytoscape 3.7.1[17]、STRING 11.5[18]。

1.2.2核心藥物組合活性成分及靶點的篩選 在TCMSP數(shù)據(jù)庫中，對核心藥物組合中包含的7味藥分別進行活性成分的初步篩選，設(shè)置篩選條件為：口服生物利用度（oral bioavailabitity，OB）≥30%，類藥性（drug-likeness，DL）≥0.18，將結(jié)果復(fù)制到Excel表格建立活性成分數(shù)據(jù)庫。

根據(jù)初步篩選出藥物活性成分的分子名稱在PubChem 數(shù)據(jù)庫中進行檢索，將其2D 結(jié)構(gòu)文件或SMILES 編碼分別輸入SwissTargetPrediction 數(shù)據(jù)庫（Probability*值設(shè)置為0.7）和SEA數(shù)據(jù)庫（MaxTC值設(shè)置為0.7），物種選擇人類（homo sapiens/HUMAN），結(jié)果取兩個數(shù)據(jù)庫的并集。篩選完畢后，用Uniprot數(shù)據(jù)庫對靶點名稱進行統(tǒng)一規(guī)范化處理，Organism設(shè)置為“Homo sapiens（Human）”，最終得到中藥活性成分的潛在靶點。

1.2.3CHF 潛在作用靶點的預(yù)測 以“Chronic heart failure”為關(guān)鍵詞，分別檢索GeneCards、DisGeNET和OMIM 數(shù)據(jù)庫。GeneCards 數(shù)據(jù)庫中的靶點按Relevance score 中位數(shù)的2 倍進行篩選。合并3 個數(shù)據(jù)庫的結(jié)果，刪除重復(fù)靶點，得到CHF 最終的潛在靶點。將中藥成分靶點與疾病靶點取交集，對核心藥物組合治療CHF 的潛在作用靶點進行初步預(yù)測，并將結(jié)果繪制成Venn圖。

目前，木蘭溪在建設(shè)階段，上游段以及城區(qū)部分堤段都在加快建設(shè)的速度，但是各個施工項目之間缺乏一定的溝通與交流，在建設(shè)以及管理等方面，各自管理各自的項目，缺乏統(tǒng)一協(xié)調(diào)性。木蘭溪全線總長105km，在對其進行建設(shè)管理的過程中，尚未達成一直的共識，對建設(shè)速度造成了一定的影響。

1.2.4相關(guān)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 ①將“1.2.2”中的結(jié)果輸入到Cytoscape 3.7.1 軟件中，構(gòu)建核心藥物組合中各味中藥的“中藥-活性成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)圖。②為明確中藥與CHF 靶點之間的相互作用關(guān)系，將二者取交集的結(jié)果輸入到STRING 11.5 數(shù)據(jù)庫中并構(gòu)建蛋白-蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)圖。

1.2.5GO 功能注釋和KEGG 富集分析 將中藥治療CHF 的潛在靶點輸入Metascape 分析平臺，進行GO功能注釋下的生物過程（biological process，BP）、細胞組成（cellular component，CC）、分子功能（molecular funtion，MF）和KEGG 通路富集分析，對靶點基因的生物學(xué)功能進行進一步的挖掘。

2 結(jié)果

2.1 臨床數(shù)據(jù)挖掘

2.1.1藥物頻次統(tǒng)計 在787 張中藥處方中，涉及到中藥326 味，總使用頻次為11 498 次，使用頻次≥50 次的有56味中藥。見表1。

表1 中藥治療慢性心力衰竭（CHF）文獻中使用頻次統(tǒng)計Table 1 Statistics of use frequency of TCM for chronic heart failure（CHF）

2.1.2藥物種類、性味及歸經(jīng)統(tǒng)計 中藥種類統(tǒng)計：共有11 類中藥，排前5 位的藥物種類分別是：補虛類、利水滲濕類、活血化瘀類、清熱類和解表類。見圖1。四氣五味統(tǒng)計：在787 張?zhí)幏街校臍庖院?、溫、平性藥物使用較多；而五味以甘、苦、辛味藥物使用較多。見圖2-A 和圖2-B。歸經(jīng)統(tǒng)計：歸肺經(jīng)、脾經(jīng)和心經(jīng)藥物使用較多。見圖2-C。

圖1 治療慢性心力衰竭（CHF）的中藥類別統(tǒng)計Figure 1 Statistics of categories of TCM in the treatment of CHF

圖2 治療慢性心力衰竭（CHF）中藥四氣（A）、五味（B）和歸經(jīng)（C）的雷達圖（頻次/次）Figure 2 Radar chart of four-qi（A），five-flavor（B）and meridion tropism（C）of TCM for the treatment of CHF（Frequnency/time）

2.1.3關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 ①用藥模式：根據(jù)數(shù)據(jù)特點將支持度個數(shù)設(shè)置為120，置信度設(shè)置為0.75，得到用藥模式72條，包含中藥16味。見表2；②藥物關(guān)聯(lián)：將支持度個數(shù)設(shè)置為120，置信度設(shè)置為0.75，得到藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則31條。見表3。藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)見圖3。

圖3 治療慢性心力衰竭（CHF）的中藥關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)Figure 3 Association network of TCM in the treatment of CHF

表2 治療慢性心力衰竭（CHF）的中藥用藥模式Table 2 Medication mode of TCM in the treatment of CHF

表3 治療慢性心力衰竭（CHF）的中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則Table 3 Association rules of TCM in the treatment of CHF

2.1.4聚類分析 根據(jù)數(shù)據(jù)特點將k 值設(shè)置為8，對787 張?zhí)幏竭M行聚類分析，得到8 組常用處方。見表4。

表4 治療慢性心力衰竭（CHF）的常用處方Table 4 Common prescriptions of TCM in the treatment of CHF

2.2 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究

2.2.1中藥活性成分及靶點篩選結(jié)果 共得到核心藥物組合的活性成分107個，包括槲皮素、山奈酚、苦參堿和谷甾醇等主要活性成分，去重后得到活性成分95個。將95個活性成分分別導(dǎo)入SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫和SEA 數(shù)據(jù)庫中，初步篩選出活性成分可作用的疾病靶點579個，去除重復(fù)后得到可作用的疾病靶點170 個，并構(gòu)建“中藥-活性成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)。見圖4。

2.2.2核心藥物組合治療CHF 的潛在靶點 在GeneCards 數(shù)據(jù)庫中得到CHF 靶點13 645 個，設(shè)置Relevance score 為7.74（2 倍中位數(shù)）對靶點進行篩選，得到靶點1 706 個；在DisGeNET 數(shù)據(jù)庫中得到靶點223個，OMIM數(shù)據(jù)庫中得到靶點470個。將3個數(shù)據(jù)庫中篩選出的靶點進行合并、去重后，得到最終CHF靶點2 157個。

取中藥活性成分作用靶點與CHF 靶點的交集，得到治療CHF 的潛在靶點51 個。見圖5 和表5。將51個交集靶點反向映射回活性成分和7味中藥中，發(fā)現(xiàn)核心藥物組合中主要為槲皮素、山奈酚、異鼠李素等28個活性成分作用于51個CHF潛在靶點，利用Cytoscape 軟件建立中藥-活性成分-疾病靶點網(wǎng)絡(luò)。見圖6。

圖5 治療慢性心力衰竭（CHF）的中藥-疾病交集靶點韋恩（Venn）圖Figure 5 Venn diagram of TCM-disease intersection targets for the treatment of CHF

圖6 治療慢性心力衰竭（CHF）的“中藥-活性成分-疾病靶點”網(wǎng)絡(luò)圖Figure 6 “herbs-active components-disease targets” network diagram for the treatment of CHF

表5 中藥治療慢性心力衰竭（CHF）的潛在靶點Table 5 Potential targets of TCM in the treatment of CHF

核心藥物組合治療CHF的潛在活性成分有28個，將關(guān)鍵網(wǎng)絡(luò)拓撲參數(shù)連接度（Degree，該值越大，說明此節(jié)點在網(wǎng)絡(luò)中越重要）設(shè)置為≥5，篩選出核心藥物組合治療CHF的核心成分10個。見表6。

表6 中藥治療慢性心力衰竭（CHF）的核心成分Table 6 Core components of TCM in the treatment of CHF

2.2.3PPI 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 將核心藥物組合治療CHF 的51 個靶點輸入STRING 11.5數(shù)據(jù)庫，按照中等置信度（medium confidence）對靶點蛋白間的相互作用進行分析。共得到51個節(jié)點，249條邊。然后將導(dǎo)出的TSV文件導(dǎo)入到Cytoscape 3.7.1 軟件中，繪制PPI 網(wǎng)絡(luò)圖（見圖7）。并將Degree值設(shè)置為≥10，篩選出20個核心靶點，其前10 位分別是AKT1、EGFR、MMP9、MMP2、PPARG、ERBB2、CCND1、ESR1、IL2 和SMAD3。見表7。

圖7 中藥治療慢性心力衰竭（CHF）的靶點PPI 網(wǎng)絡(luò)Figure 7 PPI network of targets of TCM in the treatment of CHF

2.2.4GO 功能注釋和KEGG 富集分析 ①GO 功能注釋：核心藥物組合活性成分作用的潛在基因靶點主要富集在60 個細胞組成（cellular component，CC）、89種分子功能（molecular function，MF）和402個生物過程（biological process，BP）。Metascape 分析平臺最終得到顯著性較高的11 個CC、17 種MF 及20 個BP，細胞組成主要涉及細胞的受體復(fù)合物、細胞前沿等；分子功能主要為脂結(jié)合、蛋白質(zhì)同源二聚體活性和激酶結(jié)合等；生物過程主要包括激酶活性的正調(diào)控、酶聯(lián)受體蛋白信號通路和對激素的反應(yīng)等。見圖8。②KEGG 富集分析共得到113 條通路，查閱文獻后排除與心衰無關(guān)的通路，最終得到27 條信號通路，如MAPK、PI3K-Akt、HIF-1等信號通路。見圖9。

圖8 治療慢性心力衰竭（CHF）的中藥活性成分潛在基因靶點的GO 功能富集分析Figure 8 GO functional enrichment analysis of potential gene targets of active components in TCM for the treatment of CHF

圖9 治療慢性心力衰竭（CHF）的中藥活性成分潛在基因靶點的KGEE 通路富集分析Figure 9 KGEE pathway enrichment analysis of potential gene targets of active components in TCM for the treatment of CHF

3 討論

慢性心力衰竭（CHF）的發(fā)生發(fā)展過程復(fù)雜，目前尚未完全闡明其機制。其發(fā)病與交感神經(jīng)興奮性增強、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（reninangiotensin-aldosterone system，RAAS）激活、心肌肥厚及體液因子改變等因素有關(guān)[2]。古代中醫(yī)典籍中沒有專門關(guān)于心衰病的記載，其相關(guān)內(nèi)容可歸屬為喘證、心悸、肺脹等。陳可冀院士認為，HF 的本質(zhì)病機是內(nèi)虛，虛、瘀、水總領(lǐng)病機[19]。早期為心氣、心陽虛損，或肺氣虧虛，導(dǎo)致運血無力，瘀血阻滯；中期脾陽受到損傷，肺水道失調(diào)，水濕內(nèi)停；后期腎陽虧虛，膀胱氣化不利，水濕泛濫。因此，中藥治療HF 常以補益心脾，活血化瘀及利水消腫為法。

本研究采用數(shù)據(jù)挖掘方法得到中藥治療CHF 的核心藥物組合（黃芪、黨參、茯苓、桂枝、益母草、川芎和赤芍）。其中黃芪為使用頻率最高的中藥，歸脾肺兩經(jīng)，為補益脾肺氣之良藥，同時能夠利水消腫；黨參味甘性平，歸脾肺兩經(jīng)，補而不燥，補益脾肺之氣；茯苓甘補淡滲，為利水消腫之要藥，《本草經(jīng)解》[20]記載其可“利小便”。益母草苦、辛，微寒，既能利水消腫，又能活血化瘀；桂枝辛、甘，溫，歸心、肺、膀胱經(jīng)，用以溫補心陽，與茯苓同用又可利水消腫；川芎味辛性溫，活血行氣，為“血中氣藥”；《滇南本草》[21]記載赤芍可“降氣行血，破淤血，散血塊”，川芎與赤芍配伍，可行氣活血祛瘀。全方共奏益氣活血利水之功，正切CHF 虛、瘀、水的核心病機，可為臨床用藥提供一定的參考。

基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究方法，對核心藥物組合的活性成分進行了篩選，對應(yīng)CHF 基因靶點較多的成分有槲皮素、山奈酚、異鼠李素、鞣花酸、木犀草素等。動物實驗[22]表明，槲皮素可以降低小鼠心臟Ⅰ型和Ⅲ型膠原的mRNA 水平，并且在體外可以抑制Ⅰ型和Ⅲ型膠原的表達，從而預(yù)防血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）誘導(dǎo)的心臟舒張期功能障礙、纖維化、炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制成纖維細胞的增殖和遷移，提示槲皮素可能是一種治療心肌纖維化和心功能障礙的有效藥物。有報道[23]暴露于AngⅡ的心臟成纖維細胞有利于膠原的生物合成，同時伴隨著炎癥和氧化應(yīng)激水平的增加；心臟重塑小鼠的心臟組織病理學(xué)改變明顯，并伴有間質(zhì)纖維化和心功能不全。山奈酚可以通過抑制炎癥和氧化應(yīng)激來緩解Ang Ⅱ誘導(dǎo)的心臟成纖維細胞中膠原的積累，進而預(yù)防AngⅡ誘導(dǎo)的小鼠心臟纖維化和功能障礙[23]。異鼠李素可通過阻斷磷脂酰肌醇3-激酶-AKT 信號通路（PI3KAKT signaling pathway）的激活來調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）通路以抑制AngⅡ誘導(dǎo)的大鼠心肌肥厚和纖維化[24-25]。上述研究提示，核心藥物組合可能通過多種中藥活性成分的協(xié)同作用，發(fā)揮抗炎、抗氧化應(yīng)激、抑制心肌纖維化和心肌肥厚等作用，達到治療CHF的目的。

PPI 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建結(jié)果顯示，核心藥物組合作用于CHF 的潛在核心靶點為AKT1、EGFR、MMP9、MMP2 和PPARG 等。動物實驗[26]表明，小鼠心臟中AKT1 短期激活（2 周）可導(dǎo)致完全可逆的肥厚并保持收縮能力；而AKT1 持續(xù)激活（6 周）會導(dǎo)致廣泛的心肌肥大、間質(zhì)纖維化和收縮功能障礙。大腦心血管調(diào)節(jié)區(qū)細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1 和2（ERK1/2）可增加RAAS活性、神經(jīng)炎癥和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，參與心肌梗死所致HF的交感興奮[27]。表皮生長因子受體（EGFR）可能參與了ERK1/2信號的增加及其下游效應(yīng)，以增強HF 的交感興奮。在這種情況下，RAAS 活性、炎癥和氧化應(yīng)激都在大腦的心血管調(diào)節(jié)區(qū)域增加，提示EGFR 具有心肌肥厚的正向調(diào)節(jié)作用[27-28]?；|(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP9）是一種Zn2+依賴性內(nèi)肽酶，具有降解彈性蛋白和膠原蛋白的能力。有研究[29]顯示，CHF大鼠心臟MMP9水平和活性增加，體內(nèi)MMP9抑制藥物丹酚酸具有心臟保護作用，其機制可能是通過抑制NF-κB途徑減輕AngⅡ誘導(dǎo)的心臟成纖維細胞的纖維化反應(yīng)。

KEGG 富集通路分析得到核心藥物組合作用于CHF的通路可能為MAPK、PI3K-Akt、HIF-1、Ra和cAMP等信號通路。AngⅡ引起的心肌重構(gòu)在HF的病理發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用，神經(jīng)導(dǎo)向因子1（Netrin-1）是一種軸突引導(dǎo)信號。有研究[30]表明，抑制Netrin-1 的特異性siRNA，AngⅡ誘導(dǎo)的心肌重塑、纖維化和細胞凋亡的程度可以顯著減輕；抑制Netrin-1可顯著減弱蛋白激酶Cα、JNK和P38的磷酸化，從而抑制PKCα/MAPK（JNK 和P38）信號通路減輕AngⅡ誘導(dǎo)的心肌重構(gòu)。PI3K/Akt信號通路通過調(diào)節(jié)細胞存活、細胞凋亡或生長、心肌收縮，以及相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄等一系列分子參與調(diào)控心肌纖維化的發(fā)生、發(fā)展和病理形成[31]。動物實驗[32]顯示，心肌收縮能力調(diào)節(jié)可預(yù)防HF時的心肌纖維化，其機制可能與PI3K/Akt 信號通路的改變有關(guān)。生脈注射液通過激活A(yù)MPK信號通路減輕AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細胞肥大和細胞凋亡，而且對肥大心肌細胞的線粒體功能有保護作用[33]。上述研究表明，核心藥物組合可能通過多條信號通路抑制心肌纖維化、減輕心肌重構(gòu)以治療CHF。

綜上所述，本研究采用數(shù)據(jù)挖掘和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法，系統(tǒng)梳理了中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院中藥治療CHF 的用藥規(guī)律，并對核心藥物組合可能的作用靶點和通路進行了初步預(yù)測，為臨床中的遣方用藥和今后的基礎(chǔ)研究提供了一定的依據(jù)和參考。