李洋 楊思進(jìn) 徐厚平 羅鋼 龐顯倫 黃素瓊 周仲芳

西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院（四川瀘州 646000）

隨著人們生活水平提高及人口老齡化加劇，高血壓發(fā)病率不斷上升，近20年，我國30～79 歲高血壓患者人數(shù)增長約1 倍［1］。據(jù)估計(jì)，2025年全球?qū)⒂?5 億高血壓患者［2］。左心室肥厚（LVH）是原發(fā)性高血壓（EH）最常見的靶器官損害之一，同時(shí)也是EH 患者發(fā)生心力衰竭、心肌梗死、腦卒中乃至猝死等心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。既往研究［4］顯示，高血壓患者LVH 的發(fā)生率超過30%。目前，超聲心動(dòng)圖是診斷LVH 的主要方法，在臨床上廣泛應(yīng)用，其對(duì)高血壓心肌肥厚的檢出率約為73.5%［5］，但是該檢查方法易受操作者經(jīng)驗(yàn)影響。因此，早期發(fā)現(xiàn)左室肥厚的預(yù)測指標(biāo)并及時(shí)加以干預(yù)，從而有效地預(yù)防左室肥厚的發(fā)生具有重要價(jià)值和意義。自噬是一個(gè)高度保守的代謝過程，適當(dāng)?shù)淖允苫顒?dòng)對(duì)維持細(xì)胞能量代謝穩(wěn)定至關(guān)重要，而過度自噬會(huì)導(dǎo)致能量代謝紊亂和細(xì)胞損傷［6］。自噬相關(guān)蛋白9a（ATG9a）作為一種多跨膜蛋白，是自噬過程中的必需蛋白，目前認(rèn)為ATG9a 在調(diào)節(jié)心臟自噬方面起著重要作用，其可能參與高血壓患者心肌肥厚的形成［7］。近年來，研究資料顯示半乳糖凝集素-3（Gal-3）是心室重塑和心肌纖維化的生物標(biāo)志物，也是急慢性炎癥性疾病和炎癥導(dǎo)致各種組織纖維化的重要調(diào)節(jié)因子［8］。Gal3 升高與左心室質(zhì)量增加有關(guān)，同時(shí)Gal3 升高與心源性猝死（SCD）風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)［9］。目前，ATG9a、Gal-3 在LVH 患者血清中的表達(dá)水平以及其對(duì)高血壓患者發(fā)生LVH 的臨床預(yù)測價(jià)值尚不明確。本次研究旨在分析原發(fā)性高血壓患者血清ATG9a、Gal-3 水平與心室肥厚的相關(guān)性，從而為ATG9a、Gal-3 是否可作為原發(fā)性高血壓患者LVH的早期預(yù)測指標(biāo)提供有價(jià)值的證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象前瞻性選取2020年7月至2022年12月在西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院體檢的原發(fā)性高血壓患者（NLVH 組）84 例以及原發(fā)性高血壓合并左心室肥厚患者（LVH 組）69 例，同時(shí)納入115 例健康體檢人群為對(duì)照組。對(duì)照組男87 例，女28 例，年齡（56.54 ± 6.44）歲；NLVH 組男69 例，女15 例，年齡（56.51 ± 11.16）歲；LVH 組男54 例，女15 例，年齡（59.26 ± 9.76）歲。3 組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中國高血壓防治指南（2018年修訂版），在未使用降壓藥的情況下，非同日多次測得血壓收縮壓（SBP）≥ 140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥ 90 mmHg，或已經(jīng)確診為高血壓，或近2 周服用了降壓藥物［10］。（2）LVH 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）≥ 115 g/m2（男性）、≥ 95 g/m2（女性）［11］。（3）年齡＞ 18 周歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓；（2）伴有先天性心臟疾病、急性冠脈綜合征、陳舊心肌梗死病史、心臟瓣膜病、嚴(yán)重心律失常、肥厚或限制性心肌病等；（3）伴有急慢性感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、免疫性疾病、惡性腫瘤等。本研究通過西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院倫理審查（倫理號(hào)：YJ-KY2020037），所有調(diào)查對(duì)象均簽署了知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 基本信息采集采集受試者年齡、性別、身高、體質(zhì)量、血壓、心率等基本資料。血壓測量方法：患者安靜休息至少5 min，使用臂式醫(yī)用電子血壓計(jì)（歐姆龍HBP-9020）測量患者坐位血壓，間隔1～2 min 重復(fù)測量，取3 次測量值的平均值作為診室血壓值。體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 血清指標(biāo)水平檢測所有受試者均空腹8 h，于次日清晨采集空腹靜脈血2～3 mL，以3 000 r/min離心機(jī)離心10 min，取上清液送至本院研究中心-80 ℃冰箱保存。用同一臺(tái)全自動(dòng)生化分析儀測定甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、同型半胱氨酸（Hcy）、血尿酸（SUA）、血肌酐（SCr）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測血清ATG9a、Cal-3 水平。ATG9a 試劑盒購于德國MyBioSource 公司，Cal-3 試劑盒購于上海橋杜生物科技有限公司。

1.2.3 心臟彩超參數(shù)測定由超聲科具有中級(jí)職稱的醫(yī)師對(duì)所有受試者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，采用深圳邁瑞resona7 彩色多普勒超聲診斷儀，根據(jù)《中國成年人超聲心動(dòng)圖檢測指南》［12］，采集受試者胸骨旁左心室長軸切面等標(biāo)準(zhǔn)切面動(dòng)態(tài)圖像。分別測量左心室舒張末期后壁厚度（LVPWTD）、舒張末期室間隔厚度（IVSTD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。采用改良的Simpon 法測量并計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。根據(jù)Devereux［13］校正公式，計(jì)算左心室質(zhì)量（LVM）、LVMI：LVM（g）=0.8×1.04［（LVEDD + LVPWTD + IVSTD）3-LVEDD3］+0.6；體表面積（m2）=0.006 1×身高（cm）+ 0.012 8×體質(zhì)量（kg）-0.152 9；LVMI（g/m2）=LVM（g）/體表面積（m2）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用Epidata 3.1 軟件建立數(shù)據(jù)庫，平行雙錄入數(shù)據(jù)。采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，三組間比較采用方差分析；非正態(tài)分布的定量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)（Mann-WhiyneyU檢驗(yàn)），三組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)（Kruskal-WallisH法）；定性資料采用率或構(gòu)成比描述，組間兩兩比較比較采用χ2分割法；采用Pearson 相關(guān)分析法分析血清ATG9a、Cal-3 與左心室肥厚相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系，采用受試者工作特征（ROC）曲線預(yù)測EH 患者存在LVH 時(shí)ATG9a、Cal-3的最佳臨界值，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床基線指標(biāo)比較與對(duì)照組比較，NLVH 組與LVH 組合并冠心病比例、合并血脂異常比例、BMI、SBP、DBP 升高，血清Hcy、ALT、TG、TC、FBG 顯著升高，HDL-C 顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；與NLVH 組比較，LVH 組高血壓病程、SBP、DBP 顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；3 組年齡、性別、LDL-C、SCr、SUA 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 3 組臨床基線指標(biāo)比較Tab.1 General data of the three groups ±s

表1 3 組臨床基線指標(biāo)比較Tab.1 General data of the three groups ±s

注：與對(duì)照組比較，aP ＜ 0.05；與NLVH組比較，bP ＜ 0.05

項(xiàng)目年齡（歲）男性［（例）%］基礎(chǔ)疾?。郏ɡ?］糖尿病冠心病血脂異常高血壓病程［M（P25，P75），年 ］BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）Hcy（μmol/L）AST（U/L）ALT（U/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）SCr（μmol/L）SUA（μmol/L）FBG（mmol/L）對(duì)照組（n =115）56.54 ± 6.44 87（75.65）NLVH組（n =84）56.51 ± 11.16 69（82.14）LVH組（n =69）59.26 ± 9.76a 54（78.26）F/H/t值4.585 1.206 P值0.101 0.547 0.005 0.002＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001 0.008 0.002＜ 0.001 0.041 0.003 0.184 0.208 0.166 0.001 14（12.17）16（13.91）30（26.09）-24.26 ± 2.95 121.00 ± 10.44 75.37 ± 7.67 11.91 ± 2.63 23.99 ± 8.66 23.40 ± 11.79 1.63 ± 1.17 4.90 ± 0.91 1.46 ± 0.35 2.82 ± 0.71 77.38 ± 14.82 364.09 ± 80.80 5.62 ± 1.40 26（30.95）a 29（34.52）a 44（52.38）a 5.00（3.00，6.00）25.81 ± 2.97a 145.58 ± 17.51a 92.07 ± 12.23a 14.52 ± 3.83a 29.31 ± 19.88a 34.61 ± 37.09a 2.75 ± 2.37a 5.18 ± 1.08a 1.33 ± 0.32a 3.00 ± 0.80 81.29 ± 19.79 381.07 ± 93.44 6.56 ± 2.43a 16（23.19）20（28.99）a 34（49.28）a 7.00（6.00，9.00）b 26.98 ± 3.10a 159.81 ± 17.84ab 96.55 ± 13.61ab 15.39 ± 4.92a 26.12 ± 13.97 28.25 ± 20.54a 3.02 ± 3.81a 5.28 ± 1.25a 1.33 ± 0.26a 3.00 ± 0.85 93.68 ± 70.94a 394.57 ± 115.68a 6.33 ± 2.28a 10.652 12.357 17.062-7.340 34.708 158.273 131.703 44.857 9.580 11.986 24.537 6.367 11.395 3.386 3.143 3.597 14.177

2.2 3組心臟超聲指標(biāo)比較與對(duì)照組比較，NLVH 組與LVH 組LVPWTD、IVSTD、LVMI 顯著增高，與NLVH 組比較，LVH 組LVPWTD、LVEDD、IVSTD、LVMI 均顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表2。

表2 3 組心臟超聲指標(biāo)比較Tab.2 Comparison of the three groups of cardiac ultrasound indicators ±s

表2 3 組心臟超聲指標(biāo)比較Tab.2 Comparison of the three groups of cardiac ultrasound indicators ±s

注：與對(duì)照組比較，aP ＜ 0.05；與NLVH組比較，bP ＜ 0.05

項(xiàng)目LVPWTD（mm）LVEDD（mm）IVSTD（mm）LVEF（%）LVMI（g/m2）P值＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001 0.309＜ 0.001對(duì)照組（n =115）8.23 ± 1.16 43.56 ± 3.89 8.64 ± 1.19 66.03 ± 3.92 69.50 ± 13.88 NLVH組（n =84）8.95 ± 0.99a 44.55 ± 3.84 9.33 ± 1.12a 65.61 ± 3.43 76.77 ± 10.86a LVH組（n =69）11.51 ± 1.54ab 49.09 ± 5.51ab 12.51 ± 1.68ab 64.10 ± 6.83a 128.56 ± 14.80ab F值128.081 36.653 196.597 2.347 162.756

2.3 3組血清學(xué)指標(biāo)比較與對(duì)照組比較，NLVH組與LVH 組ATG9a、Cal-3 水平顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；LVH 組ATG9a、Cal-3 水平顯著高于NLVH 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 3 組血清ATG9a、Cal-3 水平比較Tab.3 Comparison of serum ATG9a and Cal-3 levels among the three groups ±s

表3 3 組血清ATG9a、Cal-3 水平比較Tab.3 Comparison of serum ATG9a and Cal-3 levels among the three groups ±s

注：與對(duì)照組比較，aP ＜ 0.05；與NLVH組比較，bP ＜ 0.05

項(xiàng)目ATG9a(μg/L)Cal-3（ng/mL）P值＜ 0.001＜ 0.001對(duì)照組（n=115）0.91 ± 0.20 26.54 ± 5.38 NLVH組（n=84）1.65 ± 0.50a 31.33 ± 6.09a LVH組（n=69）2.29 ± 0.49ab 41.12 ± 7.56ab F值191.499 115.621

2.4 血清ATG9a、Cal-3 與原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚、心功能的相關(guān)性分析Pearson 相關(guān)分析顯示，血清ATG9a、Cal-3 與原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚呈正相關(guān)（r=0.545，P＜ 0.001；r=0.585，P＜ 0.001）。

Pearson 相關(guān)分析顯示，高血壓伴左心室肥厚患者血清ATG9a、Cal-3 與LVPWTD、IVSTD、LVMI均呈正相關(guān)關(guān)系（P＜ 0.05），與LVEDD、LVEF 無關(guān)（P＞ 0.05）。見表4。

表4 血清ATG9a、Cal-3 與心功能的相關(guān)性Tab.4 The correlation between serum ATG9a，Cal-3 and cardiac function

2.5 血清ATG9a、Cal-3 診斷原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚ROC 曲線分析ROC 曲線分析顯示，血清ATG9a、Cal-3 水平的曲線下面積分別為0.829（95%CI：0.765～0.893）、0.819（95%CI：0.753～0.884），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.001）。ATG9a 預(yù)測EH 患者LVH 的最佳臨界值為2.015 μg/L，最佳切點(diǎn)值為0.508，靈敏度為71.0%，特異度為79.8%；Cal-3 預(yù)測EH 患者LVH 的最佳臨界值為38.34 μg/L，最佳切點(diǎn)值為0.542，靈敏度為63.8%，特異度為90.5%，見圖1。

圖1 血清ATG9a、Cal-3 水平預(yù)測原發(fā)性高血壓患者LVH的AUCFig.1 AUC of LVH in patients with essential hypertension predicted with serum ATG9a and Cal-3 levels

3 討論

《中國心血管健康與疾病報(bào)告2021 概要》指出，我國高血壓患者約2.45 億，EH 是最常見的類型［14］。EH 引起LVH 的病因復(fù)雜，目前尚不完全清楚，最主要機(jī)制可能是血流動(dòng)力學(xué)因素及神經(jīng)體液因素共同作用，使心肌細(xì)胞肥大、膠原含量增加而致心臟結(jié)構(gòu)改變，LVH 可進(jìn)一步發(fā)展為心力衰竭［15］。目前，超聲心動(dòng)圖、核磁共振等檢查手段對(duì)LVH 的診斷較為準(zhǔn)確，但由于受氣體、血流速度、醫(yī)師操作技術(shù)等多種因素的影響，在臨床應(yīng)用上存在一定局限性。因此，積極尋找可早期診斷LVH 的預(yù)測因子，對(duì)LVH 的早期診斷、治療及改善預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，左心室肥厚的原發(fā)性高血壓患者血清ATG9a、Cal-3 水平顯著高于原發(fā)性高血壓患者及健康人群（P＜ 0.05），提示ATG9a、Cal-3可能參與左心室肥厚的發(fā)病過程。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清ATG9a、Cal-3 水平與原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚呈正相關(guān)（r=0.545，P＜ 0.001；r=0.585，P＜ 0.001）。原發(fā)性高血壓合并LVH 患者血清ATG9a、Cal-3 與LVPWTD、IVSTD、LVMI 呈不同程度相關(guān)關(guān)系，提示兩指標(biāo)可作為臨床評(píng)估LVH 的重要標(biāo)志物。ROC 曲線顯示，血清ATG9a、Cal-3 水平的曲線下面積分別為0.829（95%CI：0.765～0.893）、0.819（95%CI：0.753～0.884），提示血清ATG9a、Cal-3 可作為早期臨床輔助診斷LVH的生化標(biāo)志物。

最近的研究報(bào)告了自噬參與人類疾病。研究發(fā)現(xiàn)，過度自噬可導(dǎo)致細(xì)胞炎癥和損傷加重，抑制線粒體自噬過度激活可改善線粒體功能障礙，延緩細(xì)胞衰老，減輕炎癥，抑制疾病的進(jìn)展［16］；適度的自噬可以減輕組織損傷，而過度的自噬則會(huì)加劇組織損傷［17］；提高自噬水平可抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，緩解纖維化［18］。國內(nèi)外研究［19］顯示，自噬參與動(dòng)脈粥樣硬化、心肌肥厚、心力衰竭、心肌病、缺血性心臟病等心血管疾病的發(fā)病過程。近年來研究表明，細(xì)胞自噬是心肌肥厚發(fā)展過程中的“雙刃劍”。自噬是一種在所有真核生物中高度保守的細(xì)胞降解和循環(huán)過程。生理?xiàng)l件上，低水平自噬及時(shí)降解細(xì)胞質(zhì)成分，對(duì)于維持心肌細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。應(yīng)急狀態(tài)時(shí)，基礎(chǔ)自噬活性缺陷和自噬活性激活可干擾細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)，并有助于啟動(dòng)凋亡過程，導(dǎo)致必要的細(xì)胞質(zhì)成分降解和損傷，加速心肌肥厚甚至心力衰竭的進(jìn)展［20］。因此，在心肌肥厚患者血清中尋找自噬相關(guān)的分子標(biāo)志物，對(duì)防治心肌肥厚及繼發(fā)心力衰竭具有重要意義。自噬體的形成依賴于特定的自噬相關(guān)蛋白網(wǎng)絡(luò)，其中ATG9a 是唯一的跨膜蛋白，定位于吞噬體/自噬體前結(jié)構(gòu)（PAS）［21］，在自噬體的形成中起著至關(guān)重要的作用。有研究［22］表明：在血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）誘導(dǎo)的肥厚型心肌細(xì)胞大鼠模型中，miR-34a 表達(dá)下調(diào)、ATG9a 表達(dá)上調(diào)，抑制ATG9a 表達(dá)和自噬活性在AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大調(diào)控中發(fā)揮作用。自發(fā)性高血壓大鼠肥厚心肌組織中ATG9a 表達(dá)異常升高，抑制過度激活的心臟自噬活性可降低血清ATG9a 表達(dá)水平，減輕左心室肥厚［23］。本研究發(fā)現(xiàn)高血壓合并LVH 患者血清ATG9a 水平升高，其血清ATG9a 水平與LVPWT 和IVST 呈正相關(guān)，與既往研究相符［9］。綜上，ATG9a參與LVH 的的機(jī)制可能為，長期高血壓超負(fù)荷下，心肌細(xì)胞自噬活性過度激活，自噬體合成增多，ATG9a 表達(dá)增強(qiáng)，過度自噬導(dǎo)致心肌細(xì)胞炎癥和損傷加重，促使病理性心肌肥厚。

Gal-3 是β-半乳糖苷結(jié)合蛋白家族中的一員，由活化的心臟巨噬細(xì)胞釋放，參與各種病理生理過程，包括細(xì)胞凋亡、黏附、血管生成、細(xì)胞遷移、增殖、分化，可促進(jìn)脂質(zhì)沉積和粥樣斑塊形成，誘導(dǎo)炎癥狀態(tài)和纖維化過程［24］。本研究結(jié)果顯示NLVH 組與LVH 組Cal-3 水平顯著高于對(duì)照組，且LVH 組Cal-3 水平顯著高于NLVH 組，證實(shí)心室肥厚與Cal-3 水平相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者或長期輸注AngⅡ的小鼠血清Gal-3 水平顯著升高，Gal-3 介導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙，抑制Gal-3 表達(dá)可有效改善AngⅡ誘導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化或高血壓［25］。ZHONG 等［26］實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明Gal-3 在AngⅡ誘導(dǎo)的心臟肥大和纖維化小鼠心臟組織中均升高，Gal-3過表達(dá)加強(qiáng)了AngⅡ誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和纖維化，Gal-3 可能作為治療AngⅡ誘導(dǎo)的心臟纖維化和肥大的潛在靶標(biāo)。Gal-3 是心肌纖維化的獨(dú)立預(yù)測因子，通過影響成纖維細(xì)胞、RAAS系統(tǒng)、TGF-β、Hippo通路等途徑促進(jìn)心肌纖維化［27］。LI 等［28］發(fā)現(xiàn)抑制Gal-3 表達(dá)，可下調(diào)膠原蛋白Ⅰ和Ⅲ生成，減少心肌纖維化，保護(hù)心臟射血功能。另外，已有研究證實(shí)Gal-3 可促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、炎癥和纖維化，加重心功能不全，Gal-3 水平越高，心力衰竭患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)越高［29］。血清Gal-3 可作為新發(fā)射血分?jǐn)?shù)保留心衰（HFpEF）、HFpEF 患者不良預(yù)后及HFpEF 人群左心室舒張功能障礙嚴(yán)重程度的額外預(yù)測指標(biāo)［30］。

本研究尚存一定局限性：首先，本研究總體樣本量偏低，可能產(chǎn)生抽樣誤差，且未進(jìn)一步進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸分析，后期研究中將繼續(xù)增加樣本量，提高嚴(yán)謹(jǐn)性。其次，本研究為病例對(duì)照研究，雖然研究顯示在EH 患者中ATG9a、Gal-3 與LVH 顯著相關(guān)，但ATG9a、Gal-3 在LVH 中的具體分子機(jī)制及與LVH 的因果關(guān)系尚不能明確，未來需進(jìn)一步研究ATG9a、Gal-3 在LVH 發(fā)生發(fā)展過程中所起的具體作用及其作用機(jī)制。綜上所述，血清ATG9a、Cal-3 水平可作為臨床上輔助診斷LVH 的靶向標(biāo)志物。未來需要更大樣本的研究進(jìn)一步確定ATG9a、Gal-3 對(duì)LVH 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響。

【Author contributions】LI Yang performed the experiments and wrote the article.PANG Xianlun and HUANG Suqiong performed the experiments.YANG Sijin，XU Houping and LUO Gang revised the article.ZHOU Zhongfang designed the study and reviewed the article.All authors read and approved the final manuscript as submitted.