鄭泳森 高敬國(guó)

肝衰竭是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害，導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償。肝移植是治療肝衰竭的有效方法[1]。由于肝源短缺以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重等各方面因素使臨床應(yīng)用受到阻礙，為解決這一問題，隨著時(shí)間的延續(xù)和科技的發(fā)展，人工肝中非生物型人工肝已成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。非生物型人工肝治療模式多樣化，雙重血漿分子吸附系統(tǒng)聯(lián)合（半量）血漿置換、血液透析、單純血漿置換、白蛋白透析等治療方式都是非生物型人工肝的主要治療方式。而肝衰竭及高膽紅素血癥的患者治療缺乏有效的治療方法，其中肝衰竭的死亡率高達(dá)60%以上[2]。血漿置換治療和血漿吸附灌流是目前治療肝衰竭及高膽紅素血癥患者的人工肝治療方法，但因血漿的短缺，導(dǎo)致血漿置換治療實(shí)施開展受阻，而缺少新鮮血漿、非特異性吸附、損耗凝血因子等有效物質(zhì)，這些原因都導(dǎo)致血液吸附灌流很少對(duì)凝血功能差的肝衰竭患者使用，因此許多肝衰竭及高膽紅素血癥患者無(wú)法及時(shí)進(jìn)行人工肝治療[3]。近年來(lái)，雙重血漿分子吸附系統(tǒng)因其設(shè)備要求低、不耗費(fèi)血漿、兼容性好等優(yōu)點(diǎn)，已成為治療肝衰竭及高膽紅素的主要治療方法。本研究認(rèn)為雙重血漿吸附系統(tǒng)聯(lián)合（半量）血漿置換治療能夠?qū)Ω嗡ソ呒案吣懠t素患者產(chǎn)生良好的臨床療效，從肝功能、總膽汁酸水平、膽紅素水平、炎癥因子水平以及28 d生存率等方面，分析是否能夠通過改善臨床人工肝的治療方法，提高治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將中山市坦洲人民醫(yī)院2020年7月—2023年5月收治的肝衰竭及高膽紅素血癥患者60例作為研究對(duì)象，根據(jù)是否同意人工肝治療分為觀察組與對(duì)照組，各30例。觀察組男性13例，女性17例，年齡26～78歲，平均（48.64±5.27）歲；其中肝炎肝硬化12例，腹腔感染引起肝衰竭13例，消化道腫瘤5例。對(duì)照組30例，男性15例，女性15例，年齡28～76歲，平均年齡（47.68±5.37）歲，其中肝炎后肝硬化13例，腹腔感染引起肝衰竭13例，消化道腫瘤4例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（20211001）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合肝衰竭及高膽紅素血癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）以各種原因引起的肝衰竭早、中期。（3）凝血酶原活性介于20%～40%，血小板＞50×109/L。（4）終末期肝病肝移植前等待肝源，肝移植術(shù)后排異反應(yīng)，肝移植無(wú)功能期。（5）各種原因引起的嚴(yán)重高膽紅素血癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）活動(dòng)性出血或彌散性血管內(nèi)凝血患者。（2）對(duì)用于治療的血液產(chǎn)品和藥物有嚴(yán)重的過敏癥患者。（3）患者血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定。（4）患者具有血管外溶血。（5）患者具有嚴(yán)重膿毒癥。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組

進(jìn)行常規(guī)藥物治療和抗病毒感染、保肝、營(yíng)養(yǎng)支持、血漿等支持治療，同時(shí)治療并發(fā)癥：合并呼吸衰竭、急性腎衰竭等行氣管插管、機(jī)械通氣、連續(xù)性腎臟替代治療等。

1.3.2 觀察組

在對(duì)照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行雙重血漿吸附系統(tǒng)聯(lián)合（半量）血漿置換，先進(jìn)行雙重血漿吸附系統(tǒng)：（1）治療時(shí)間：2.5～3.5 h。（2）血液流量：120～160 mL/min。（3）血漿分離速度：30～48 mL/min。（4）達(dá)到血漿灌流量4.5～6.5 L目標(biāo)后撤掉膽紅素吸附器（健帆生物科技股份有限公司，BS330）血液灌流器（健帆生物科技股份有限公司，HA330）。在保持原治療模式不變情況下進(jìn)行半量血漿置換。半量血漿置換：（1）治療時(shí)間：1.5～2.5 h。（2）血液流量：110～150 mL/min。（3）血漿分離速度：20～30 mL/min。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 兩組治療前后肝功能比較

在治療前后，采集患者早上空腹靜脈血5 mL，用離心機(jī)3 000 r/min離心15 min。檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）水平。

1.4.2 兩組治療前后總膽汁酸、總膽紅素水平比較

治療前后取患者空腹12 h靜脈血，檢測(cè)血總膽紅素（total bilirubin，TBIL）及總膽汁酸變化清況。

1.4.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前后取患者清晨空腹血5 mL，送至檢驗(yàn)科檢測(cè)炎癥指標(biāo)：降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白介素6（interleukin-6，IL-6）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。

1.4.4 兩組28 d生存率比較

其中分為肝衰竭早期、中期。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組治療前后肝功能比較

治療前兩組ALT、AST、ALB比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后ALT、AST兩組均有下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組ALB均有上升，且觀察組高于對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

表1 觀察組與對(duì)照組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

組別例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）ALB（U/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組30254.34±84.21122.35±44.28259.64±64.21123.45±31.2127.64±4.2531.24±3.54對(duì)照組30256.67±83.89167.55±43.21262.24±62.35204.68±42.5427.53±4.6728.28±3.68 t值-0.1074.0010.1838.4320.0953.175 P值-0.914＜0.0010.855＜0.0010.9240.002

2.2 觀察組與對(duì)照組治療前后總膽汁酸、總膽紅素水平比較

治療前兩組總膽汁酸、總膽紅素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組總膽汁酸、總膽紅素水平均有下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組與對(duì)照組治療前后總膽汁酸、總膽紅素水平比較（μmol/L，±s）

表2 觀察組與對(duì)照組治療前后總膽汁酸、總膽紅素水平比較（μmol/L，±s）

組別例數(shù)總膽汁酸總膽紅素治療前治療后治療前治療后觀察組30428.64±132.64210.54±64.32234.24±106.54135.82±23.54對(duì)照組30427.24±134.24267.24±62.33234.48±104.57162.35±34.23 t值-0.0403.4670.0083.497 P值-0.9670.0010.993＜0.001

2.3 觀察組與對(duì)照組治療前后炎癥因子水平比較

治療前兩組PCT、IL-6、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組PCT、IL-6、CRP水平均有下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組與對(duì)照組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表3 觀察組與對(duì)照組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

組別例數(shù)PCT（ng/L）IL-6（pg/L）CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組300.56±0.140.25±0.1338.41±15.3218.64±8.6414.57±2.548.64±2.68對(duì)照組300.57±0.120.50±0.1237.86±15.2424.54±8.2415.53±2.5314.84±2.53 t值-0.2977.7390.1392.7060.0619.214 P值-0.767＜0.0010.8890.0080.951＜0.001

2.4 觀察組與對(duì)照組28 d生存率比較

觀察組28 d生存率（93.33%）高于對(duì)照組（73.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 觀察組與對(duì)照組28 d生存率比較[例（%）]

3 討論

肝衰竭作為一種臨床嚴(yán)重疾病，主要癥狀為黃疸、肝腎綜合征、乏力、厭食、嘔吐等，治療肝衰竭方式少，經(jīng)濟(jì)壓力大，嚴(yán)重阻礙患者治療[5]。隨著時(shí)間的延續(xù)和科技的發(fā)展，人工肝中非生物型人工肝已成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)[6]。非生物型人工肝治療模式多樣化，雙重血漿分子吸附系統(tǒng)聯(lián)合（半量）血漿置換、血液透析、單純血漿置換、白蛋白透析等治療方式都是非生物型人工肝的主要治療方式[7]。血漿置換治療和血漿吸附灌流是目前治療肝衰竭及高膽紅素血癥患者的人工肝治療方法，但因血漿的短缺導(dǎo)致血液吸附灌流很少對(duì)凝血功能差的肝衰竭患者使用。而雙重血漿分子吸附系統(tǒng)因其設(shè)備要求低、不耗費(fèi)血漿、兼容性好等優(yōu)點(diǎn)，已成為治療肝衰竭及高膽紅素血癥的主要治療方法[8]。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，雙重血漿吸附系統(tǒng)聯(lián)合（半量）血漿置換治療能夠改善肝衰竭及高膽紅素血癥患者的肝功能[9]。通過雙重血漿吸附系統(tǒng)聯(lián)合（半量）血漿置換治療后患者的肝功能ALT、AST、TBIL指標(biāo)均有下降，且下降明顯，而ALB有所上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)患者肝功能異常時(shí)，常會(huì)出現(xiàn)皮膚黃染、厭食、腹脹、肝區(qū)疼痛等情況。而通過雙重血漿吸附系統(tǒng)聯(lián)合（半量）血漿置換治療，改善了肝功能，繼而能夠促進(jìn)患者心情愉悅，精神狀態(tài)的改善，更重要的是提高患者人工肝的療效[10]。

膽紅素是紅細(xì)胞的代謝廢棄物，由血紅蛋白轉(zhuǎn)化而來(lái)。高膽紅素血癥常見癥狀有鞏膜輕度黃疸、脾腫大等，其中黃疸也是肝膽疾病常見的臨床癥狀[11]。本研究通過對(duì)總膽汁酸水平、總膽紅素水平以及炎癥因子水平的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)雙重血漿吸附系統(tǒng)治療減少了對(duì)血漿的需求，兼容性好，通過聯(lián)合（半量）血漿置換治療，能夠降低總膽汁酸水平、總膽紅素水平以及炎癥因子水平。繼而緩解患者高膽紅素血癥。

按照常規(guī)治療以及血漿置換治療肝衰竭及高膽紅素血癥的患者，對(duì)患者的經(jīng)濟(jì)壓力大，并且由于血漿的短缺，導(dǎo)致血漿置換治療實(shí)施開展受阻，因此大部分肝衰竭及高膽紅素血癥患者無(wú)法及時(shí)進(jìn)行人工肝治療[12]。而雙重血漿吸附系統(tǒng)因其對(duì)血漿要求少、設(shè)備要求低等特點(diǎn)，能夠及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行人工肝治療。本研究通過雙重血漿吸附系統(tǒng)聯(lián)合（半量）血漿置換治療，發(fā)現(xiàn)患者的28 d生存率相比于常規(guī)治療聯(lián)合（半量）血漿置換的28 d生存率更高，由此可見，雙重血漿吸附系統(tǒng)聯(lián)合（半量）血漿置換能夠提高肝衰竭患者生存率。

綜上所述，通過雙重血漿吸附系統(tǒng)聯(lián)合半量漿置換治療，能夠使肝衰竭及高膽紅素血癥患者改善肝功能水平，降低總膽汁酸和總膽紅素，改善炎癥因子水平，在這些基礎(chǔ)上提高治療效果，提升肝衰竭及高膽紅素血癥患者28 d生存率，值得臨床治療使用。