劉 萍，楊文濤，王 偉

（荊門市中醫(yī)醫(yī)院脾胃科，湖北 荊門 448001）

潰瘍性結(jié)腸炎是一種以結(jié)腸黏膜炎癥損害為特征的慢性炎癥腸病，主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、便血等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。潰瘍性結(jié)腸炎屬于中醫(yī)中“腹瀉”“痢疾”范疇，多由熱毒侵襲腸道引起[1]。美沙拉秦是一種5-氨基水楊酸類藥物，其通過抑制腸道黏膜的炎癥反應(yīng)，減輕炎癥細(xì)胞的浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放，從而達(dá)到抗炎作用，可用于治療潰瘍性結(jié)腸炎[2]?？祻?fù)新液是一種中藥復(fù)方制劑，其含有多種中藥成分，具有調(diào)理胃腸功能、減輕炎癥反應(yīng)的作用[3]。美沙拉秦與康復(fù)新液聯(lián)合使用可以減輕潰瘍性結(jié)腸炎患者的炎癥反應(yīng)，但對腸道菌群、腸道狀態(tài)的調(diào)整影響較小，治療存在局限性。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種益生菌，有利于調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，以促進(jìn)腸道功能恢復(fù)[4]?；诖?，本研究旨在分析雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊、美沙拉秦、康復(fù)新液聯(lián)合使用治療對潰瘍性結(jié)腸炎患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2021 年3 月至2022 年4 月于荊門市中醫(yī)醫(yī)院診治的80 例潰瘍性結(jié)腸炎患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組患者（40 例）年齡20～49 歲，平均（32.53±5.17）歲；男性24 例，女性16 例。試驗(yàn)組患者（40 例）年齡20～50 歲，平均（32.48±5.36）歲；男性25 例，女性15 例。兩組患者上述一般資料（年齡、性別）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018 年，北京）》[5]中潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科診療學(xué)》[6]中“痢疾”標(biāo)準(zhǔn)；②對研究所用藥物無過敏反應(yīng)或耐受；③無潰瘍穿孔、腸梗阻或大出血等嚴(yán)重并發(fā)癥；④均為首次進(jìn)行系統(tǒng)性治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情危重需接受手術(shù)治療；②凝血功能異常；③心、肝、腎功能異常。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者接受美沙拉秦腸溶片（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103359，規(guī)格：0.25 g/片）聯(lián)合康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格：10 mL/瓶）治療，口服美沙拉秦腸溶片0.5 g/次，3 次/d，于餐前1 h 服用；將30 mL 康復(fù)新液與150 mL 生理鹽水混合后加熱至37 ℃后進(jìn)行灌腸，0.5 h/次，每2 d 治療1 次，連續(xù)治療1 個(gè)月。試驗(yàn)組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：0.21 g/粒）治療，0.42 g/次，2 次/d，飯后0.5 h 口服，連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。顯效：患者腹痛、發(fā)熱等臨床癥狀消退；有效：患者腹痛、發(fā)熱等臨床癥狀有所改善；無效：患者腹痛、發(fā)熱等各項(xiàng)臨床癥狀均無好轉(zhuǎn)，或者病情加重[5]。總有效率=顯效率+有效率。②炎癥指標(biāo)。采集治療前與治療1 個(gè)月后兩組患者清晨空腹靜脈血（5 mL），以3 500 r/min 的轉(zhuǎn)速離心15 min 后取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原。③免疫功能指標(biāo)。于治療前后使用流式細(xì)胞儀[碧迪醫(yī)療器械（上海）有限公司，型號：BD FACSAria II Flow Cytometer 2 Laser Base Configuration]檢測兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+）百分比，使用全自動(dòng)生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，型號：BK-1200）檢測免疫球蛋白A 水平（采血與離心方式同②）。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、頭痛等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)] 表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以()表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較與對照組比，試驗(yàn)組患者治療總有效率較高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者炎癥指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原水平均呈顯著降低趨勢，且試驗(yàn)組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥指標(biāo)比較()

表2 兩組患者炎癥指標(biāo)比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者CD4+百分比均呈顯著升高趨勢，且試驗(yàn)組更高；CD8+百分比、免疫球蛋白A 水平均呈顯著降低趨勢，且試驗(yàn)組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較()

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較與對照組比，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要累及直腸和結(jié)腸，多呈反復(fù)發(fā)作的病程特點(diǎn)，表現(xiàn)為間斷性腹瀉、黏液膿血便、腹痛及里急后重等。中醫(yī)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎病位在大腸，與脾胃息息相關(guān)，其發(fā)病機(jī)制在于機(jī)體稟賦不足、脾胃虧虛，感邪氣所致，因此治療多以補(bǔ)益脾肺、清熱燥濕為原則[7]。美沙拉秦是一種5-氨基水楊酸類非甾體抗炎藥，廣泛應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療，能夠通過抑制環(huán)氧合酶的活性，降低前列腺素的合成，從而減輕炎癥反應(yīng)和緩解疼痛?？祻?fù)新液是一種中藥制劑，可以抑制炎癥介質(zhì)釋放，減輕腸道黏膜炎癥反應(yīng)，從而緩解潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀。潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病和發(fā)展與炎癥因子和免疫功能紊亂密切相關(guān)，美沙拉秦與康復(fù)新液聯(lián)合使用可以通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，減輕炎癥反應(yīng)，但可能無法完全恢復(fù)炎癥因子和免疫功能的平衡，治療存在局限性。

有研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的組成及比例影響潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生與進(jìn)展過程，當(dāng)腸道菌群出現(xiàn)紊亂時(shí)，腸道內(nèi)的食物殘?jiān)谀c道有害細(xì)菌的作用下出現(xiàn)異常的發(fā)酵現(xiàn)象，從而生成有害物質(zhì)，損傷腸腔及黏膜，使患者出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血等癥狀，導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生或病情加重，因此可通過調(diào)節(jié)腸道菌群及改善腸道微環(huán)境治療潰瘍性結(jié)腸炎[8]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種口服益生菌制劑，主要成分是活性乳酸菌（干酪乳桿菌、疏桿乳桿菌等）和雙歧桿菌，可以調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，增加有益菌的數(shù)量，抑制有害菌的生長，從而調(diào)整腸道菌群的結(jié)構(gòu)，減輕炎癥反應(yīng)，改善腸道屏障功能，緩解腹瀉和腹痛等不適癥狀。

本研究顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原水平均呈顯著降低趨勢，且試驗(yàn)組更低，提示美沙拉秦、康復(fù)新液與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合使用治療潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著，可有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。究其原因在于，美沙拉秦能夠作用于腸道黏膜并減少白三烯、前列腺素等炎癥介質(zhì)合成，發(fā)揮非特異性抗炎作用；康復(fù)新液有良好的抗菌、消炎和創(chuàng)面修復(fù)功能；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊中的益生菌可以產(chǎn)生乳酸等具有抗炎作用有益代謝產(chǎn)物，可以減輕腸道黏膜的炎癥程度，緩解潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀[9]。

本研究還顯示，與治療前比，治療后兩組患者CD4+百分比均呈顯著升高趨勢，且試驗(yàn)組更高；CD8+百分比、免疫球蛋白A 水平均呈顯著降低趨勢，且試驗(yàn)組更低，提示美沙拉秦、康復(fù)新液與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合使用可以有效改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的免疫功能。究其原因在于，潰瘍性結(jié)腸炎患者常伴隨腸道屏障功能受損，康復(fù)新液中所含的美洲大蠊對潰瘍有促進(jìn)黏膜再生、縮短潰瘍修復(fù)時(shí)間的作用，對結(jié)腸炎可通過調(diào)節(jié)相關(guān)炎癥因子從而抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮促進(jìn)組織修復(fù)作用；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊所含的益生菌可以促進(jìn)腸道黏膜細(xì)胞的修復(fù)和再生，增強(qiáng)腸道屏障功能，減少有害物質(zhì)對腸道的刺激和侵害，進(jìn)而改善患者的免疫功能[10-11]。本研究中，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示美沙拉秦、康復(fù)新液與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合使用不會顯著增加潰瘍性結(jié)腸炎患者的不良反應(yīng)，治療安全性良好。

綜上，美沙拉秦、康復(fù)新液與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合使用治療潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著，可有效抑制患者炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，安全性良好。但本研究樣本納入量較少，研究時(shí)間較短，需進(jìn)一步完善設(shè)計(jì)后進(jìn)行深入探究。