張 鑫

（句容市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇 鎮(zhèn)江 212400）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q：冠心?。┦侵腹跔顒?dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。冠心病病理生理基礎(chǔ)是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的基礎(chǔ)上，心肌供氧和需氧量的失衡，從而引起心肌缺血缺氧。血脂異常升高是冠心病發(fā)病的強(qiáng)烈危險(xiǎn)因素之一，還會(huì)導(dǎo)致冠心病患者發(fā)生心肌梗死、猝死[1]。因此對冠心病患者進(jìn)行降脂治療，可以預(yù)防斑塊破裂導(dǎo)致血栓形成，延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)展，降低冠心病的死亡率。阿托伐他汀鈣片和瑞舒伐他汀鈣片是常用的降脂藥物，都屬于他汀類藥物，可用于治療高脂血癥和預(yù)防心血管疾病，但由于不同他汀類藥物療效也不盡相同，因此應(yīng)重視對藥物的合理選擇[2]?；诖?，本研究旨在對比瑞舒伐他汀鈣片與阿托伐他汀鈣片治療冠心病的臨床療效，以及對患者相關(guān)生化指標(biāo)、不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2021 年4 月至2022 年12 月句容市人民醫(yī)院收治的60 例冠心病患者以隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和觀察組。對照組患者（30 例）年齡45～70 歲，平均（58.34±2.23）歲；男、女患者分別為18、12 例；病程1～5 年，平均（3.52±1.24）年。觀察組患者（30 例）年齡46～72 歲，平均（59.23±1.12）歲；男、女患者分別為16、14 例；病程2～6 年，平均（3.41±1.22）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病》[3]中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②合并高脂血癥；③治療前未使用過他汀類藥物或已停用1 個(gè)月以上；④對瑞舒伐他汀鈣片或阿托伐他汀鈣片無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他嚴(yán)重心血管疾?。虎诖嬖诨顒?dòng)性感染或嚴(yán)重的全身性疾??；③存在明顯的肝、腎功能異常。句容市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審核本研究是否符合倫理要求并批準(zhǔn)實(shí)施，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均接受β-受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、抗血小板制劑等常規(guī)治療。對照組患者口服阿托伐他汀鈣片[樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133127，規(guī)格：10 mg（以C33H35FN2O5計(jì)）/片]治療，10 mg/次，1 次/d，餐后服用。觀察組患者飯后口服瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080669，規(guī)格：5 mg/片），10 mg/次，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)①臨床療效。根據(jù)《臨床冠心病診斷與治療指南》[4]擬定療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，胸悶、胸痛、心悸等臨床癥狀基本消失，血脂指標(biāo)恢復(fù)至正常水平為顯效；胸悶、胸痛、心悸等臨床癥狀得到緩解，血脂指標(biāo)得到改善為有效；胸悶、胸痛、心悸等臨床癥狀未緩解甚至加重，血脂指標(biāo)無明顯變化為無效?？傆行?顯效率+有效率。②血脂水平。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心分離取血清（離心條件：3 500 r/min，15 min），采用過氧化物酶法檢測總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平。③超敏-C 反應(yīng)蛋白、氨基末端腦鈉肽前體、同型半胱氨酸水平。于治療前后使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測超敏-C 反應(yīng)蛋白、氨基末端腦鈉肽前體、同型半胱氨酸水平（采血與血清制備方法同②）。④不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括頭痛、眩暈、胃腸道反應(yīng)、肝區(qū)不適等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算，臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；血脂水平、超敏-C 反應(yīng)蛋白、氨基末端腦鈉肽前體、同型半胱氨酸為計(jì)量資料，經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以()表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較與對照組比，觀察組患者治療總有效率較高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者血脂水平比較與治療前比，兩組患者治療后總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均顯著降低，且組間比較，觀察組更低；高密度脂蛋白膽固醇水平均顯著升高，且組間比較，觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較(mmol/L，)

表2 兩組患者血脂水平比較(mmol/L，)

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.3 兩組患者超敏-C 反應(yīng)蛋白、氨基末端腦鈉肽前體、同型半胱氨酸比較治療后兩組患者超敏-C 反應(yīng)蛋白、氨基末端腦鈉肽前體、同型半胱氨酸水平均顯著低于治療前，且與對照組比較，觀察組患者超敏-C 反應(yīng)蛋白、氨基末端腦鈉肽前體更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。治療后兩組患者同型半胱氨酸對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者超敏-C 反應(yīng)蛋白、氨基末端腦鈉肽前體、同型半胱氨酸比較()

表3 兩組患者超敏-C 反應(yīng)蛋白、氨基末端腦鈉肽前體、同型半胱氨酸比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

冠心病是指由冠狀動(dòng)脈痙攣引起的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病和冠狀動(dòng)脈功能改變，伴隨病程發(fā)展，患者心功能受到損傷，患病期間隨時(shí)有急性心血管事件發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[5]。由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的主要誘因是機(jī)體脂代謝物長時(shí)間在血管積累而形成粥樣硬化導(dǎo)致血管狹窄，所以長期調(diào)脂治療是冠心病患者治療中的重要手段。

他汀類藥物是一種調(diào)脂藥物，通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶，將細(xì)胞內(nèi)甲羥戊酸代謝途徑阻斷，使膽固醇合成受阻[6]。不同的他汀類藥物抑制體內(nèi)膽固醇合成酶的作用不同，治療效果也不同，需分析探討不同他汀類藥物的作用機(jī)制，針對患者病情進(jìn)行合理選擇。冠心病患者由于血液黏稠使機(jī)體血液循環(huán)放緩，血管壁增厚，形成斑塊栓塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧梗死，因此通過降低患者血液中的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇，提升高密度脂蛋白膽固醇水平，可以降低動(dòng)脈管壁斑塊內(nèi)脂含量，緩解動(dòng)脈粥樣硬化，減少心血管事件的發(fā)生[7]。本研究中，與治療前比，兩組患者治療后總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均顯著降低，且組間比較，觀察組更低；高密度脂蛋白膽固醇水平均顯著升高，且組間比較，觀察組更高，提示與阿托伐他汀鈣片相比，瑞舒伐他汀鈣片對冠心病患者的血脂調(diào)節(jié)效果更為顯著。究其原因在于，阿托伐他汀鈣片屬于脂溶性他汀類藥物，可抑制肝臟合成膽固醇，增加肝臟脂蛋白受體，改善機(jī)體血脂水平；而瑞舒伐他汀鈣片為人工合成水溶性他汀類藥物，主要作用部位為肝臟，促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的吸收和分解代謝，降血脂效果更為顯著[8]。

超敏-C 反應(yīng)蛋白是一種炎癥標(biāo)志物，主要參與了機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)、補(bǔ)體激活、細(xì)胞凋亡及動(dòng)脈粥樣硬化形成、進(jìn)展，而冠心病是一種與動(dòng)脈炎癥緊密相關(guān)的疾病，因此臨床醫(yī)師可以通過檢測超敏-C 反應(yīng)蛋白水平評估患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài)，進(jìn)而預(yù)測冠心病的風(fēng)險(xiǎn)程度[9]。氨基末端腦鈉肽前體是一種與心臟負(fù)荷和壓力相關(guān)的激素，在心臟受損或心力衰竭情況下通常會(huì)升高，冠心病患者心臟的供血不足可能導(dǎo)致心肌損傷，臨床醫(yī)師可以通過監(jiān)測氨基末端腦鈉肽前體水平，判斷患者是否存在心臟功能異常[10]。同型半胱氨酸可以抑制一氧化氮的生成，從而間接影響缺血后血管再生；還會(huì)損傷血小板，增強(qiáng)血小板的黏附性、聚集性，從而加劇動(dòng)脈粥樣硬化現(xiàn)象[11]。本研究中，治療后兩組患者超敏-C 反應(yīng)蛋白、氨基末端腦鈉肽前體、同型半胱氨酸水平均顯著低于治療前，且與對照組比較，觀察組患者超敏-C 反應(yīng)蛋白、氨基末端腦鈉肽前體水平更低，提示與阿托伐他汀鈣片比，瑞舒伐他汀鈣片對冠心病患者可更好地降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕心肌損傷，有效延緩患者動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。阿托伐他汀鈣片能通過被動(dòng)擴(kuò)散的方式深入患者機(jī)體組織，改善微循環(huán)、優(yōu)化心肌血液灌注量；瑞舒伐他汀通過抑制還原酶的活性來降低機(jī)體膽固醇量，有生物利用高、持續(xù)時(shí)間久的特點(diǎn)；且有抗血小板聚集的作用，可以抑制患者血管內(nèi)皮平滑肌的增殖，改善血管內(nèi)皮功能、心功能。但瑞舒伐他汀鈣片的半抑制濃度低于其他他汀類藥物，因此其治療效果相對更佳。本研究中，與對照組比，觀察組患者總有效率較高，不良反應(yīng)總發(fā)生率較低，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩種降脂藥物治療冠心病均有較好的降脂效果，具有一定的安全性。

綜上，兩種降脂藥物治療冠心病均有較好的治療效果，具有一定的安全性，但與阿托伐他汀鈣片比，瑞舒伐他汀鈣片可更好地降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕心肌損傷。但本研究樣本量較少，研究時(shí)間較短，沒有分析不同劑量和用藥時(shí)間長短對冠心病患者的影響，后續(xù)研究需進(jìn)一步探討，為臨床用藥方案的合理制訂提供參考。