周三毛

（老河口市第一醫(yī)院感染性疾病科，湖北 襄陽(yáng) 441800）

肺結(jié)核是由人體肺部感染結(jié)核分枝桿菌引起的一種慢性傳染病，是結(jié)核病中最常見(jiàn)的一種。典型肺結(jié)核起病較緩，病程較長(zhǎng)，常見(jiàn)癥狀有低熱、乏力、食欲不振、咳嗽及咯血等，患者感染結(jié)核分枝桿菌后不僅會(huì)損傷到肺部，還會(huì)累及胸膜、腦膜、關(guān)節(jié)及腸胃等器官，嚴(yán)重影響身體健康和生活質(zhì)量。臨床上對(duì)于肺結(jié)核的治療常以“消滅結(jié)核分枝桿菌、促進(jìn)患者恢復(fù)”為原則，首選利福霉素類藥物聯(lián)合吡嗪酰胺、異煙肼、乙胺丁醇等其他種類抗結(jié)核藥物治療。利福平是利福霉素類藥物，治療肺結(jié)核具有一定的療效，但其半衰期比較短，還會(huì)產(chǎn)生肝臟毒性，臨床應(yīng)用中存在局限性[1]。利福噴丁為利福平的環(huán)式基衍生物，是一種新型廣譜抗菌藥物，有較強(qiáng)抑菌和殺菌作用[2]。本研究旨在探討利福噴丁與利福平在治療肺結(jié)核中的應(yīng)用價(jià)值，以及對(duì)患者的肝功能、炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取老河口市第一醫(yī)院2021 年10 月至2022 年4 月收治的120 例肺結(jié)核患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各60 例。對(duì)照組患者中男性30 例，女性30 例；年齡27～68 歲，平均（47.52±5.20）歲；體質(zhì)量50～77 kg，平均（63.50±5.15）kg；病程3～6 個(gè)月，平均（4.50±0.12）個(gè)月。試驗(yàn)組患者中男性31 例，女性29 例；年齡25～70 歲，平均（47.50±5.18）歲；體質(zhì)量48～78 kg，平均（63.00±5.13）kg；病程4～5 個(gè)月，平均（4.50±0.13）個(gè)月。兩組患者一般資料（性別、年齡、體質(zhì)量、病程）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入指標(biāo)：①符合《實(shí)用肺結(jié)核診療學(xué)》[3]中肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)；②痰培養(yǎng)分枝桿菌陽(yáng)性，結(jié)核菌素試驗(yàn)顯示強(qiáng)陽(yáng)性；③無(wú)肝腎功能異常；④無(wú)消化系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究使用藥品有過(guò)敏性反應(yīng)；②有血液系統(tǒng)或精神系統(tǒng)疾??；③合并惡性腫瘤。本研究經(jīng)老河口市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，且所有肺結(jié)核患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者強(qiáng)化期口服乙胺丁醇片（華北制藥河北華諾有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020809，規(guī)格：0.25 g/片）、吡嗪酰胺片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020761，規(guī)格：0.25 g/片）、異煙肼片（云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021587，規(guī)格：0.1 g/片）、利福平膠囊（特一藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021113，規(guī)格：0.15 g/粒）治療，鹽酸乙胺丁醇片0.75 g/次，吡嗪酰胺片1.5 g/次，異煙肼片0.3 g/次，利福平膠囊0.45 g/次，均1 次/d，連續(xù)治療2 個(gè)月。鞏固期口服異煙肼0.3 g/d，利福平0.45 g/d，均1 次/d，連續(xù)治療4 個(gè)月。試驗(yàn)組患者強(qiáng)化期口服鹽酸乙胺丁醇片、吡嗪酰胺片、異煙肼片治療（服用劑量與頻次同對(duì)照組），并增加利福噴丁膠囊（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10840004，規(guī)格：0.15 g/粒）治療，0.6 g/次，2 次/周，連續(xù)治療2 個(gè)月。鞏固期口服異煙肼0.3 g/次，1 次/d，利福噴丁膠囊0.6 g/次，2 次/周，連續(xù)治療4 個(gè)月。兩組患者治療周期均為6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《肺結(jié)核診斷和治療指南》[4]擬定療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后，患者胸部X線檢查結(jié)果顯示病變完全消失，痰涂呈陰性且空洞閉合；有效：治療后，病變基本消失，痰涂呈陰性且空洞閉合或縮??；無(wú)效：治療后，臨床癥狀及體征無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至加重，痰液檢查結(jié)果陽(yáng)性，空洞無(wú)變化或擴(kuò)大?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②癥狀消失時(shí)間。比較兩組患者發(fā)熱、咳嗽、濕啰音消失時(shí)間。③肝功能指標(biāo)。于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心處理（3 000 r/min，15 min）取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-2000）檢測(cè)兩組患者谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）水平。④炎癥因子。于治療前后使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者血清白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-17、腫瘤壞死因子-α 水平（采血與血清制備方法同③）。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、疲勞、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以()表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較試驗(yàn)組患者治療后臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較試驗(yàn)組患者發(fā)熱、咳嗽、濕啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較(d，)

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者ALT、AST、ALP 水平均升高，但試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(U/L，)

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(U/L，)

注：與治療前比，*P＜0.05。ALT：谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALP：堿性磷酸酶。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-17、腫瘤壞死因子-α 水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較()

表4 兩組患者炎癥因子水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組患者發(fā)生3 例皮疹，4 例疲勞，2 例胃腸道反應(yīng)，3 例白細(xì)胞減少，總發(fā)生率為20.00%（12/60）；試驗(yàn)組患者發(fā)生1 例皮疹，1 例胃腸道反應(yīng)，2 例白細(xì)胞減少，總發(fā)生率為6.67%（4/60）。兩組比較，試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.615，P＜0.05）。

3 討論

近些年我國(guó)肺結(jié)核發(fā)病率和死亡率呈升高的趨勢(shì)，目前肺結(jié)核疾病已對(duì)人民群眾的身體健康造成嚴(yán)重的威脅，是社會(huì)公共衛(wèi)生防治工作的重點(diǎn)[5]。肺結(jié)核的發(fā)病原因較為明確，即由結(jié)核分枝桿菌感染引起。有研究顯示，該病多發(fā)于免疫能力低下、生長(zhǎng)環(huán)境惡劣及長(zhǎng)期吸入粉塵等引起的慢性疾病群體中，這是因?yàn)樵擃惾后w的抵抗能力都較弱，同時(shí)結(jié)核分枝桿菌好生長(zhǎng)在血流與氧氣豐富的部位，所以其在患者的肺部會(huì)大量繁殖，故而引發(fā)疾病[6]。

化學(xué)治療是肺結(jié)核最主要的基礎(chǔ)治療手段，常用藥物包括異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等，雖然藥物種類較多，能夠控制患者肺部結(jié)核分枝桿菌的繁殖，暫時(shí)緩解患者的臨床癥狀，但是患者長(zhǎng)期使用部分藥物會(huì)產(chǎn)生耐藥性，且用藥周期和劑量較大，部分患者會(huì)產(chǎn)生抵觸心理。利福平和利福噴丁均為治療肺結(jié)核的常見(jiàn)利福霉素抗生素，但利福平的耐藥菌株卻不斷增加，導(dǎo)致其治療效果受到嚴(yán)重影響，而利福噴丁和利福平的抗菌譜十分相似，對(duì)于結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌、衣原體等具有較好的治療作用[7]。本研究中，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，發(fā)熱、咳嗽、濕啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，提示與利福平相比，利福噴丁治療肺結(jié)核的效果更優(yōu)，可以有效改善患者的臨床癥狀。究其原因在于，利福平可通過(guò)患者的肝臟代謝，患者長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生一定的耐藥性，降低治療效果，且半衰期短，需要每天進(jìn)行給藥，對(duì)結(jié)核分枝桿菌的作用緩慢且欠佳[8]。而利福噴丁屬于抗生素藥物，主要成分為利福霉素，具有較強(qiáng)的殺菌滅菌作用，半衰期較長(zhǎng)，作用時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)患者的作用較為持久[9]。

本研究中，與治療前比，治療后兩組患者ALT、AST、ALP 水平均升高，但試驗(yàn)組低于對(duì)照組；試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示與利福平相比，利福噴丁對(duì)肺結(jié)核患者的肝功能影響較小，安全性更高。利福平是需要經(jīng)過(guò)肝臟進(jìn)行去乙?；饔?，從而達(dá)到滅菌作用，具有一定的肝毒性，易導(dǎo)致患者肝功能障礙，而利福噴丁可與患者體內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)合，發(fā)揮廣譜抗生素作用，在體內(nèi)蓄積量較少，能夠有效使患者的血藥濃度保持在正常水平，進(jìn)而能夠促進(jìn)肺部病灶快速被吸收，引發(fā)的不良反應(yīng)較少；同時(shí)，利福噴丁屬于利福平的衍生物，藥物對(duì)患者肝臟的不良反應(yīng)較少[10]。

白細(xì)胞介素-6 可以誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞的活化和遷移，其水平升高，能夠促進(jìn)肺結(jié)核患者機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)。白細(xì)胞介素-17 可以促進(jìn)T 細(xì)胞的激活和刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，從而導(dǎo)致炎癥的產(chǎn)生。腫瘤壞死因子-α 屬可以協(xié)同調(diào)節(jié)其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生、細(xì)胞存活和死亡來(lái)協(xié)調(diào)組織的穩(wěn)態(tài)。當(dāng)患者感染結(jié)核分枝桿菌后，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，刺激巨噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用，使得機(jī)體分泌出大量炎癥因子聚集在病灶部位，從而降低機(jī)體免疫功能[11]。本研究中，治療后試驗(yàn)組各項(xiàng)炎癥因子水平均低于對(duì)照組，提示與利福平比，利福噴丁對(duì)肺結(jié)核患者的炎癥反應(yīng)改善效果更為明顯。

綜上，利福噴丁相較于利福平在抗結(jié)核治療中的應(yīng)用效果更佳，有助于緩解患者炎癥反應(yīng)，對(duì)患者肝功能影響較小，安全性更高。但本研究研究時(shí)間較短，需進(jìn)一步完善設(shè)計(jì)后深入探究。