徐 亞，程月新，苗雨青

（鹽城市第一人民醫(yī)院血液內科，江蘇 鹽城 224000）

急性早幼粒細胞白血病是急性髓系白血病的一個亞型，是一種常見的惡性疾病，存在發(fā)病急、出血率較高、病情危重等特點，主要癥狀表現為凝血功能異常、早幼粒細胞急性增加，一旦確診，需要盡早實施治療措施?；熤委熂毙栽缬琢＜毎籽〉臋C制為直接殺傷腫瘤細胞，但其針對性不強，在殺滅早幼粒細胞的同時，對正常細胞組織及機體免疫功能也造成嚴重損害。研究報道，急性早幼粒細胞白血病的發(fā)病機制為染色體異位形成融合基因，干擾全反式維甲酸的信號通路，繼而影響了全反式維甲酸的活性，因此臨床需給予維甲酸維持治療[1]。維甲酸用于治療急性早幼粒細胞白血病，能夠起到一定的緩解作用，但無法獲得根治的效果，維持時間短且易復發(fā)，還易出現耐藥性，因此需要聯合更加有效的藥物進行治療。亞砷酸是一種治療急性早幼粒細胞白血病的新型藥物，也是一種有毒化合物，對體內多種氨基酸及蛋白質均具有較強的親和力，能結合多種巰基酶，形成巰基化合物，影響線粒體酶功能，從而降低細胞的呼吸與氧化過程，引起細胞代謝異常，抑制三磷酸腺苷（ATP）產生氧化磷酸化障礙，從而促使腫瘤細胞死亡，達到治療急性早幼粒細胞白血病的目的[2]。但目前關于維甲酸與亞砷酸聯合治療急性早幼粒細胞白血病的有效性尚不確切，因此開展本研究旨在探討維甲酸聯合亞砷酸治療急性早幼粒細胞白血病中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鹽城市第一人民醫(yī)院2020 年5 月至2021 年10 月收治的56 例急性早幼粒細胞白血病患者，依據隨機數字表法分為兩組，各28 例。對照組中男、女患者分別為10、18 例；年齡28～45 歲，平均（37.21±0.32）歲；病程1～4 年，平均（2.51±0.12）年；低危11 例，中危9 例，高危8 例。試驗組中男、女患者分別為9、19 例；年齡28～46 歲，平均（37.52±1.14）歲；病程1～5 年，平均（2.64±0.41）年；低危12 例，中危10例，高危6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《血液病診斷及療效標準（第3 版）》[3]中急性早幼粒細胞白血病的相關診斷標準；經外周血象、骨髓細胞學涂片、染色體等檢查確診；采用相同的化療方案。排除標準：有其他免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾?。挥兄匾K器功能障礙；有其他部位炎癥可對本研究結果產生影響；對本研究所用藥物過敏；妊娠或哺乳期婦女。院內醫(yī)學倫理委員會已審核并批準本研究的開展，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法所有患者入院均進行血常規(guī)、染色體等檢查，于治療過程中監(jiān)測血常規(guī)、血生化指標及心電圖等，治療后血象恢復正常后復查骨髓。同時對照組患者應用維A 酸片（山東良福制藥有限公司，國藥準字H20083494，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10～20 mg/次，3 次/d。待初始白細胞升高至正?；蚰惓８纳坪筮M行化療，化療方式如下：選擇注射用鹽酸柔紅霉素（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H33020925，規(guī)格：20 mg/支）靜脈滴注，劑量0.4～1.0 mg/kg 體質量，1 次/d，用藥3 d，停藥1 周后重復應用；或選擇注射用鹽酸阿糖胞苷（哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國藥準字H23021805，規(guī)格：0.1 g/支）靜脈滴注，2 mg/kg 體質量，1 次/d。試驗組患者在對照組的基礎上接受注射用三氧化二砷（北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080665，規(guī)格：10 mg/支）治療，將10 mg 的注射用三氧化二砷與250 mL 生理鹽水混合，進行靜脈滴注治療，使用劑量6 mg/m2，滴注時間為4 h，1 次/d，之后對患者實施血液學檢查，待各項結果恢復正常后，對患者實施鞏固治療。兩組患者均連續(xù)治療4 周后評價療效。

1.3 觀察指標①白細胞計數、早幼粒細胞百分比。于治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，選擇血液細胞分析儀（上海沫錦醫(yī)療器械有限公司，型號：DxH800）對患者白細胞計數、早幼粒細胞百分比進行測定并比較。②凝血功能指標。采血方式同①，選擇全自動凝血測試儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，型號：XL1000 型）對患者治療前后纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）進行測定并比較。③生活質量評分。依據簡明健康狀況量表（SF-36）[4]評估患者治療前后生活質量，分為心理功能、軀體功能、物質功能、社會功能4 個維度，滿分均為100 分，分值越高，生活質量越好。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析數據，計量資料經S-W 法檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以()表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者白細胞計數、早幼粒細胞百分比比較與治療前比，治療后兩組患者白細胞計數、早幼粒細胞百分比均降低，且試驗組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者白細胞計數、早幼粒細胞百分比比較()

表1 兩組患者白細胞計數、早幼粒細胞百分比比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.2 兩組患者FIB、PT、TT 水平比較與治療前比，治療后兩組患者FIB 降低，且試驗組降低幅度更大，PT、TT 縮短，且試驗組縮短幅度更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者FIB、PT、TT 水平比較()

表2 兩組患者FIB、PT、TT 水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；PT：凝血酶原時間；TT：凝血酶時間。

2.3 兩組患者SF-36 評分比較與治療前比，治療后兩組患者SF-36 各項評分均升高，且試驗組患者升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SF-36 評分比較(分，)

表3 兩組患者SF-36 評分比較(分，)

注：與治療前比，*P＜0.05。SF-36：簡明健康狀況量表。

3 討論

急性早幼粒細胞白血病是一種較為特殊類型的白血病，目前臨床中關于急性早幼粒細胞白血病病因尚未明確，且存在治療預后性不佳的特點。以往臨床中多使用全反式維甲酸聯合蒽環(huán)類藥物化療方式對患者進行治療，該種治療方案雖然能夠起到一定的緩解效果，但會使患者產生較多的不良反應，且在治療早期患者病死率較高；此外，由于患者長時間的受病痛折磨，機體各項機能出現退化現象，單純使用全反式維甲酸進行治療較易導致患者出現耐藥性與胃腸道反應、肝功能異常等不良反應，且較易復發(fā)[5]。

由于遺傳物質的改變，骨髓中早幼粒細胞的發(fā)育出現異常，其不經過正常的成熟進程并迅速增殖，形成白血病細胞，導致白細胞計數、早幼粒細胞百分比升高。亞砷酸中三氧化二砷可發(fā)揮劑量依賴雙重活性作用，若濃度較高時會導致細胞凋亡，濃度過低時將對白血病的細胞分化起到誘導作用，該藥物和維甲酸通過不同機制誘導早幼粒白血病細胞凋亡及分化，且結合化療可發(fā)揮協(xié)同作用，從而降低白細胞計數、早幼粒細胞百分比[6-7]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者白細胞計數、早幼粒細胞百分比均降低，且試驗組上述指標變化幅度更大，說明亞砷酸在急性早幼粒細胞白血病治療中的應用效果較好。

凝血功能異常是急性早幼粒細胞白血病最常見的病理現象，腫瘤細胞釋放的相關細胞因子能夠激活凝血因子Ⅹ、Ⅺ，并加速纖維蛋白的降解，導致患者出現凝血和纖溶系統(tǒng)異常，主要表現為PT、TT 延長。FIB 是一種急性時相反應蛋白，急性早幼粒細胞白血病患者常發(fā)生急性期反應，因此FIB 呈現出非特異性升高的趨勢[8]。亞砷酸治療急性早幼粒細胞白血病患者時，其治療機制在于促進骨髓紅系造血祖細胞增殖、分化，增加血小板數量，從而改善凝血功能[9]。此外，亞坤酸還能調控機體炎癥因子，抑制血管新生，恢復毛細血管壁通透性，使血小板數量和功能正常，從而促使凝血因子恢復正常，進一步改善患者凝血功能[10]。本研究結果顯示，與治療前比，治療后兩組患者FIB 降低，PT、TT 縮短，且試驗組患者上述指標變化幅度更大，說明亞砷酸在急性早幼粒細胞白血病治療中的應用效果較好，能夠有效改善患者凝血功能。究其原因，可能與遺傳、環(huán)境等因素有一定的關系，急性早幼粒細胞白血病會引起骨髓中的早幼粒細胞分化異常，在應用亞砷酸治療后，會產生一定的抑制血小板聚集作用，使人體的凝血機制被激活，FIB 會形成纖維蛋白單體，使得FIB 降低；同時使用亞砷酸進行治療，能夠誘導具有急性早幼粒細胞特征的細胞株凋亡，促進凝血因子異常情況的改善，使血液的凝血功能增強，從而縮短PT、TT。

亞砷酸能夠與紅細胞珠蛋白進行有效結合，經腎臟排出，不會導致藥物在體內蓄積，減少不良反應的發(fā)生，因而能夠提高患者生活質量水平[11]。本研究結果顯示，與治療前比，治療后兩組患者SF-36 各項評分均升高，試驗組高于對照組，說明亞砷酸在急性早幼粒細胞白血病治療中的應用效果較好，能夠提升患者生活質量。

綜上，亞砷酸在急性早幼粒細胞白血病治療中的應用效果較好，能夠降低患者白細胞計數、早幼粒細胞百分比，且能夠有效改善患者凝血功能，提升患者生活質量，但本研究存在樣本量偏少的不足，后期需要擴大樣本量深入研究，以證實本研究結果。