亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        經(jīng)方化裁射麻湯煮散工藝優(yōu)化與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

        2023-10-02 14:25:59劉金花寧帶連傅靜李曉霞馬家寶唐愛存
        關(guān)鍵詞:質(zhì)量控制

        劉金花 寧帶連 傅靜 李曉霞 馬家寶 唐愛存

        【摘 要】目的:優(yōu)化射麻湯煮散工藝,并建立煮散內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。方法:應(yīng)用正交試驗(yàn)(工藝粉碎度、煎煮時(shí)間、加水量)優(yōu)化煎煮工藝,采用薄層色譜法(TLC)定性鑒別煮散中的射干和麻黃,采用高效液相色譜法(HPLC)定量考察煮散中的鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿。結(jié)果:優(yōu)選的工藝條件為飲片粉碎過(guò)40目篩,加12倍量水,煎煮5 min;建立射干和麻黃的TLC鑒別方法,色譜斑點(diǎn)清晰,分離度好;含測(cè)分析顯示,鹽酸麻黃堿在0.0862~0.8616 μg內(nèi)呈良好線性關(guān)系(r=0.9998),平均回收率為101.19%,RSD=2.50%;鹽酸偽麻黃堿在0.0408~0.4076 μg內(nèi)呈良好線性關(guān)系(r=0.9994),平均回收率為100.39%,RSD=2.59%。結(jié)論:優(yōu)化的射麻湯煮散工藝合理穩(wěn)定,質(zhì)量控制方法簡(jiǎn)單,準(zhǔn)確度高,重現(xiàn)性好,可有效控制射麻湯煮散的質(zhì)量。

        【關(guān)鍵詞】經(jīng)方化裁;射麻湯煮散;制備工藝;質(zhì)量控制

        【中圖分類號(hào)】R284.1 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517(2023)17-0053-06

        DOI:10.3969/j.issn.1007-8517.2023.17.zgmzmjyyzz202317013

        Study on Process Optimization and Quality Standard of Shematang Boiling Powder by Modified Classical Prescription

        LIU Jinhua NING Dailian FU Jing LI Xiaoxia MA Jiabao TANG Aicun*

        The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530023, China

        Abstract: Objective To optimize the process of Shematang boiling powder,and to establish the Internal control standards of boiling powder.MethodsOrthogonal test was used to optimize the extraction process.Thin-layer chromatography(TLC) was used for the qualitative identification of Belamcandae Rhizoma and Ephedrae Herba in the boiling powder,and High-performance liquid chromatography(HPLC) was used for the Quantitative investigation of Ephedrine Hydrochloride and Pseudoephedrine Hydrochloride. Results The optimal process conditions was as follows:the medicinal pieces are crushed and passed through a 40-mesh sieve, add 12 times the amount of water, and decocted for 5 minutes;established TLC method of Belamcandae Rhizoma and Ephedrae Herba showed that chromatographic spots were clear with good resolution;the study of content determination showed that the linear range of Ephedrine hydrochloride was 0.0862-0.8616 μg(r=0.9998)which indicated the linearity of this method was all right. The average recovery of them were 101.19% and the RSD=2.50%;the linear range of Pseudoephedrine Hydrochloride was 0.0408-0.4076 μg(r=0.9994)which indicated the linearity of this method was all right. The average recovery of them were 100.39% and the RSD=2.59%.Conclusion The optimized technology of Shematang boiling powder is reasonable and stable, the quality control method is simple and has good accuracy and repeatability,and can be effectively used for the quality control of Shematang boiling powder.

        Key words: Modified Classical Prescription; Shematang Boiling Powder; Preparation Technology;Quality Control

        哮喘是屬于中醫(yī)“哮病”的范疇,最早收載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,屬于小兒呼吸系統(tǒng)常見病[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)14歲以下兒童哮喘的發(fā)病率正處于上升態(tài)勢(shì),患病率已達(dá)3.02%,全國(guó)每年治療哮喘的費(fèi)用高達(dá)數(shù)十億[2]。目前西醫(yī)用解除氣道痙攣、消除炎癥等治療,用藥主要以支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等為主,但副作用大,影響患兒肺功能的恢復(fù),會(huì)反復(fù)性發(fā)作[3]。中醫(yī)藥治療哮喘有著獨(dú)特的療效。射干麻黃湯經(jīng)方收載于張仲景的《金匱要略》,主治寒痰郁肺、痰飲喘咳證,癥見“咳而上氣,喉中痰鳴像水雞之聲”,臨床上常用于治療兒童哮喘屬寒性哮喘者[4]。小青龍湯經(jīng)方收載于張仲景的《傷寒論》中,主治外寒內(nèi)飲證,是治療風(fēng)寒水飲而致咳喘之驗(yàn)方[5]。實(shí)驗(yàn)中射麻湯煮散是由經(jīng)典名方“射干麻黃湯”和“小青龍湯”聯(lián)合加減化裁而成,由射干、蜜麻黃、干姜、細(xì)辛、款冬花、法半夏、化橘紅、炒紫蘇子、炒芥子、炙甘草等組成。臨床基于小兒哮喘以風(fēng)寒為主的理論,組方以疏風(fēng)化痰、降氣平喘為出發(fā)點(diǎn),選藥簡(jiǎn)短精煉,安全有效。

        中藥煮散是指將中藥飲片粉碎成粗顆粒再與水一同煎煮,去掉藥渣留取藥汁制成的液體藥劑。煮散類似于湯劑,又兼具散劑特點(diǎn),方便包裝調(diào)劑,可節(jié)約1/3~1/2的藥源[6-7]。煮散具有藥效起效快、吸收好的特征,可隨證加減,從而降低成本[8],易于醫(yī)患雙方接受。射麻湯煮散是采用中藥煮散機(jī)理,經(jīng)粉碎、干燥等工序制成的一種能夠高效煎出有效成分的新制劑,具有可開發(fā)性。前期實(shí)驗(yàn)將臨床應(yīng)用多年的射麻湯,按照散劑這一傳統(tǒng)劑型的傳統(tǒng)制備方法制成煮散劑,但配制工藝未進(jìn)行優(yōu)選且該制劑尚無(wú)控制其質(zhì)量的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。本研究通過(guò)正交試驗(yàn),對(duì)射麻湯煮散工藝條件進(jìn)一步優(yōu)化,并初步建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),從而創(chuàng)新性地研制開發(fā)出療效好、質(zhì)量可控的新制劑品種,為其臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

        1 儀器與試藥

        1.1 儀器 Agilent 1260型高效液相色譜儀;Mili-Q型多功能超純水機(jī)(默克化工技術(shù)上海有限公司);2000T高速多功能粉碎機(jī)(永康市鉑歐五金制品有限公司);KQ5200B型超聲波清洗器(昆明市超聲儀有限公司);XSR205十萬(wàn)分之一分析天平(梅特勒-托利多儀器有限公司);JJ500型電子天平(常熟市雙杰測(cè)試儀器廠);H1650型離心機(jī)(湖南湘儀實(shí)驗(yàn)室儀器開發(fā)有限公司);YOKO-CS紫外線透射反射成像儀(武漢藥科新技術(shù)開發(fā)有限公司)等。

        1.2 試劑與試藥 實(shí)驗(yàn)所用中藥飲片均購(gòu)自廣西仙茱中藥有限公司,符合《中國(guó)藥典》2020年版一部標(biāo)準(zhǔn),鹽酸麻黃堿(ephedrine hydrochloride,批號(hào):171241-201809)、鹽酸偽麻黃堿(pseudoephedrine hydrochloride,批號(hào):171237-201510)、射干對(duì)照藥材(批號(hào):120944-201206)均來(lái)自中國(guó)食品藥品檢定研究院;射麻湯煮散(批號(hào):20220218、20220223、20220225)和各陰性樣品來(lái)自廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑室中心;甲醇、乙腈(色譜純,賽默飛世爾科技有限公司);其余試劑均為分析純;硅膠GF254薄層板和1%NaOH溶液制備的硅膠G薄層板,購(gòu)于青島海洋化工廠。

        2 方法與結(jié)果

        2.1 正交試驗(yàn)法優(yōu)化射麻湯煮散工藝 煎煮工藝優(yōu)選:評(píng)價(jià)指標(biāo)(鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿含量),工藝粉碎度(A)、煎煮時(shí)間(B)、加水量(C)為影響因素,按處方比例稱取10味藥材粉末,共9份。工藝方案設(shè)計(jì)見表1, L9(34)設(shè)計(jì)與結(jié)果見表2,結(jié)果分析見表3、表4。

        由正交試驗(yàn)直觀分析可知,工藝粉碎度(A)對(duì)評(píng)價(jià)指標(biāo)影響最大,其次是加水量(C),最后是煎煮時(shí)間(B),各水平因素對(duì)評(píng)價(jià)指標(biāo)的影響大小依次是A3>A1>A2,B1>B2>B3,C3>C2>C1。通過(guò)方差分析結(jié)果可知,工藝粉碎度對(duì)評(píng)價(jià)指標(biāo)(鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿含量)有顯著性差異,考察因素加水量和煎煮時(shí)間無(wú)顯著性。最終確定,射麻湯煮散最佳煎煮工藝為A3B1C3,即粉碎度為40目,12倍加水量,煎煮時(shí)長(zhǎng)5 min。

        2.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

        2.2.1 定性鑒別

        2.2.1.1 麻黃 取煮散粉末5 g,加水60 mL,煎煮5 min,移取上清液蒸干,加甲醇20 mL,超聲10 min,過(guò)濾,蒸干,用1 mL甲醇溶解,得供試品溶液。稱取1 mg鹽酸麻黃堿對(duì)照品,用1 mL甲醇溶解,得對(duì)照品溶液。取麻黃陰性樣品,同供試品溶液制備方法,得陰性對(duì)照。依次吸取陰性對(duì)照、供試品各5 μL,對(duì)照品2 μL,點(diǎn)在同一個(gè)硅膠G板上,在展開缸中加入三氯甲烷-甲醇-濃氨(20∶[KG-*3/5]3.5∶[KG-*3/5]0.5)的混合液飽和,將硅膠板放入,展開至溶劑前沿,拿出,晾干,茚三酮試液均勻噴在硅膠板上,置烘箱105 ℃進(jìn)行加熱,斑點(diǎn)清晰顯現(xiàn),日光下檢視。結(jié)果供試品與對(duì)照品色譜相對(duì)應(yīng)位置上,顯同樣紅色的斑點(diǎn),陰性無(wú)此斑點(diǎn)。如圖1所示。

        2.2.1.2 射干 取煮散粉末5 g,加水60 mL,煎煮5 min,移取上清液蒸至近干,加甲醇30 mL,超聲30 min,取出,濾過(guò),蒸干,用25 mL水溶解,用三氯甲烷萃取2次,每次25 mL,棄去三氯甲烷,然后用乙酸乙酯萃取2次,每次25 mL,合并乙酸乙酯液,蒸干,用1 mL甲醇溶解,得供試品溶液。取射干對(duì)照藥材1 g,加水60 mL,煎煮10 min,離心取上清液,用三氯甲烷萃取,同供試品溶液制備方法,得對(duì)照藥材溶液。另取射干的陰性樣品,同供試品溶液制備方法,得陰性對(duì)照。依次吸取陰性對(duì)照、供試品各5 μL,對(duì)照藥材溶液2 μL,點(diǎn)在同一個(gè)硅膠GF254薄層板,在展開缸中加入乙酸乙酯-甲醇-水(10∶[KG-*3/5]1∶[KG-*3/5]0.5)的混合液飽和,將硅膠GF254板放入,展開至溶劑前沿,拿出,晾干,在紫外燈(245 nm)下檢視。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn),陰性無(wú)此斑點(diǎn)。如圖2所示。

        2.2.2 含量測(cè)定

        2.2.2.1 色譜條件 色譜柱:Venusil XBP Phenyl-hexyl(4.6 mm×250 mm,5 μm);流動(dòng)相:乙腈(A)-0.2%磷酸(B)等度洗脫(0~25 min,4%A~96%B);流速1 mL/min;柱溫:25 ℃;檢測(cè)波長(zhǎng):210 nm;進(jìn)樣量10 μL。

        2.2.2.2 混合對(duì)照品溶液的配制 取鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿對(duì)照品,精密稱定,加甲醇,分別配制成濃度為1.077 mg/mL、1.019 mg/mL的對(duì)照品溶液。分別從上述兩種對(duì)照品液精密移取2 mL、1 mL于25 mL容量瓶,加甲醇,定容至刻度,混勻,制得了濃度為0.0862 mg/mL、0.0408 mg/g的混合對(duì)照品液,備用。

        2.2.2.3 溶液制備 供試品溶液:按優(yōu)化煮散工藝制備,即稱取過(guò)40目篩的煮散粉末20 g,加12倍水煎煮5 min,藥液趁熱用紗布過(guò)濾,轉(zhuǎn)移至250 mL容量瓶中,定容至刻度。精密移取5 mL至10 mL容量瓶,加甲醇,定容至刻度,離心,留取上清溶液,經(jīng)微孔濾膜(0.45 μm),濾過(guò),備用。陰性對(duì)照溶液:稱取麻黃陰性樣品,同供試品制備方法制成陰性對(duì)照液。

        2.2.2.4 專屬性試驗(yàn) 取混合對(duì)照品溶液、供試品溶液、陰性對(duì)照液、空白對(duì)照溶液按照色譜條件分別進(jìn)樣,結(jié)果顯示,1號(hào)峰和2號(hào)峰歸屬于麻黃,且陰性無(wú)干擾。如圖3所示。

        2.2.2.5 線性關(guān)系考察 取上述混合對(duì)照品溶液,依次吸取1 μL、3 μL、5 μL、6 μL、8 μL、10 μL進(jìn)樣,分別記錄峰面積,以橫坐標(biāo)(進(jìn)樣量),縱坐標(biāo)(峰面積)作線性回歸。結(jié)果如圖4所示、見表5。

        2.2.2.6 精密度試驗(yàn) 精密吸取上述混合對(duì)照品溶液10 μL,按色譜條件連續(xù)進(jìn)樣6針,計(jì)算鹽酸麻黃堿峰面積RSD值為1.87%,鹽酸偽麻黃堿峰面積RSD值為1.76%,說(shuō)明儀器的精密度良好。

        2.2.2.7 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取供試品溶液,按色譜條件分別在0 h、2 h、4 h、6 h、10 h、14 h、18 h、24 h進(jìn)樣測(cè)定,計(jì)算鹽酸麻黃堿峰面積RSD值為0.99%,鹽酸偽麻黃堿峰面積RSD值為2.65%,說(shuō)明供試品溶液在24 h內(nèi)均穩(wěn)定。

        2.2.2.8 重復(fù)性試驗(yàn) 精密吸取同一批次煎煮液6份,每份5 mL,同“2.2.2”項(xiàng)下制備供試品溶液方法配制供試品液,并按色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,計(jì)算鹽酸麻黃堿含量RSD值為2.51%,鹽酸偽麻黃堿含量RSD值為2.85%,說(shuō)明方法的重復(fù)性良好。

        2.2.2.9 加樣回收試驗(yàn) 精密吸取已知含量的射麻湯煎煮液樣品6份,每份2.5 mL,分別加入一定量的鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿對(duì)照品,同“2.2.2”項(xiàng)下配制供試品溶液方法制備供試品,并按色譜條件進(jìn)樣測(cè)定,計(jì)算鹽酸麻黃堿平均加樣回收率為101.19% (RSD=2.50%) 和鹽酸麻黃堿平均加樣回收率為100.39%(RSD=2.59%),說(shuō)明方法的準(zhǔn)確度高。結(jié)果見表6。

        2.2.2.10 射麻湯煮散含量測(cè)定 根據(jù)上述建立的色譜方法,檢測(cè)3批射麻湯煮散含量,同“2.2.2”項(xiàng)下的方法配制供試品溶液,采用上述色譜條件,測(cè)得鹽酸麻黃堿平均含量為4.1698 mg/g,鹽酸偽麻黃堿平均含量為1.8964 mg/g。綜上說(shuō)明,射麻湯煮散工藝穩(wěn)定、可靠,定性鑒別和含量測(cè)定方法準(zhǔn)確度高,操作簡(jiǎn)便,適于射麻湯煮散的質(zhì)量控制。

        3 討論

        3.1 工藝優(yōu)化評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇 在優(yōu)選射麻湯煮散工藝研究中,評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇了鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿。該煮散以麻黃為君藥,主要發(fā)揮宣肺平喘之效,起到治療作用的主要成分是鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿[9],鹽酸麻黃堿的平喘作用顯著[10-11],麻黃堿與偽麻黃堿自身也具有平喘之功,β2受體激動(dòng)劑又是從麻黃堿中提取得到治療支氣管哮喘急性發(fā)作的基礎(chǔ)藥物。射麻湯煮散成分復(fù)雜,已知成分更是有限,故在優(yōu)選射麻湯煮散工藝的正交試驗(yàn)中,選擇治療咳喘癥狀可能發(fā)揮主要平喘效果的化學(xué)成分作為試驗(yàn)測(cè)定的目標(biāo)成分。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定性鑒別與含量測(cè)定研究中,同樣以鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿作為主要目標(biāo)成分進(jìn)行質(zhì)量控制,以保證射麻湯煮散的質(zhì)量。

        3.2 正交試驗(yàn)影響因素的考察 通過(guò)對(duì)射麻湯煮散飲片進(jìn)行粉碎,將工藝粉碎度、煎煮時(shí)長(zhǎng)、加水量作為影響因素進(jìn)行考察,進(jìn)行正交試驗(yàn),方差分析表明粉碎度對(duì)目標(biāo)成分鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿含量影響顯著,而影響煮散有效成分煎出率的因素主要是煮散粉末粒徑[12-14],最佳粉末粒徑可使煮散最大限度地溶出目標(biāo)成分。由于處方中蜜麻黃、干姜、炙甘草具較強(qiáng)的纖維性,在選擇煮散粒徑時(shí)不僅滿足有效成分煎出率,還要考慮其實(shí)際生產(chǎn),選擇較寬的粉碎度范圍(10~40目),生產(chǎn)煮散時(shí),收粉率較高,節(jié)省藥材資源。試驗(yàn)結(jié)果顯示煎煮時(shí)間對(duì)煮散有效成分的含量影響最小,節(jié)約煎煮時(shí)間且方便調(diào)劑是煮散自身優(yōu)勢(shì),臨床上更具可行性。

        本研究?jī)?yōu)化的射麻湯煮散工藝條件合理穩(wěn)定,質(zhì)量控制方法簡(jiǎn)單,準(zhǔn)確度高,重現(xiàn)性好,可有效提高射麻湯煮散的質(zhì)量可控性,將值得對(duì)其開展更全面完善的研究,填補(bǔ)中藥煮散在臨床應(yīng)用中的空缺,同時(shí)為傳統(tǒng)中藥民族藥制劑應(yīng)用形式的創(chuàng)新提供了新思路,值得推廣應(yīng)用。

        參考文獻(xiàn)

        [1]SEREBRISKY D,WIZNIA A.Pediatric asthma:a global epidemic[J].Ann Glob Health,2019,85(1):1-6.

        [2]NUNES C,PEREIRA A M,MORAIS-ALMEIDA M. Asthma costs and social impact[J].Asthma Res Pract,2017(3):1.

        [3]BATEMAN E D, HURD SS,BARNES P J,et al.Global strategy for asthma management and prevention[J].GLOBAL GUIDELINES,2008(31):143-178.

        [4]安建峰,張娟利,梁蓬勃,等.射干麻黃湯加減治療兒童寒性哮喘臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2014,23(1):121-122.

        [5]李冀,連建偉.方劑學(xué)[M].10版.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2018:31-32.

        [6]仝小林,張家成,穆蘭澄,等.恢復(fù)煮散節(jié)省藥材[J].中國(guó)新藥雜志,2012,21(5):470-474.

        [7]仝小林,彭智平,焦擁政,等.中藥“散”的研究概況與述評(píng)[J].中醫(yī)雜志,2013,54(1):12-16.

        [8]穆蘭澄,曹京梅,李冀湘,等.中藥煮散的歷史沿革與現(xiàn)代研究概述[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2008,14(7):74-75.

        [9]劉國(guó)均.麻黃[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2001:55-72.

        [10]楊昕宇,肖長(zhǎng)若,張凱熠,等.麻黃臨床應(yīng)用與藥理作用研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,33(12):2874-2877.

        [11]陸燕萍,劉佳麗,鞏曉宇,等.麻黃藥理作用及含量測(cè)定的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10 (24):38-40.

        [12]郭峰.“中藥煮散”與飲片、超微粉不同粒度煎出率對(duì)比研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2013,32(9):94-95.

        [13]陳太平,張國(guó)強(qiáng),袁靖,等.解表類中藥生藥顆粒劑與傳統(tǒng)中藥飲片的有效部位提取效能比較研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(14):83.

        [14]吳偉康,奉建芳,黃小蕊,等.甘草提取工藝的初步研究[J].中草藥,2001,32(3):210.

        猜你喜歡
        質(zhì)量控制
        如何加強(qiáng)土地測(cè)繪質(zhì)量控制
        射線無(wú)損檢測(cè)在石油化工壓力管道的質(zhì)量控制
        高層建筑主體結(jié)構(gòu)施工技術(shù)及質(zhì)量控制研究
        淺析建筑工程施工管理
        淺談機(jī)車總風(fēng)缸的制作質(zhì)量控制
        科技視界(2016年21期)2016-10-17 17:58:28
        血型實(shí)驗(yàn)室的輸血檢驗(yàn)的質(zhì)量控制與輸血安全探究
        瀝青路面施工技術(shù)及質(zhì)量控制
        關(guān)于高層建筑施工技術(shù)要點(diǎn)以及質(zhì)量控制的思考
        淺析水利工程施工質(zhì)量問題及質(zhì)量控制措施
        淺談在公路橋梁施工環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理及控制
        科技視界(2016年20期)2016-09-29 13:11:33
        亚洲视频观看一区二区| 国产成人精品成人a在线观看| 欧美专区在线| 淫欲一区二区中文字幕| 日韩女优图播一区二区| 免费a级毛片无码a∨中文字幕下载 | aa片在线观看视频在线播放| 无码一区二区波多野结衣播放搜索| 久久亚洲午夜牛牛影视| 永久免费看黄网站性色| 亚洲第一黄色免费网站| 久久免费看黄a级毛片| 四虎影视永久在线观看| 性导航app精品视频| 中文字幕人妻丝袜成熟乱| 国产精品伦理久久一区| а√中文在线资源库| 国产又色又爽无遮挡免费动态图| 2022精品久久久久久中文字幕| 成人高清在线播放视频| 亚洲色成人网站www永久| 热の国产AV| 精品国产乱码一区二区三区| 亚洲中文字幕久久精品品| 日本大骚b视频在线| 人体内射精一区二区三区| 日本口爆吞精在线视频| 精品视频一区二区在线观看| 亚洲精品在线视频一区二区| 内射欧美老妇wbb| 视频福利一区| 亚洲一码二码在线观看| 丁香花五月六月综合激情| 正在播放老肥熟妇露脸| 国产亚洲日韩欧美一区二区三区 | 大陆少妇一区二区三区| 99精品久久精品一区二区| 国产精品自在线免费| 在线观看国产av一区二区| 欧美老妇交乱视频在线观看| 国模无码人体一区二区|