馬林（天津市河西醫(yī)院,天津 300202）

乳腺癌是多種致癌因子作用于乳腺上皮細(xì)胞引起的增殖失控，早期可表現(xiàn)為乳房腫塊、腋窩淋巴結(jié)腫大、乳頭溢液，因早期癥狀不明顯，許多患者確診時(shí)已至晚期，癌細(xì)胞遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，危及患者生命[1]。乳腺癌發(fā)病率高，位居女性惡性腫瘤之首，盡早準(zhǔn)確診治能有效提高患者5年生存率[2]。影像學(xué)檢查作為常用手段，準(zhǔn)確率高、成本較低、易推廣。70%的乳腺癌患者病灶超聲下可見(jiàn)微鈣化影，微鈣化影可能預(yù)示不良預(yù)后[3]。為此，筆者納入所在醫(yī)院接診的90例乳腺癌患者（疑似出現(xiàn)鈣化）開(kāi)展研究，分析彩色多普勒超聲診斷微鈣化效能，了解微鈣化對(duì)預(yù)后的影響，掌握影響微鈣化診斷效能的影響因素，為今后乳腺癌的診斷和治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料 回顧分析筆者醫(yī)院2020年4月-2023年4月90例乳腺癌患者的資料，均為女性，年齡35-74歲，平均（55.98±7.54）歲；病灶直徑為1-6cm，平均直徑（4.26±0.58）cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)或細(xì)針穿刺活檢，病理結(jié)果確認(rèn)乳腺癌；病灶疑似鈣化；簽署知情同意書；完成3年隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神病史；合并其他腫瘤；處于妊娠期或哺乳期。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查 由工齡3年以上的超聲醫(yī)師采用飛利浦iU22彩色多普勒超聲和5-12MHz探頭對(duì)乳腺全面檢查，手法為反放射狀，掃描前指導(dǎo)患者平臥；探查點(diǎn)狀強(qiáng)回聲分布情況，了解形態(tài)、邊緣、周圍組織表現(xiàn)、內(nèi)部和后方回聲、血供以及病灶周圍淋巴結(jié)情況。兩位工作經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲醫(yī)師共同閱片并得出一致結(jié)論。影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)1-3類提示陰性，4-5類提示惡性，腫瘤及鈣化大小是指上下徑、所有徑或前后徑中的最大值。

1.2.2 分組方法、診斷效能計(jì)算 回顧90例患者資料，按3年隨訪結(jié)果將患者分為預(yù)后不良（復(fù)發(fā)、死亡、轉(zhuǎn)移）組和預(yù)后良好組。按超聲診斷微鈣化分為陽(yáng)性組和陰性組。診斷效能計(jì)算：特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%，靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，準(zhǔn)確率=符合金標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果的例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄90例患者病理結(jié)果，對(duì)比預(yù)后不良組和預(yù)后良好組年齡、病變位置、是否有微鈣化等資料，Logitsic分析確認(rèn)預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素。②觀察超聲下鈣化特征。③以病理檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，分析超聲診斷微鈣化特異度、靈敏度、準(zhǔn)確率。④對(duì)比超聲診斷陽(yáng)性組和陰性組鈣化灶特點(diǎn)（直徑、分布、形態(tài)）、病理類型、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，Logitsic分析確認(rèn)超聲診斷鈣化準(zhǔn)確率影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 以SPSS23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，t檢驗(yàn)。單因素差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）的經(jīng)賦值后進(jìn)行Logitsic分析，確認(rèn)危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 病理結(jié)果及微鈣化對(duì)3年預(yù)后的影響 90例患者術(shù)后經(jīng)病理確認(rèn)，共73例鈣化，17例無(wú)鈣化；術(shù)后3年預(yù)后不良共16例，預(yù)后良好74例，單因素分析發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良組、預(yù)后良好組腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、微鈣化、術(shù)后放療或化療差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)表1；經(jīng)多因素分析，確認(rèn)腫瘤直徑、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、微鈣化、術(shù)后放療或化療是3年預(yù)后影響因素，見(jiàn)表2。

表1 預(yù)后單因素分析[n(%)]

表2 預(yù)后多因素回歸方程分析

2.2 超聲診斷鈣化效能分析 微鈣化主要超聲特征：腫塊內(nèi)或周邊有點(diǎn)狀強(qiáng)回聲，腺體內(nèi)有點(diǎn)狀強(qiáng)回聲并沿導(dǎo)管走向分布，提示導(dǎo)管癌或原位癌；砂礫狀或非砂礫狀鈣化，成簇狀、彌漫狀、孤立狀分布，鈣化腫塊邊緣粗糙多毛刺，形態(tài)不規(guī)則，不光整，提示浸潤(rùn)癌。超聲診斷微鈣化真陽(yáng)性62例，真陰性14例，假陽(yáng)性11例，假陰性3例，診斷特異度為56%，靈敏度為95.38%，準(zhǔn)確率為84.44%。

2.3 超聲診斷微鈣化準(zhǔn)確率因素分析 單因素分析發(fā)現(xiàn)正確組與錯(cuò)誤組在鈣化直徑、鈣化分布、鈣化形態(tài)、病理類型上有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05，見(jiàn)表3；Logistic分析確認(rèn)鈣化直徑≥2cm、鈣化多形性、浸潤(rùn)癌是超聲鑒別微鈣化準(zhǔn)確率的影響因素，見(jiàn)表4。

表3 診斷微鈣化靈敏度單因素分析[n(%)]

表4 診斷靈敏度多因素回歸方程分析

3 討論

微鈣化灶是指癌灶中心血供減少并壞死，壞死后鈣鹽沉積出現(xiàn)鈣化的情況。鈣化還可能與腫瘤細(xì)胞鈣分泌、腫瘤細(xì)胞變形等有關(guān)，早期檢出鈣化對(duì)手術(shù)及放、化療等有指導(dǎo)意義。微鈣化與乳腺癌的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)，既往研究指出，正常乳腺腺體細(xì)胞微鈣化是乳腺癌發(fā)病的潛在危險(xiǎn)因素，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外許多研究指出乳腺癌發(fā)生微鈣化可能預(yù)示預(yù)后不良[4-5]。本研究以病理結(jié)果為準(zhǔn)，對(duì)比預(yù)后不良組和預(yù)后良好組3年預(yù)后結(jié)果，發(fā)現(xiàn)前者病理結(jié)果提示微鈣化的患者更多，進(jìn)一步經(jīng)多因素分析，確認(rèn)微鈣化是不良預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，與我國(guó)一些研究報(bào)道的微鈣化是乳腺癌術(shù)后3年復(fù)發(fā)、死亡、轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素的結(jié)果一致[6-7]。微鈣化在乳腺癌中較為常見(jiàn)，50%左右的隱形乳腺癌只能通過(guò)微鈣化做出診斷[8-9]。以上研究提示，盡早診斷微鈣化在乳腺癌早期診斷以及對(duì)乳腺癌預(yù)后判斷中有重要意義，同時(shí)也關(guān)系治療手段的選擇。

目前，乳腺癌診斷及鈣化判斷技術(shù)包括核磁共振、彩色多普勒超聲、穿刺或手術(shù)病理檢查、鉬靶X線[10]。核磁共振費(fèi)用高昂；穿刺或手術(shù)病理檢查均為有創(chuàng)操作，可重復(fù)性差；鉬靶X線無(wú)法辨別腫塊囊實(shí)性，且有放射性，短期內(nèi)不能反復(fù)檢查，不適合哺乳期女性及孕婦使用，許多指南僅將其推薦給年齡超過(guò)35歲的人群[11-12]。

彩色多普勒超聲在乳腺疾病診斷中占據(jù)重要地位，其具有操作簡(jiǎn)單、費(fèi)用較低、無(wú)創(chuàng)傷、能辨別腫瘤囊實(shí)性的特點(diǎn)。本研究中彩色多普勒超聲診斷微鈣化特異度為56%，靈敏度為95.38%，準(zhǔn)確率為84.44%，結(jié)局較為滿意。彩色多普勒超聲穿透性強(qiáng)，高頻小探頭多方位掃描，根據(jù)各個(gè)組織界面聲阻抗偏差特征對(duì)組織進(jìn)行分辨，可清晰反映腫瘤細(xì)微結(jié)構(gòu)、內(nèi)部回聲、邊緣特點(diǎn)、周邊血流，觀察有無(wú)轉(zhuǎn)移等。本研究中微鈣化超聲表現(xiàn)為腺體內(nèi)沿著導(dǎo)管走形分布的強(qiáng)回聲光點(diǎn)的患者，提示原位癌或?qū)Ч軆?nèi)癌風(fēng)險(xiǎn)，這類患者往往預(yù)后較好；乳腺腫塊內(nèi)簇狀分布強(qiáng)回聲點(diǎn)狀，這類腫瘤邊緣多不光整，回聲不均勻，形態(tài)不規(guī)則，后方回聲衰減，提示浸潤(rùn)癌風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)后相對(duì)較差[13]。

通過(guò)分析超聲診斷微鈣化因素發(fā)現(xiàn)鈣化直徑≥2cm、鈣化多形性、浸潤(rùn)癌是超聲鑒別微鈣化準(zhǔn)確率的影響因素。較大的微鈣化病灶和多形性鈣化病灶更容易被檢出，不容易漏診和誤診，考慮是因?yàn)槎嘈涡遭}化多為浸潤(rùn)癌，這種鈣化使腫瘤生長(zhǎng)加快、腫瘤增大，而供血不足導(dǎo)致壞死面積也增大，回聲更不均勻，超聲對(duì)其更敏感。劉丹[14]等研究者報(bào)道，超聲對(duì)微鈣化范圍更大以及多形性鈣化中的檢出率高于鈣化范圍小、無(wú)定形或點(diǎn)狀的鈣化病灶，鈣化直徑超過(guò)2cm時(shí)，超聲檢出靈敏度顯著提高；思雨[15]等人的研究指出超聲在乳腺癌中應(yīng)用，對(duì)微鈣化浸潤(rùn)癌的真陽(yáng)性較微鈣化非浸潤(rùn)癌更高，考慮是非浸潤(rùn)癌普遍缺乏低回聲腫塊背景所致。

綜上所述，乳腺癌微鈣化可能提示更差的預(yù)后，彩色多普勒超聲在面積更大、成多形性以及浸潤(rùn)性乳腺癌鈣化診斷上有較高價(jià)值，可輔助診斷和指導(dǎo)治療。