孫付艷，王海燕，樊 慧，李永娥

1.河南省直第三人民醫(yī)院超聲科，河南 鄭州 450007；2.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院超聲科，河南 鄭州 450007

現(xiàn)階段，女性生殖系統(tǒng)中較常見的良性腫瘤為子宮肌瘤，高發(fā)年齡段為30～50 歲，具有患病率高、病程長(zhǎng)及易復(fù)發(fā)等特征。經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查顯示，此病在我國(guó)的患病率為20%～30%，患病早期無(wú)明顯癥狀，待肌瘤體積增大到一定程度時(shí)，患者表現(xiàn)為不規(guī)則陰道出血、月經(jīng)周期紊亂、下腹疼痛及經(jīng)量異常等癥狀，疾病嚴(yán)重者引起出血、貧血等，分析病因尚未明確，可能與遺傳、細(xì)胞功能失調(diào)及性激素水平等因素有關(guān)，若疾病持續(xù)加重則引起不孕癥，對(duì)患者身心健康造成不利影響，因此早期如何提供針對(duì)性治療，成為婦科所關(guān)注的熱點(diǎn)［1-3］。廖紅等［4］研究證實(shí)，高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）是治療此病的常見方式，具有直觀、快速及損傷小等特征，及時(shí)將腫瘤消除、提高生存質(zhì)量，但部分患者治療后有陰道流血、腹部疼痛等并發(fā)癥，影響預(yù)后效果有限，未獲得患者青睞認(rèn)可。基于上述研究背景，本研究選擇2020 年3 月—2021 年5 月樣本醫(yī)院收治的86例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，分析子宮肌瘤患者行聯(lián)合治療的價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月—2021 年5 月河南省直第三人民醫(yī)院收治的86例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，采用“硬幣分組法”分為聯(lián)合組43 例：年齡24～40 歲，平均年齡（30.28±2.54）歲；病程6～20 個(gè)月，平均病程（12.54±1.13）月；肌瘤直徑3.0～8.1 cm，平均直徑（5.23±1.41） cm；肌瘤類型為肌壁間肌瘤23 例，漿膜下子宮肌瘤20 例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～26 kg/m2，平均BMI（23.24±0.25）kg/m2；其中單發(fā)24例，多發(fā)19例；未婚22例，已婚21例。超聲組43 例：年齡25～42 歲，平均年齡（30.39±2.62）歲；病程7～21 個(gè)月，平均病程（12.62±1.25）月；肌瘤直徑4.0～8.2 cm，平均直徑（5.39±1.52）cm；BMI18～25 kg/m2，平均BMI（23.26±0.16）kg/m2；其中單發(fā)28 例，多發(fā)15 例；肌瘤類型為肌壁間肌瘤26 例，漿膜下子宮肌瘤17 例；未婚23 例，已婚20 例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究所有患者知情并簽署知情同意書。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①與“中華婦產(chǎn)科學(xué)”相符［5］，經(jīng)超聲檢查確診。②呈下腹疼痛、經(jīng)量異常及不規(guī)則陰道出血等表現(xiàn)。③肌瘤直徑3.0～8.2 cm。④年齡范圍24～45 歲。⑤未絕經(jīng)。⑥肌瘤數(shù)量≤3 個(gè)。⑦資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性病變。②重度貧血、性功能障礙。③輸卵管節(jié)育器及功能節(jié)育器。④宮頸惡性病變。⑤下腹部手術(shù)史。⑥治療、用藥禁忌證。⑦精神障礙或精神病史。⑧中途退出研究。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

超聲組（HIFU）：患者入院后，術(shù)前做好腸道、皮膚準(zhǔn)備，常規(guī)留置尿管。協(xié)助患者取仰臥位、獲取配合，給予靜脈注射0.03 mg/kg 咪達(dá)唑侖（廠家：上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020156，規(guī)格15 mg）、0.25 ug/kg舒芬太尼（廠家：常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057054）進(jìn)行局部麻醉，將適量耦合劑涂抹于治療靶區(qū)，超聲引導(dǎo)下，對(duì)肌瘤數(shù)目、大小、部位及周邊毗鄰關(guān)系加以明確，利用高強(qiáng)度聚焦超聲治療機(jī)（廠家：普羅惠仁2008型）展開治療，結(jié)合患者實(shí)際情況，合理設(shè)定相關(guān)參數(shù)：設(shè)定頻率0.9 MHz、設(shè)定功率270 W、設(shè)定聲強(qiáng)320～400 W/cm2，設(shè)定焦距為150 mm，以單點(diǎn)照射法為基點(diǎn)，對(duì)瘤體及周圍1.5 cm 處從點(diǎn)到線、從深到淺逐層進(jìn)行掃描，治療期間，根據(jù)患者耐受程度、超聲實(shí)時(shí)顯像，對(duì)治療劑量作調(diào)整。聯(lián)合組（HIFU 加中藥加味平積湯）：HIFU 治療方式同超聲組，聯(lián)合中藥加味平積湯治療，涉及中藥材有：金銀花、莪術(shù)各20 g，三棱、天花粉、桃仁、皂角刺、法半夏、雞內(nèi)金各10 g，夏枯草15 g，炙甘草、水蛭各6 g，蜈蚣2條，上述中藥材清水煎煮取汁200 mL，每日1 劑、分早晚服用，經(jīng)期停用。兩組患者持續(xù)治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

性激素水平：采集患者空腹＞10 h 的肘部靜脈血2 mL，離心待檢，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)促卵泡生長(zhǎng)激素（FSH）、孕激素（P）、促黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明操作［6］。臨床指標(biāo)：采集兩組患者空腹＞8 h 靜脈血3 mL，離心待檢，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-10（IL-10）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及血清癌抗原125（CA125）水平，由杭州聯(lián)科生物技術(shù)股份有限公司提供試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。子宮及肌瘤體積：利用彩色多普勒超聲診斷儀記錄兩組患者子宮、肌瘤體積變化。治療效果：顯效，癥狀消退，超聲顯示瘤體消失；有效，癥狀減緩，超聲顯示瘤體縮小＞50%；無(wú)效，病情加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后性激素水平情況

治療前，兩組患者性激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，F(xiàn)SH、P、LH、E2指標(biāo)下降，且聯(lián)合組低于超聲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后性激素水平情況（±s）

表1 兩組患者治療前后性激素水平情況（±s）

組別FSH（ug/L）P（ug/L）聯(lián)合組（n=43）超聲組（n=43）t值P值治療前29.92±6.53 29.64±6.25 0.203 0.840治療后12.93±3.14 17.75±4.09 6.130＜0.05 t值15.376 10.438 P值＜0.05＜0.05 t值35.855 18.966 P值＜0.05＜0.05治療前27.48±3.05 27.15±3.92 0.436 0.664治療后9.86±1.04 14.65±1.82 14.984＜0.05續(xù)（表1）組別LH（IU/L）E2（pmol/L）聯(lián)合組（n=43）超聲組（n=43）t值P值治療前19.45±5.23 19.56±5.54 0.095 0.925治療后10.05±2.17 13.18±3.14 5.377＜0.05 t值10.886 6.570 P值＜0.05＜0.05治療前327.28±93.06 321.48±92.34 0.290 0.773治療后153.12±21.52 196.65±41.35 6.124＜0.05 t值11.957 8.091 P值＜0.05＜0.05

2.2 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)情況

治療前，兩組患者臨床指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，IL-10、CRP、TNF-α 及血清CA125指標(biāo)升高，但聯(lián)合組低于超聲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)情況（±s）

表2 兩組患者臨床指標(biāo)情況（±s）

組別聯(lián)合組（n=43）超聲組（n=43）t值P值IL-10（pg/mL）CRP（mg/mL）治療前9.86±1.45 9.85±1.43 0.032 0.974治療后10.52±1.26 11.28±1.52 2.524＜0.05 t值2.253 4.493 P值＜0.05＜0.05治療前10.36±1.84 10.35±1.82 0.025 0.980治療后12.72±2.14 14.28±2.26 3.287＜0.05 t值5.483 8.881 P值＜0.05＜0.05續(xù)（表2）組別TNF-α（ng/mL）血清CA125（U/mL）聯(lián)合組（n=43）超聲組（n=43）t值P值治療前1.06±0.18 1.05±0.17 0.265 0.792治療后1.36±0.24 2.18±0.32 13.443＜0.05 t值6.557 20.449 P值＜0.05＜0.05治療前95.62±12.53 95.58±2.46 0.021 0.984治療后26.52±6.53 29.17±5.32 2.063＜0.05 t值32.069 74.298 P值＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者治療前后子宮及肌瘤體積情況

治療前，兩組患者子宮及肌瘤體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，子宮及肌瘤體積更小，且聯(lián)合組低于超聲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后子宮及肌瘤體積情況（±s）

表3 兩組患者治療前后子宮及肌瘤體積情況（±s）

組別聯(lián)合組（n=43）超聲組（n=43）t值P值子宮體積（cm3）治療前145.28±18.62 145.29±18.53 0.002 0.998治療后101.28±9.24 119.56±9.82 8.890＜0.05肌瘤體積（cm3）治療前60.45±13.38 60.42±13.29 0.010 0.992治療后32.51±7.26 45.29±11.15 6.299＜0.05

2.4 兩組患者治療效果情況

聯(lián)合組患者治療有效率明顯高于超聲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療效果情況 例（%）

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道［7］，HIFU 聯(lián)合中藥加味平積湯用于子宮肌瘤治療中具有可行性，分析發(fā)現(xiàn)：（1）前者是新型的無(wú)創(chuàng)局部腫瘤切除術(shù)，以聚焦低能量、低強(qiáng)度超聲波束為基點(diǎn)，將局部焦點(diǎn)區(qū)域能量提高，使被焦點(diǎn)照射的組織喪失活性，有凝固性壞死產(chǎn)生，對(duì)肌瘤生長(zhǎng)產(chǎn)生阻礙，將局部腫瘤組織徹底清除，但單純治療易復(fù)發(fā)、影響疾病轉(zhuǎn)歸，未獲得患者青睞。（2）中醫(yī)學(xué)研究表明［8］，子宮肌瘤屬“腸蕈”“石瘕”等范疇，分析病機(jī)與氣血不和、血瘀凝滯有關(guān)，故需以清熱解毒、活血化瘀治療為主。加味平積湯為較常見的中藥湯劑，藥方中金銀花有清熱解毒、疏散風(fēng)熱功效；三棱、莪術(shù)有破血行氣、消積止痛功效；天花粉有生津止渴、消腫排膿及清熱瀉火功效；法半夏有燥濕化痰、降逆止嘔及消痞散結(jié)功效；雞內(nèi)金有消食化積、健脾胃功效；水蛭有破血痛經(jīng)功效；桃仁有活血化瘀、止咳平喘功效；夏枯草有清肝散結(jié)、明目消腫功效；皂角刺有消腫脫毒、祛風(fēng)排膿功效，諸藥聯(lián)合可充分發(fā)揮清熱解毒、活血化瘀作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明［9］，加味平積湯對(duì)纖維組織的增生產(chǎn)生抑制，有效抑制機(jī)體形成肌瘤心血管，對(duì)瘤體增大起到控制作用，因此聯(lián)合治療可相輔相成、發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸、縮短療程，改善預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示：（1）與超聲組比較，聯(lián)合組FSH、P、LH、E2指標(biāo)更低，分析原因在于，F(xiàn)SH 有促進(jìn)卵巢卵泡發(fā)育及成熟的作用，LH 可形成黃體并分泌孕激素，E2經(jīng)卵巢卵泡分泌，P 經(jīng)卵巢的黃體分泌，因此聯(lián)合治療可改善性激素水平、縮短療程，對(duì)改善預(yù)后有積極作用。（2）與超聲組比較，聯(lián)合組IL-10、CRP、TNF-α 及血清CA125 指標(biāo)更低。分析其原因，IL-10 為巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞急性反應(yīng)期出現(xiàn)的炎癥因子，CRP 為急性相蛋白，可活化T 細(xì)胞釋放免疫因子，TNF-α 可趨化炎性細(xì)胞，易釋放活性物質(zhì)損害相關(guān)組織，血液中上述炎癥因子升高對(duì)子宮內(nèi)膜增生產(chǎn)生抑制、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，加重子宮缺氧及缺血程度，繼而引起不適，通過(guò)分析上述炎癥因子，可客觀反映疾病嚴(yán)重程度，因此聯(lián)合治療可降低應(yīng)激反應(yīng)、促進(jìn)病灶吸收，對(duì)肌瘤血管再生加以抑制，有利于促進(jìn)疾病恢復(fù)。（3）聯(lián)合組子宮及肌瘤體積更小，表示聯(lián)合治療可徹底清除壞死組織、殺滅肌瘤組織中的滋養(yǎng)細(xì)胞、改善子宮肌瘤周圍血流、子宮內(nèi)環(huán)境，有利于縮小肌瘤及子宮體積。（4）聯(lián)合組有效率較超聲組更高，說(shuō)明本研究結(jié)果與李伊莎等［10］文獻(xiàn)相似，因此聯(lián)合治療可達(dá)到預(yù)期療效、縮短療程，對(duì)促進(jìn)疾病恢復(fù)有積極作用。

綜上所述，子宮肌瘤患者行HIFU 聯(lián)合中藥加味平積湯治療可降低炎癥、促進(jìn)肌瘤消退，有利于達(dá)到預(yù)期治療效果。