何林怡，李苑瑛

南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科二病區(qū)，河南 南陽 473000

妊娠期高血壓作為常見的妊娠期并發(fā)癥之一，會影響胎兒的發(fā)育，導(dǎo)致母體因?yàn)榕咛サ漠惓：脱獕簩ρ艿膲浩?，誘發(fā)死亡風(fēng)險［1］。針對妊娠期高血壓，及時和有效的治療對于阻止病情的發(fā)展、恢復(fù)受損的機(jī)體有著十分關(guān)鍵的作用［2］。目前，關(guān)于疾病的治療，主要采取的方式為藥物治療，即通過口服藥物來降低血壓水平，讓身體異常的各項(xiàng)因子水平得到明顯的改善，以此達(dá)到治療目的，避免孕婦出現(xiàn)子癇和其他不良癥狀［3］。在眾多治療該疾病的藥物中，硫酸鎂經(jīng)過相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究報道在治療該病方面有著一定的治療效果，不過該治療藥物也存在著一些不足之處，即降血壓的速度過慢，若為了藥效而提高用量，則容易讓患者出現(xiàn)藥物中毒，缺乏一定的安全性［4］。得益于治療藥物的不斷研發(fā)，拉貝洛爾目前在臨床得到了比較廣泛的應(yīng)用，且一些研究報道在提升降壓速度方面有著十分積極的影響［5］。隨著臨床對該病用藥方式的不斷研究，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥比單一用藥在發(fā)揮藥效方面，有著提升治療效果的作用［6-7］。本次實(shí)驗(yàn)選擇硫酸鎂和拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者，旨在探究該聯(lián)合給藥方式對該病患者的應(yīng)用價值，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析選取2020 年8 月—2021 年10 月南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科二病區(qū)收治的137 例妊娠期高血壓患者為研究對象，按照是否接受聯(lián)合藥物治療，將其分為聯(lián)合組（n＝68）和單一組（n＝69）。聯(lián)合組年齡24～36 歲，平均年齡（35.50±5.65）歲；懷孕時長19～36 周，平均懷孕時長（23.34±2.31）周；妊娠血壓癥狀嚴(yán)重程度：嚴(yán)重18 例，居中25 例，輕微25 例。單一組年齡25～37 歲，平均年齡（36.50±5.66）歲；懷孕時長20～36周，平均懷孕時長（23.44±2.56）周；妊娠血壓癥狀嚴(yán)重程度：嚴(yán)重17 例，居中28 例，輕微24 例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05），本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）資料齊全，年齡≥18 歲，符合妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］。（2）患者及其家屬對本次實(shí)驗(yàn)知情，并在開始用藥前已經(jīng)全部簽署知情同意書。（3）不存在多胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神認(rèn)知障礙且無法進(jìn)行溝通和示意。（2）不愿意配合此次研究實(shí)驗(yàn)按時服用藥物或者自動退出實(shí)驗(yàn)。（3）有糖尿病和高血壓以及高血脂等疾病史。（4）對藥物存在過敏反應(yīng)。（5）存在惡性腫瘤，傳染經(jīng)以及肝臟、腎臟和心臟功能障礙。（6）合并存在內(nèi)分泌紊亂和血液循環(huán)障礙。（7）需要服用其他藥物，且會對本次實(shí)驗(yàn)藥效產(chǎn)生產(chǎn)生影響。

1.3 方法

兩組患者同時接受硫酸鎂進(jìn)行治療，采取靜脈輸注的方式，將5 g 硫酸鎂和100 mL 純度為5%的葡萄糖溶液進(jìn)行混合，連續(xù)輸注30 min后，再次將15 g硫酸鎂和500 mL純度為5%的葡萄糖溶液進(jìn)行混合處理，并按照循序漸進(jìn)的滴注速度進(jìn)行藥液輸送，連續(xù)治療20 d。聯(lián)合組在接受硫酸鎂輸注的基礎(chǔ)上，再增加拉貝洛爾注射液進(jìn)行治療，將50 mg 拉貝洛爾和250 mL 純度5%的葡萄糖溶液進(jìn)行混合，然后進(jìn)行輸注，30 min 后，將100 mg 拉貝洛爾與500 mL同純度的葡萄糖溶液進(jìn)行混合，再次輸注，患者的血壓保持在穩(wěn)定水平之后，指導(dǎo)其口服拉貝洛爾，1 d 服用3次，每次100 mg，連續(xù)治療20 d。

1.4 觀察指標(biāo)

血清相關(guān)指標(biāo)：在治療前和治療后第5 d、10 d、15 d、20 d，抽取患者的空腹靜脈血4 mL，將其進(jìn)行離心處理后，獲得血清送至檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測，采用雙抗體夾心法檢測不同時期的血清高遷移率族蛋白B1（HMGB1），采用全自動生化分析儀器檢測不同時期的胱抑素C（CysC），采用ELISA 法檢測不同時期的同型半胱氨酸（HCY）水平。血壓情況：在治療前和治療結(jié)束后，聽取并記錄兩組患者的收縮壓和舒張壓；記錄兩組患者的分娩不良事件，總出現(xiàn)率=不良事件合計數(shù)/分組總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HMGB1情況

治療后第5 d、10 d、15 d、20 d，聯(lián)合組患者HMGB1 水平水平改善程度快于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后HMGB1情況（±s） mg/L

表1 兩組患者治療前后HMGB1情況（±s） mg/L

組別聯(lián)合組（n=68）單一組（n=69）t值P值治療前3.59±0.24 3.60±0.23 0.249 0.804治療后第5 d 3.23±0.22 3.57±0.21 9.254＜0.001第10 d 2.31±0.19 2.45±0.21 4.090＜0.001第15 d 1.98±0.11 2.09±0.14 5.109＜0.001第20 d 0.97±0.09 1.89±0.45 16.535＜0.001

2.2 兩組患者治療前后HCY水平情況

治療后第5 d、10 d、15 d、20 d，聯(lián)合組患者HCY水平改善程度明快于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后HCY水平情況（±s） μmol/L

表2 兩組患者治療前后HCY水平情況（±s） μmol/L

組別聯(lián)合組（n=68）單一組（n=69）t值P值治療前20.14±1.45 20.18±1.55 0.156 0.877治療后第5 d 17.33±1.35 19.45±1.53 8.595＜0.001第10 d 14.52±1.21 17.32±1.34 12.830＜0.001第15 d 11.52±1.08 14.22±1.45 12.346＜0.001第20 d 8.32±0.21 12.03±0.34 76.707＜0.001

2.3 兩組患者治療前后CysC水平情況

治療后第5 d、10 d、15 d、20 d，聯(lián)合組的CysC水平改善程度明快于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后CysC水平情況（±s） mg/L

表3 兩組患者治療前后CysC水平情況（±s） mg/L

組別聯(lián)合組（n=68）單一組（n=69）t值P值治療前2.29±0.23 2.30±0.24 0.249 0.804治療后第5 d 2.10±0.20 2.27±0.21 4.851＜0.001第10 d 1.86±0.13 2.08±0.19 7.898＜0.001第15 d 1.07±0.11 1.98±0.15 40.444＜0.001第20 d 0.78±0.04 1.40±0.11 43.716＜0.001

2.4 兩組患者治療前后血壓情況

治療后，聯(lián)合組患者收縮壓和舒張壓低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血壓情況（±s） mmHg

表4 兩組患者治療前后血壓情況（±s） mmHg

組別聯(lián)合組（n=68）單一組（n=69）t值P值舒張壓收縮壓治療前95.21±3.22 95.21±3.14 0.184 0.854治療后80.22±1.22 86.11±1.34 16.890＜0.001治療前155.32±3.21 155.21±3.20 0.201 0.841治療后125.66±2.34 134.22±2.50 20.684＜0.001

2.5 兩組患者治療后不良分娩情況

治療后，聯(lián)合組患者出現(xiàn)不良分娩3 例（4.41%），單一組患者出現(xiàn)不良分娩12 例（18.86%）；聯(lián)合組患者不良分娩發(fā)生率明顯低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.918，P＜0.05）。

3 討論

妊娠期高血壓是孕婦在妊娠期間出現(xiàn)的血壓異常升高，在妊娠期期間出現(xiàn)該合并癥狀的原因目前尚不明確，唯有經(jīng)過大量的研究得出，主要與胚胎的結(jié)構(gòu)和胎兒的發(fā)育等存在比較直接的關(guān)系。此外，孕婦的年齡過高，自身家族存在過既往子癇疾病史，并且處于非單胎妊娠等是該病癥的高危因素，其發(fā)病率在眾多婦產(chǎn)科合并疾病中較高，是臨床不得不警惕、產(chǎn)婦不得不預(yù)防的較危險疾病之一［9］。針對該病的治療，其治療的時間和分娩的質(zhì)量，據(jù)有關(guān)報道研究指出存在著一定的關(guān)系，且按照孕周或者分娩等情況，也存在著多種給藥的途徑，常見的主要為藥物治療，即通過服用降壓藥、鎮(zhèn)靜藥以及激素等制劑，來幫助患者降低升高的血壓，控制自身的狀態(tài)［10］。

一般的降壓藥物在降低血壓方面有明顯的效果，但很容易導(dǎo)致血流量下降，會直接影響胚胎的發(fā)育，故在選擇藥物的時候，應(yīng)該選擇盡量不對血流量產(chǎn)生影響的藥物。硫酸鎂作為比較常用的藥物，其降低血壓的途徑在于將運(yùn)動神經(jīng)進(jìn)行抑制，同時阻礙神經(jīng)組織和肌肉的聯(lián)結(jié)性及暢通性，以此有效地降低子癇的發(fā)生，加快血管內(nèi)皮的工作進(jìn)度，使其較快地合成前列環(huán)素，緩解動脈的痙攣，從而實(shí)現(xiàn)降壓目的。此外，該藥物同時具有利尿的作用，可促進(jìn)泌尿系統(tǒng)的正常循環(huán)，降低患者的水腫發(fā)生率，改善中樞神經(jīng)的異?；钚?，遏制周身抽搐。不過該藥物具有藥效緩慢的缺點(diǎn)，無法廣泛普及急性期患者。拉貝洛爾作為一種受體制劑，在改善心功能、提升心肌的運(yùn)輸量方面，有著明顯的應(yīng)用價值，不會導(dǎo)致胎盤周圍的血流量下降，同時兼具改善腎臟血流運(yùn)轉(zhuǎn)的效用，可降低凝血分子的凝結(jié)性，促進(jìn)胎肺的成熟［11］。聯(lián)合治療后，對比兩組患者的各項(xiàng)血清相關(guān)指標(biāo)可以看出，聯(lián)合組患者HCY 和CysC 水平明顯低于單一組。HMGB1 水平和妊娠期高血壓的出現(xiàn)率存在比較密切的聯(lián)系，可順著患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)介質(zhì)進(jìn)行大量的釋放，同時又影響患者體內(nèi)各項(xiàng)炎性因子促使這些炎性因子的水平升高，從而導(dǎo)致機(jī)體引發(fā)慢性炎癥［12］。CysC 由多個氨基酸參與基質(zhì)組成，其表達(dá)的含量大都需要腎臟組織進(jìn)行過濾，臨床習(xí)慣將其視為判斷患者腎功能是否出現(xiàn)損傷的重要指標(biāo)。血管的擴(kuò)張和收縮和該水平也存在著一定的聯(lián)系，當(dāng)該水平過高，會加重血管內(nèi)皮的損傷程度，同時還會參與動脈硬化的進(jìn)展，是可判斷患者的病情嚴(yán)重程度的顯要指標(biāo)。HCY 水平過高會直接導(dǎo)致機(jī)體的血管內(nèi)皮出現(xiàn)明顯的損傷，會影響機(jī)體的循環(huán)，損傷腎臟和肺部功能［13］。此外，該水平過高還會導(dǎo)致血管的舒張和收縮功能呈下降水平，可直接加重病情的發(fā)展，且也有相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究報道，水平越高，患者的病情越嚴(yán)重［14-15］。對比兩組患者收縮壓和舒張壓發(fā)現(xiàn)，在治療后，聯(lián)合組患者血壓改善水平明顯優(yōu)于單一組，說明本次聯(lián)合使用的藥物具有十分明顯的降低血壓的功效，且藥效發(fā)揮較快。另外對比兩組患者分娩質(zhì)量，聯(lián)合組的分娩不良事件發(fā)生率明顯低于單一組，結(jié)合兩組患者血壓改善結(jié)果，說明血壓與分娩不良事件存在著一定的關(guān)系［16-17］。

綜上所述，對妊娠期高血壓患者采取聯(lián)合用藥模式，同時指導(dǎo)其服用硫酸鎂和拉貝洛爾，可有效地結(jié)合兩種治療藥物的優(yōu)勢，改善HMGB1、HCY 和CysC 水平，實(shí)現(xiàn)快速降壓的目的。同時，該聯(lián)合用藥具有一定的安全性，可減低分娩不良事件的發(fā)生。