桂秀,陶璃娜,喬娟,陳芬

腦卒中是由于大腦血液供應(yīng)受到干擾而發(fā)生的,發(fā)病率和病死率均高[1]。大量腦卒中患者面臨以焦慮和抑郁為主的嚴(yán)重情緒障礙[2]。腦卒中后抑郁的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣,涉及社會(huì)和心理因素影響下的多種神經(jīng)生物學(xué)功能障礙,包括神經(jīng)炎性反應(yīng)、下丘腦—垂體—腎上腺軸的激活、神經(jīng)細(xì)胞可塑性、繼發(fā)性退行性改變、神經(jīng)遞質(zhì)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子傳遞等[3]。有研究指出,約31.1%的腦卒中幸存者會(huì)發(fā)展為腦卒中后抑郁,其特征是長(zhǎng)期持續(xù)性抑郁,常使腦卒中病程復(fù)雜化,并對(duì)功能恢復(fù)和生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響[4-5]?；钛鰷捎行Ц纳苹颊叩囊钟艉蜕窠?jīng)功能缺損癥狀[6-7],但是單一用藥療效不夠理想,因此還需結(jié)合其他藥物提高療效。利培酮可用于治療精神分裂癥,也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁、負(fù)罪感、焦慮等)[8]。本研究使用利培酮聯(lián)合活血化瘀湯治療腦卒中后抑郁,并探究其對(duì)患者療效、腦部血液流變學(xué)及血清膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)、5-羥色胺(5-HT)的影響,以尋求更為有效的治療方法,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年8月—2022年10月武漢市武東醫(yī)院精神重癥一科收治腦卒中后抑郁患者98例為研究對(duì)象,隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組48例和觀察組50例。對(duì)照組:男25例,女23例,年齡40～80(60.52±16.10)歲;病程1～18(10.58±6.20)個(gè)月;合并高血壓21例,冠心病20例,糖尿病22例,腦出血者15例。觀察組:男26例,女24例,年齡41～80(60.23±17.15)歲;病程1～18(10.36±6.42)個(gè)月;合并高血壓23例,冠心病22例,糖尿病25例,腦出血者17例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(20-0076),患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《腦卒中后抑郁臨床診療指南》中腦卒中抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];②年齡40～80歲;③通過計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)或磁共振(MR)確診。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重的精神病史,尤其是抑郁癥;②存在其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如腦卒中前癡呆、帕金森病等;③存在認(rèn)知障礙;④聯(lián)合使用抗抑郁藥和促智藥;⑤患有嚴(yán)重的心臟、呼吸、腎臟疾病;⑥無法配合完成一系列評(píng)估者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予活血化瘀湯治療:黃芪、當(dāng)歸、白芍各12 g,赤芍、柴胡各10 g,川芎、桃仁、紅花、丹參各8 g,桔梗、炙甘草各5 g,加水煎至500 ml,早晚飯后溫服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予利培酮片(江蘇恩華藥業(yè)有限公司)3 mg/次口服,早晚飯后各1次。2組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀測(cè)指標(biāo)與方法

1.4.1 血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè):治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml,肝素抗凝,使用血流變儀(濟(jì)南同鑫生物科技有限公司)檢測(cè)全血黏度低切、全血黏度高切、血液黏度及纖維蛋白原水平。

1.4.2 HAMD、NIHSS評(píng)分:利用漢密爾頓抑郁評(píng)定量表(HAMD)評(píng)估抑郁程度[10],評(píng)分<7分為無抑郁,7～<17分為輕度抑郁,17～<24分為中度抑郁,評(píng)分≥24分為重度抑郁;神經(jīng)功能缺損評(píng)定量表(NIHSS)評(píng)估神經(jīng)功能[11],總分為42分,評(píng)分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.4.3 血清GDNF、5-HT水平檢測(cè):治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml,離心分離血清,使用酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)試劑盒檢測(cè)血清GDNF、5-HT的水平。試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司,并嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況:記錄2組治療期間不良反應(yīng)(腹瀉、頭痛、失眠)發(fā)生率。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[12]根據(jù)HAMD評(píng)分降低率對(duì)治療前后療效進(jìn)行判定。顯效:HAMD評(píng)分降低率為75%～89%,有效:HAMD評(píng)分降低率為50%～<75%,無效:HAMD評(píng)分降低率<50%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 治療2個(gè)月后,觀察組治療總有效率為92.00%,高于對(duì)照組的70.83%(P<0.01),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組腦卒中后抑郁患者臨床療效比較 [例(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the control group and the observation group

2.2 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療2個(gè)月后,2組血液黏度和纖維蛋白原水平低于治療前,且觀察組降低幅度大于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組腦卒中后抑郁患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較Tab.2 Comparison of Hemorheology indexes between the control group and the observation group before and after treatment

2.3 2組治療前后HAMD、NIHSS評(píng)分比較 治療2個(gè)月后,2組HAMD、NIHSS評(píng)分低于治療前,且觀察組降低幅度大于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組腦卒中后抑郁患者治療前后HAMD、NIHSS評(píng)分比較 [M(Q1,Q3),分]Tab.3 Comparison of HAMD and NIHSS scores between the control group and the observation group before and after treatment

2.4 2組治療前后血清GDNF、5-HT水平比較 治療2個(gè)月后,2組血清GDNF、5-HT水平均較治療前升高,且觀察組升高幅度大于對(duì)照組(P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組腦卒中后抑郁患者治療前后血清GDNF、5-HT水平比較Tab.4 Comparison of serum GDNF and 5-HT levels before and after treatment between the control group and the observation group

2.5 2組不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.256,P=0.613),見表5。

表5 對(duì)照組與觀察組腦卒中后抑郁患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]Tab.5 Comparison of adverse reactions between the control group and the observation group

3 討 論

GDNF是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β超級(jí)家族的成員,其是一種有效的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,可促進(jìn)神經(jīng)元存活、神經(jīng)祖細(xì)胞分化和突觸形成,在神經(jīng)退行性疾病中起重要的神經(jīng)保護(hù)作用[19]。GDNF缺失會(huì)嚴(yán)重影響中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中細(xì)胞群的維持、增殖和分化[20]。5-HT是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),由色氨酸衍生而來,廣泛存在于大腦、血小板和胃部等器官組織中[21]。有研究發(fā)現(xiàn)部分抑郁癥的發(fā)生可能是由5-HT代謝失衡引起的,抑郁癥的嚴(yán)重程度與神經(jīng)遞質(zhì)的水平密切相關(guān),5-HT水平下調(diào)可能會(huì)加重抑郁癥的嚴(yán)重程度[22]。本研究發(fā)現(xiàn),2組治療后血清GDNF、5-HT水平顯著升高,且觀察組升高幅度高于對(duì)照組。提示利培酮聯(lián)合活血化瘀湯可有效提高血清GDNF、5-HT水平?？赡苁且?yàn)閮烧呗?lián)合使用可明顯減輕神經(jīng)生物學(xué)改變,提高神經(jīng)遞質(zhì)水平,緩解抑郁癥狀,從而有效升高血清GDNF、5-HT水平,使患者臨床癥狀得以改善。

綜上所述,利培酮聯(lián)合活血化瘀湯治療腦卒中后抑郁可有效改善患者血液流變學(xué)水平、抑郁癥狀及神經(jīng)功能缺損程度,效果顯著。但是本研究?jī)H納入筆者醫(yī)院收治的患者,可能存在地域差異影響研究結(jié)果。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

桂秀、陶璃娜:論文撰寫、資料搜集整理、論文審核;喬娟:分析數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;陳芬:設(shè)計(jì)研究方案、提出研究思路