于 晶 孫躍先 郭長秀 柏立萍
1.牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院內分泌科,黑龍江牡丹江 157000;2.黑龍江省牡丹江林業(yè)中心醫(yī)院骨科一病區(qū),黑龍江牡丹江 157000;3.牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院兒內科,黑龍江牡丹江 157000
糖尿病腎病是糖尿病患者最為嚴重的并發(fā)癥,患者發(fā)病后,癥狀表現(xiàn)為蛋白尿、少尿和血尿等[1-2]。此病進展較為迅速,尤其發(fā)展至中、后期,則難以控制和逆轉,對患者的生存質量和生存時間均帶來巨大影響[3-4]。因此糖尿病腎病的早期診斷和治療,是臨床上首要的治療原則。但在糖尿病腎病早期診斷方面,臨床上主要以尿微量白蛋白、血肌酐和尿素氮等指標作為判定依據(jù),存在指標波動較大等弊端,如高蛋白飲食和過度勞累等,均可影響檢驗結果。另由于腎臟具有強大的代償能力,在腎臟功能損傷的早期,以上指標的變化也并不顯著。因此,本研究從白細胞介素的角度出發(fā),通過研究結果顯示,白細胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、白細胞介素-8(interleukin 8,IL-8)和白細胞介素-10(interleukin 10,IL-10)聯(lián)合檢測的敏感度、特異度和準確率較為理想,可為糖尿病腎病早期的診斷,提供借鑒和參考。
選取2021 年1 月至2022 年9 月在牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院(本院)收治的糖尿病腎病患者51 例為研究對象,納入糖尿病腎病組。納入標準:①符合2 型糖尿病的診斷標準[5];②符合糖尿病腎病早期診斷標準[6],如腎小球濾過率檢測數(shù)值為30~100 ml/min;③個人資料完整。排除標準:①近6 個月接受激素治療的患者;②原發(fā)性腎病患者;③免疫系統(tǒng)疾病患者。選擇同期本院收治的糖尿病患者50 例為研究對象,將其納入糖尿病組,納入標準:除腎功能正常外,其他同糖尿病腎病組。糖尿病腎病組,男27 例、女24 例;年齡46~75 歲,平均(62.25±5.22)歲;體重指數(shù)22~26 kg/m2,平均(24.12±1.86)kg/m2。糖尿病組,男26 例、女24 例;年齡45~75 歲,平均(63.03±5.08)歲;體重指數(shù)22~26 kg/m2,平 均(23.92±1.70)kg/m2。兩 組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準(202150),所有患者均簽署知情同意書。
兩組患者均空腹取靜脈血5 ml,靜止2 h 后離心10 min,離心轉速為3000 r/min。取上層清樣置于-80℃冰箱中備檢。主要檢測指標包括IL-6、IL-8 和IL-10。IL-6、IL-8 和IL-10 指標采用化學發(fā)光免疫分析法測定,試劑盒購自深圳麥科田生物醫(yī)療技術股份有限公司。IL-6 正常數(shù)值范圍<2 pg/mL,IL-8 正常數(shù)值范圍<62 pg/mL,IL-10正常數(shù)值范圍<5 pg/mL,高于以上指標,則判定為陽性。IL-6、IL-8 和IL-10 聯(lián)合診斷的陽性判斷方法為:其中任一指標為陽性,則表示聯(lián)合診斷的結果為陽性。敏感度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%;特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%;準確率=(真陽性+真陰性)/總例數(shù)。
采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗;計數(shù)資料用[n(%)]表示,采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
糖尿病腎病組患者IL-6、IL-8 和IL-10 水平均高于糖尿病組,差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05),見表1。
表1 兩組IL-6、IL-8和IL-10檢測結果比較(pg/ml,)
表1 兩組IL-6、IL-8和IL-10檢測結果比較(pg/ml,)
注 IL-6:白細胞介素-6;IL-8:白細胞介素-8;IL-10:白細胞介素-10
各項指標的診斷結果見表2。
表2 各項指標的診斷結果
IL-6 和聯(lián)合診斷的敏感度高于IL-8 和IL-10,IL-8、IL-10 和聯(lián)合診斷的特異度均高于IL-6,聯(lián)合診斷的準確率高于IL-6、IL-8,差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05),見表3。
表3 各項指標診斷結果的敏感度、特異度和準確率比較(%)
腎臟是糖代謝主要的臟器之一,人體約50%的葡萄糖是由腎臟代謝的。因此當患者血糖長期異常后,自然增加了腎臟的工作負荷[7]。另外,高血糖狀態(tài)可導致葡萄糖自主氧化,增加線粒體負荷和反應性氧化物增多等,也會進一步影響腎臟功能。因此,糖尿病腎病是糖尿病患者典型的并發(fā)癥之一,發(fā)病率為15%~20%[8-9]。
在糖尿病腎病的治療方面,臨床上以早診斷和早治療為根本原則。在早期診斷方面,檢驗方法多樣,如檢測尿微量白蛋白、血肌酐和尿素氮等。以上指標確實能夠在一定程度上反映出患者的腎臟損傷程度,但檢驗指標易受日?;顒雍惋嬍车挠绊懀瑥亩绊懺\斷的準確性。
白細胞介素是在免疫應答過程中白細胞間相互作用的細胞因子。在第二屆國際淋巴因子專題會議,將其統(tǒng)一命名并加以編號。隨著醫(yī)學的發(fā)展,現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)了38 種白細胞介素,即IL-1~IL-38。數(shù)十種白細胞介素功能十分復雜,且部分作用重疊,其中IL-6、IL-8 和IL-10 在臨床上較為常用。IL-6 主要作用是刺激B 細胞活化、T 細胞增殖,同時參與炎癥反應并加速血細胞發(fā)育等[10-11];IL-8可吸引和激活中性粒細胞,與后者接觸后,可導致細胞的形態(tài)變化,并釋放活性產(chǎn)物[12];IL-10 對相容性抗原Ⅱ的表達具有調節(jié)作用,可降低T 淋巴細胞活性等[13]。
IL-6、IL-8 和IL-10 指標異常與多種疾病相關。如銀屑病、葡萄膜炎患者,IL-6 指標常明顯偏高;類風濕性關節(jié)炎、出血熱患者,肺癌、結直腸癌患者,則IL-8 和IL-10 指標分別高于其他疾病患者。近年來,經(jīng)相關研究發(fā)現(xiàn),IL-6 等白細胞介素除具有以上臨床意義外,其表達結果與腎臟疾病患者的腎功能損傷具有一定的關系。安夢麗[14]以糖尿病腎病患者為研究對象,根據(jù)其糖尿病腎病分期情況,分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期組,并檢驗不同組患者的IL-6 等指標,研究表明IL-6 與患者腎功能和預后水平密切相關;熊瑩[15]在痛風患者的治療工作中發(fā)現(xiàn),IL-8 和IL-10 檢測結果的變化,可在一定程度上表達患者腎功能損傷程度。
結合文獻研究[14-15]結果,本研究結果表明,糖尿病腎病患者與糖尿病患者比較,IL-6、IL-8和IL-10 檢測數(shù)值均明顯高于后者,反映出IL-6、IL-8 和IL-10 與患者腎功能損傷情況相關,與安夢麗等[14]的研究結果一致。在各個指標陽性率診斷方面,IL-6 和聯(lián)合診斷的敏感度高于IL-8 和IL-10,IL-8、IL-10 和聯(lián)合診斷的特異度均高于IL-6,聯(lián)合診斷的準確率高于IL-6、IL-8。由此可見,從敏感度、特異度和準確率綜合角度加以評價,聯(lián)合診斷的結果更為理想,能夠為糖尿病腎病患者的早期診斷提供依據(jù)。
綜上所述,IL-6、IL-8 和IL-10 聯(lián)合檢測的方法,能夠較為準確地反映出糖尿病腎病患者的腎功能損傷程度,為患者的早期診斷提供合理參考。但本研究工作具有以下局限性,如納入研究的案例較少,可能對研究結果帶來一定影響。另糖尿病腎病患者根據(jù)進展的不同,腎臟功能的損傷各不相同。因此,在未來的工作中,擬繼續(xù)增加患者樣本量,并從糖尿病腎病分期的角度,進一步開展深入研究。