廖敏,萬(wàn)金鳳,方輝,戴月

上海市嘉定區(qū)安亭醫(yī)院,上海 201805

妊娠期高血壓是臨床常見病,國(guó)內(nèi)該病的發(fā)病率約為9.4%,其中,約15%的孕婦因該病死亡[1]。妊娠期高血壓主要是指孕婦在妊娠前血壓正常,而在妊娠20周后發(fā)生的高血壓。該病病因復(fù)雜,且病程長(zhǎng),是導(dǎo)致早產(chǎn)、大出血、產(chǎn)后貧血、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)等母嬰不良結(jié)局的重要病因之一[2]。目前,臨床防治妊娠期高血壓的主要原則是降血壓,常規(guī)西醫(yī)治療的目標(biāo)為降低血壓,同時(shí)減少靶器官損傷和降低相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生等,但會(huì)伴不同程度的不良反應(yīng),具有一定的局限性,尚需優(yōu)化治療方案[3]。因此,采用積極有效的方案治療妊娠期高血壓,有效緩解妊娠期高血壓的臨床癥狀,降低血壓水平,改善妊娠期高血壓患者的預(yù)后,是臨床醫(yī)師研究的重點(diǎn)問(wèn)題。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,妊娠期高血壓屬于子癇、子暈等范疇,臨床中肝腎陰虛證最為常見,治則為養(yǎng)血益氣、滋肝腎[4]。平肝養(yǎng)血湯出自《竹林女科》卷一,具有清肝養(yǎng)血滋陰之功效。筆者未見關(guān)于平肝養(yǎng)血湯治療妊娠期高血壓的報(bào)道?；诖?本研究觀察平肝養(yǎng)血湯對(duì)妊娠期高血壓患者血壓及血清因子水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年6月上海市嘉定區(qū)安亭醫(yī)院診治的妊娠期高血壓患者90例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組各45例。研究組中,年齡25～33(28.87±4.23)周;孕周31～39(35.98±3.87)周;體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,MBI):19.87～27.28(23.76±3.28) kg·m-2;初產(chǎn)婦21例,經(jīng)產(chǎn)婦24例。對(duì)照組中,年齡24～32(28.91±4.18)周;孕周31～39(35.87±3.91)周;MBI:19.78～27.46(23.81±3.23) kg·m-2;初產(chǎn)婦20例,經(jīng)產(chǎn)婦25例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》的相關(guān)要求。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[5]中妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]中妊娠期高血壓肝腎陰虛證診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:頭暈?zāi)垦?、腰膝酸軟、五心煩?次癥:失眠多夢(mèng)、脅痛、耳鳴健忘、咽喉干燥;舌脈:舌質(zhì)紅、苔薄,脈細(xì)數(shù)。依從性較好者?；颊呔橥獠⒑炗喼橥鈺?。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;合并炎癥臟器功能不全者;嚴(yán)重血液、免疫系統(tǒng)疾病者;近1個(gè)月服用過(guò)相關(guān)藥物治療者;無(wú)法配合治療者;雙胎或多胎妊娠者;合并急慢性感染、惡性腫瘤者;由于甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病繼發(fā)性血壓升高。

1.4 治療方法對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療,包括降血壓、利尿、解痙、鎮(zhèn)靜等,并根據(jù)胎兒發(fā)育情況及患者血壓控制情況,適時(shí)進(jìn)行剖宮產(chǎn),若患者病情不可控則需及時(shí)終止妊娠。

研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予平肝養(yǎng)血湯治療。方藥組成:生地黃、鉤藤、白芍、黃芪各20 g,地龍、杜仲、丹參12 g,川芎9 g,當(dāng)歸6 g,酸棗仁 2 g。每日1劑,水煎,早晚分兩次溫服。若臨床癥狀消失后持續(xù)用藥4周即可停藥。

1.5 觀察指標(biāo)觀察兩組治療前后中醫(yī)證候積分、血壓、血清因子變化情況及臨床療效、妊娠結(jié)局。中醫(yī)證候積分[6]:根據(jù)主癥頭暈?zāi)垦?、腰膝酸軟、五心煩熱?yán)重程度,評(píng)分為0～6分;根據(jù)次癥失眠多夢(mèng)、脅痛、耳鳴健忘、咽喉干燥的嚴(yán)重程度,評(píng)分為0～3分。得分越高則患者臨床癥狀越明顯。血壓:測(cè)量前患者平靜15 min后,連測(cè)3次,取平均值。血清因子:抽取患者靜脈血5 mL,離心后送檢。血管細(xì)胞間黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-4、IL-6、血管性血友病因子(von willebrand disease factor,vWF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物技術(shù)有限公司,在檢測(cè)過(guò)程中需嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈:治療后,血壓、尿蛋白均恢復(fù)正常,頭暈?zāi)垦?、腰膝酸軟、五心煩熱等臨床癥狀均消失;顯效:血壓控制范圍為130～135/90～95 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),尿蛋白<0.5 g·24 h-1,頭暈?zāi)垦?、腰膝酸軟、五心煩熱等臨床癥狀改善明顯;有效:血壓控制范圍為140～145/95～99 mm Hg,尿蛋白<0.5 g·24 h-1,頭暈?zāi)垦?、腰膝酸軟、五心煩熱等臨床癥狀好轉(zhuǎn);無(wú)效:血壓、尿蛋白等均無(wú)改善[6]。

有效率=(治愈+顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠期高血壓患者臨床療效比較具體結(jié)果見表1。

表1 兩組妊娠期高血壓患者臨床療效比較 例

2.2 兩組妊娠期高血壓患者治療前后中醫(yī)證候積分比較具體結(jié)果見表2。

表2 兩組妊娠期高血壓患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組妊娠期高血壓患者治療前后血壓水平比較具體結(jié)果見表3。

表3 兩組妊娠期高血壓患者治療前后血壓水平比較

2.4 兩組妊娠期高血壓患者治療前后血清因子水平比較具體結(jié)果見表4。

表4 兩組妊娠期高血壓患者治療前后血清因子水平比較

3 討論

近年來(lái),隨著二胎政策的開放,醫(yī)療資源分配不均勻,偏遠(yuǎn)地區(qū)產(chǎn)檢不規(guī)律,孕婦生活習(xí)慣不佳等,導(dǎo)致妊娠期高血壓發(fā)病率呈上升趨勢(shì),該病會(huì)影響胎兒的供血,對(duì)孕婦的身體健康造成危害,甚至可導(dǎo)致孕婦及胎兒死亡[7-8]。目前,西醫(yī)對(duì)妊娠期高血壓尚無(wú)突破性進(jìn)展,主要采用降血壓、利尿、解痙等方法治療為主。以往的研究證實(shí),妊娠期高血壓采用中醫(yī)藥治療效果顯著,且可改善妊娠結(jié)局[9]。因此,筆者通過(guò)分析平肝養(yǎng)血湯對(duì)妊娠期高血壓患者血壓及血清因子水平的影響,以期為中醫(yī)藥治療妊娠期高血壓提供多靶點(diǎn)、多途徑的治療。

中醫(yī)學(xué)中無(wú)妊娠期高血壓的病名,根據(jù)患者的臨床癥狀將其歸屬于“子滿”“子暈”等范疇[10-11]。妊娠期高血壓發(fā)病初期與腎、脾、肺三臟不足密切相關(guān),三臟不足影響水濕運(yùn)轉(zhuǎn),日久則聚于肌理,發(fā)為水腫。胎原需精血滋養(yǎng),陰血不足,肝陽(yáng)上亢,清竅受擾,誘發(fā)眩暈。發(fā)病中期,痰濁內(nèi)生,腎失溫煦、脾虛受損,連累心肺,致使病情加重。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,水腫的病因?yàn)槠⑻?、氣滯、水?治則為行水理氣健脾;眩暈的病因?yàn)殛幪?、肝旺脾?治則為平肝健脾養(yǎng)陰;而肝腎陰虛、肺脾不足會(huì)引發(fā)蛋白尿,故治則為補(bǔ)腎固精、滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)益脾肺[12-13]。平肝養(yǎng)血湯主要由生地黃、鉤藤、白芍、黃芪、地龍、杜仲、丹參、川芎、當(dāng)歸、酸棗仁組成。君藥為生地黃、鉤藤、白芍,生地黃清熱涼血,養(yǎng)陰生津,鉤藤清熱平肝安神,白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛,三藥合用共奏養(yǎng)陰平肝之功效。臣藥為黃芪、地龍,黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、利水消腫,地龍清熱熄風(fēng)、清肺平喘,兩藥合用共達(dá)清熱益氣之功效。佐藥為杜仲、丹參、川芎、當(dāng)歸,杜仲補(bǔ)益肝腎、調(diào)理沖任,丹參活血止痛、寧心安神,川芎活血行氣,當(dāng)歸補(bǔ)血活血,四藥合用共達(dá)補(bǔ)益肝腎、活血行氣之功效。使藥為酸棗仁,具有鎮(zhèn)靜安眠之功效。諸藥合用共達(dá)平肝養(yǎng)血、滋養(yǎng)腎陰、熄風(fēng)潛陽(yáng)之效。王剛等[14]研究指出,中藥湯劑聯(lián)合西藥可有效改善妊娠期高血壓患者臨床癥狀,促進(jìn)血液動(dòng)力學(xué),在臨床具有較高的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出,生地黃具有降血壓、抗感染、抗過(guò)敏、鎮(zhèn)靜等作用[15];鉤藤具有降血壓、抗心律失常、抗腦缺血、鎮(zhèn)靜、抗血栓、抗腫瘤等多種藥理作用[16];白芍具有保護(hù)心血管、降血壓、抗感染、抗氧化等作用[17];黃芪可調(diào)節(jié)免疫功能,治療高血壓、心血管疾病等具有獨(dú)特作用[18];地龍有抗血栓、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、降血壓、抗心律失常、鎮(zhèn)痛消炎等作用[19];杜仲具有增強(qiáng)免疫、抗衰老、促進(jìn)骨細(xì)胞增殖等作用[20];丹參具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化,減少心肌耗氧量、抗肝纖維化、抗消化性潰瘍、抗菌消炎等作用[21];川芎具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛,抑制氧自由基釋放等方面的藥理作用[22];當(dāng)歸具有抗動(dòng)脈硬化、抑菌、抗缺氧、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用[23];酸棗仁具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗心律失常、抗心肌缺血、降血壓、降血脂、增強(qiáng)免疫等作用[24]。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組療效明顯高于對(duì)照組,研究組頭暈?zāi)垦?、腰膝酸軟、五心煩熱、失眠多?mèng)、脅痛、耳鳴健忘、咽喉干燥評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05),提示平肝養(yǎng)血湯能夠有效降低妊娠期高血壓患者中醫(yī)證候積分,緩解患者臨床癥狀,療效顯著。

孫付霞等[25]的研究表明,中藥湯劑能夠有效降低妊娠期高血壓患者血壓水平,從而確保母嬰安全。董娜娜等[26]認(rèn)為,中藥湯劑不僅可以降低妊娠期高血壓患者血壓水平,而且可以優(yōu)化妊娠結(jié)局。王霞等[27]的研究表明,妊娠期高血壓患者采用平肝熄風(fēng)湯聯(lián)合拉貝洛爾治療,可有效降低患者血壓水平,從而減少妊娠結(jié)局不良事件的發(fā)生,改善患者預(yù)后水平,促使患者康復(fù)。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組血壓水平均低于對(duì)照組(P<0.05),提示平肝養(yǎng)血湯能夠有效降低妊娠期高血壓患者血壓水平,促使患者康復(fù)。其原因可能如下:生地黃中的有效成分梓醇,其能夠有效降血糖,保護(hù)心臟及神經(jīng)[28]。鉤藤中的生物堿是降血壓的主要成分,以往的動(dòng)物研究指出,鉤藤生物堿能夠有效降低高血壓大鼠血壓水平,降血壓效果最佳的是異鉤藤堿,其次為鉤藤堿,而鉤藤總堿的降血壓效果最弱[16,29]。白芍具有明顯的擴(kuò)張外周血管和冠狀血管作用,從而發(fā)揮降低血壓的功效[30]。黃芪中的黃芪多糖能夠有效改善血糖,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[31]。地龍中的有效成分次黃嘌呤,能夠有效降壓[32]。杜仲中的有效成分環(huán)烯醚萜類,可降低血壓,同時(shí)能夠提高機(jī)體抗腫瘤活性及消炎作用[33]。

人體正常妊娠與Th1/Th2細(xì)胞水平密切相關(guān),IL-4、IL-6等均屬于Th2細(xì)胞,與免疫耐受相關(guān),能夠確保妊娠的正常[34-37]。VCAM-1屬于免疫球蛋白,表達(dá)于細(xì)胞因子活化的內(nèi)皮細(xì)胞上,可刺激內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)VCAM-1表達(dá),其水平與內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度密切相關(guān)[38-39]。vWF屬于血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷因子,與高血壓病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[40]。妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,妊娠期高血壓的發(fā)生發(fā)展與MMP-9、VEGF、TGF-β1密切相關(guān)。其中,MMP-9水平與生殖過(guò)程中胎盤的形成及胎盤的破裂等關(guān)系密切,參與細(xì)胞的植入。有研究表明,妊娠期高血壓發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)為血管內(nèi)皮損傷所造成的胎盤淺著床,VEGF在該過(guò)程中發(fā)揮重要作用[41]。有研究認(rèn)為,由于滋養(yǎng)細(xì)胞功能失常、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等因素會(huì)影響患者血流速度,導(dǎo)致胎盤缺血,使絨毛內(nèi)部形成低氧分壓環(huán)境,升高VEGF水平,導(dǎo)致母嬰不良結(jié)局,影響患者預(yù)后[40]。TGF-β1是一種細(xì)胞因子,屬于多功能多肽類,其主要通過(guò)自分泌等作用調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、繁殖過(guò)程,對(duì)細(xì)胞的侵襲、浸潤(rùn)產(chǎn)生抑制,故高水平的TGF-β1會(huì)影響滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn),對(duì)胎盤的淺著床產(chǎn)生影響,從而誘發(fā)妊娠期高血壓[42]。因此,TGF-β1在妊娠期高血壓中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。武永華等[43]研究表明,中藥湯劑聯(lián)合西藥能夠有效調(diào)節(jié)原發(fā)性高血壓患者Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6等水平,降低血清相關(guān)因子水平。魏春云[44]認(rèn)為,平肝熄風(fēng)湯輔助治療妊娠期高血壓,可下調(diào)TGF-β1、VEGF表達(dá)及上調(diào)MMP-9表達(dá),能夠降低患者血壓水平,促進(jìn)患者康復(fù)。本研究結(jié)果顯示,研究組血清因子水平優(yōu)于對(duì)照組,提示平肝養(yǎng)血湯能夠有效調(diào)節(jié)妊娠期高血壓患者血清因子。

綜上所述,采用平肝養(yǎng)血湯治療妊娠期高血壓,可緩解患者臨床癥狀,降低中醫(yī)證候積分及血壓,調(diào)節(jié)血清因子水平。但本研究也存在不足之處,納入的研究對(duì)象均為本院收治的妊娠期高血壓患者,樣本量較小,且隨訪時(shí)間較短,后期應(yīng)聯(lián)合其他醫(yī)院進(jìn)一步觀察平肝養(yǎng)血湯在妊娠期高血壓患者中的應(yīng)用價(jià)值。