舒禮禮 宋迎婧 邵云飛

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，浙江杭州 310053；2.浙江省臨海市中醫(yī)院醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)共同體心血管內(nèi)科，浙江臨海 317000；3.浙江省三門(mén)縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，浙江三門(mén) 317100

冠心病心絞痛是由冠狀動(dòng)脈狹窄引起的缺血、缺氧所致的一種心血管綜合征[1-2]，主要表現(xiàn)為胸痛、胸部壓迫、呼吸短促等癥狀[3-4]。該疾病多見(jiàn)于年齡＞40歲的男性，易危及生命健康[5]。β-受體阻滯劑是治療心絞痛、心肌梗死等疾病的常用藥物，會(huì)出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)[6-7]。破格救心湯具有扶正固脫、回陽(yáng)救逆、活血化瘀等功效[8]。本研究旨在探討破格救心湯與β-受體阻滯劑聯(lián)用的治療效果，并考察其對(duì)抗氧化能力的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019 年3 月至2021 年3 月浙江省臨海市中醫(yī)院醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)共同體接診的氣滯血瘀證冠心病心絞痛患者168 例，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為β-受體阻滯劑組、破格救心湯組和聯(lián)合用藥組，每組56例。β-受體阻滯劑組，男27 例，女29 例；年齡42～69 歲，平均（55.50±6.75）歲；破格救心湯組，男29 例，女27 例；年齡44～69 歲，平均（55.85±6.85）歲；聯(lián)合用藥組，男25 例，女31 例，年齡45～74 歲，平均（56.53±7.25）歲。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)浙江省臨海市中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（19011122）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《穩(wěn)定性冠心病基層合理用藥指南》[9]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]中氣滯血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)：胸悶，胸痛，多由情志不遂誘發(fā)，善太息，得噯氣或矢氣則舒；舌質(zhì)暗紅或紫，脈弦。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床超聲等檢查符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在冠狀動(dòng)脈介入治療史；嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病；合并血液系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)疾病；精神病或有過(guò)精神病病史；自身免疫系統(tǒng)病變；凝血功能異常；不積極配合治療；藥物過(guò)敏。

1.2 治療方法

β-受體阻滯劑組：采用β-受體阻滯劑美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20190111-5）口服進(jìn)行治療，12.5 mg/次，2 次/d，治療2 周。

破格救心湯組：采用桃仁12 g，干姜、磁石、川艸弓、炙甘草、制附子、生曬參、生龍骨、生牡蠣、生山萸肉各30 g，細(xì)辛、五味子各10 g。清水浸泡藥材30 min，煎1.5 h，至200 ml 時(shí)取藥汁，每日一劑，早晚各100 ml分服。治療2 周。

聯(lián)合用藥組：在β-受體阻滯劑美托洛爾緩釋片的基礎(chǔ)上加以破格救心湯，治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 樣本采集 治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，離心處理10 min（離心半徑：5 cm、轉(zhuǎn)速：3 000 r/min），分離上層血清，-80℃保存，待用。

1.3.2 三組心肌損傷標(biāo)志物評(píng)價(jià) 治療前后采用放射免疫法檢測(cè)腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶同工酶-MB（creatine kinase-MB，CK-MB）水平。實(shí)驗(yàn)步驟：按照武漢天正源生物科技有限公司的降鈣素試劑盒操作，貨號(hào)為065220211。

1.3.3 三組腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平評(píng)價(jià) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)TNF-α、IL-6、NO 水平。實(shí)驗(yàn)步驟：按照武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司的酶聯(lián)免疫試劑盒操作，TNF-α 試劑貨號(hào)為C3040310002，IL-6 試劑貨號(hào)為C3040060003，NO 試劑貨號(hào)為BC004。

1.3.4 三組抗氧化能力評(píng)價(jià) 治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、脂質(zhì)過(guò)氧化物（lipid peroxide，LPO）水平。實(shí)驗(yàn)步驟：按照武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司的酶聯(lián)免疫試劑盒操作，SOD 試劑貨號(hào)為SY63，MDA 試劑貨號(hào)為BC0025，GSH-Px 試劑貨號(hào)為SY61，LPO 試劑貨號(hào)為A106-1。

1.3.5 三組中醫(yī)證候評(píng)分評(píng)價(jià) 治療前后對(duì)心絞痛、肢體麻木主癥進(jìn)行評(píng)分，主癥：無(wú)為0 分、輕為2分、中為4 分，重為6 分；皮下瘀斑、情緒異常次癥進(jìn)行評(píng)分，次癥：無(wú)為0 分、輕為1 分、中為2 分，重為3分[11]。

1.3.6 三組中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià) 顯效：治療前后中醫(yī)證候積分之差≥80%；有效：中醫(yī)證候積分之差30%～＜80%；無(wú)效：中醫(yī)證候積分之差＜30%[12]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后心肌損傷標(biāo)志物比較

治療前，三組BNP、cTnI、CK-MB 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三組BNP、cTnI、CK-MB 水平低于治療前，且聯(lián)合用藥組低于β-受體阻滯劑組、破格救心湯組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組治療前后心肌損傷標(biāo)志物比較（±s）

表1 三組治療前后心肌損傷標(biāo)志物比較（±s）

注t1、P1 為聯(lián)合用藥組與β-受體阻滯劑組比較；t2、P2 為聯(lián)合用藥組與破格救心湯組比較。BNP：腦鈉肽；cTnI：心肌肌鈣蛋白I；CK-MB：肌酸激酶同工酶-MB。

2.2 三組治療前后TNF-α、IL-6、NO 水平比較

治療前，三組TNF-α、IL-6、NO 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三組TNF-α、IL-6 水平低于治療前，且聯(lián)合用藥組低于β-受體阻滯劑組、破格救心湯組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組NO 水平高于治療前，且聯(lián)合用藥組NO 水平高于β-受體阻滯劑組、破格救心湯組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組治療前后TNF-α、IL-6、NO 水平比較（±s）

表2 三組治療前后TNF-α、IL-6、NO 水平比較（±s）

注t1、P1 為聯(lián)合用藥組與β-受體阻滯劑組比較；t2、P2 為聯(lián)合用藥組與破格救心湯組比較。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；NO：一氧化氮。

2.3 三組治療前后抗氧化能力比較

治療前，三組SOD、GSH-Px、MDA、LPO 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三組SOD、GSH-Px 水平高于治療前，且聯(lián)合用藥組高于β-受體阻滯劑組、破格救心湯組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組MDA、LPO 水平低于治療前，且聯(lián)合用藥組低于β-受體阻滯劑組、破格救心湯組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 三組治療前后抗氧化能力比較（±s）

表3 三組治療前后抗氧化能力比較（±s）

注t1、P1 為聯(lián)合用藥組與β-受體阻滯劑組比較；t2、P2 為聯(lián)合用藥組與破格救心湯組比較。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；GSH-Px：谷胱甘肽過(guò)氧化物酶；LPO：脂質(zhì)過(guò)氧化物。

2.4 三組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療前，三組心絞痛、肢體麻木、皮下瘀斑、情緒異常評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三組心絞痛、肢體麻木、皮下瘀斑、情緒異常評(píng)分均低于治療前，且聯(lián)合用藥組低于β-受體阻滯劑組、破格救心湯組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 三組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

表4 三組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

注t1、P1 為聯(lián)合用藥組與β-受體阻滯劑組比較；t2、P2 為聯(lián)合用藥組與破格救心湯組比較。

2.5 三組中醫(yī)證候療效比較

聯(lián)合用藥組的中醫(yī)證候療效高于β-受體阻滯劑組、破格救心湯組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 三組中醫(yī)證候療效比較[例（%）]

3 討論

冠心病心絞痛是因血脈堵塞導(dǎo)致的心絞痛，病情輕者會(huì)出現(xiàn)胸悶窒息、呼吸不暢等，病情重者會(huì)疼痛不止[13]。β-受體阻滯劑可阻斷心率和心肌收縮力增加、血管及支氣管擴(kuò)張[14]。破格救心湯由桃仁、干姜等組成。有研究認(rèn)為[15-16]，破格救心湯具有改善心腎功能的作用，與本研究結(jié)果一致。

心肌細(xì)胞膜損傷會(huì)導(dǎo)致標(biāo)志物釋放到血液中并上升，BNP、CK-MB、cTnI是常見(jiàn)的心肌損傷標(biāo)志物[17]。BNP 來(lái)自心室，可調(diào)節(jié)血壓、血容量，促進(jìn)排鈉、排尿，對(duì)血管有強(qiáng)烈的舒張作用[18]。劉美云等[19]研究中，CK-MB 作為心肌酶譜指標(biāo)之一，其水平升高會(huì)直接影響病情嚴(yán)重程度，與本研究結(jié)果一致。cTnI 是心肌細(xì)胞所特有的，若其水平升高會(huì)導(dǎo)致肌原纖維崩解破壞。在本研究中，治療后，三組標(biāo)志物水平均降低，且聯(lián)合用藥組標(biāo)志物水平低于單獨(dú)用藥，提示破格救心湯聯(lián)合β-受體阻滯劑可有效降低標(biāo)志物水平，減輕心肌損傷，更好地保護(hù)心功能。

抗氧化能力可強(qiáng)化人體組織功能，提升機(jī)體的健康水平。SOD、MDA、GSH-Px 和LPO 是常見(jiàn)的抗氧化能力指標(biāo)[20]。SOD 是一種抗氧化金屬酶，在機(jī)體氧化與抗氧化過(guò)程中扮演著重要角色[21]。MDA 是膜脂過(guò)氧化物的主要產(chǎn)物之一，在高水平下會(huì)加劇膜的損傷，引起細(xì)胞內(nèi)生命分子的交聯(lián)與聚合[22-23]。GSH-Px 是重要的過(guò)氧化物分解酶，可反映機(jī)體硒水平，保護(hù)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能不受過(guò)氧化物的干擾與損害[24]。LPO 是氧自由基與多聚不飽和脂肪酸反應(yīng)的產(chǎn)物，高水平會(huì)對(duì)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能造成損害[25-26]。在本研究中，治療后聯(lián)合用藥組SOD、GSH-Px 水平高于單獨(dú)用藥，MDA、LPO 水平低于單獨(dú)用藥，提示破格救心湯聯(lián)合β-受體阻滯劑可有效改善SOD、MDA、GSH-Px、LPO 水平，增強(qiáng)抗氧化能力。

綜上所述，冠心病心絞痛患者經(jīng)破格救心湯與β-受體阻滯劑聯(lián)合治療后，能夠減輕心肌損傷和機(jī)體炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)抗氧化能力，在臨床治療中取得良好的效果。