武中慶 許侃娜 沈云龍 徐建學(xué) 蘭加陸

1.浙江省湖州市第一人民醫(yī)院骨科，浙江湖州 313000；2.浙江省湖州市第一人民醫(yī)院急診科，浙江湖州 313000；3.浙江省湖州市吳興區(qū)人民醫(yī)院康復(fù)科，浙江湖州 313008；4.浙江省湖州市雙林人民醫(yī)院康復(fù)科，浙江湖州 313012

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是常見的關(guān)節(jié)炎癥性疾病，在中老年人群最為多見[1]。早期KOA患者癥狀相對較輕，通常表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛，關(guān)節(jié)處腫脹及膝關(guān)節(jié)活動時的輕微受限，對患者的正常生命活動有一定的負面影響[2]。目前，西醫(yī)對于該病的治療主要是以非甾體抗炎藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、緩解關(guān)節(jié)腫脹藥等進行對癥治療[3]，并輔以功能訓(xùn)練和局部熱敷等手段。雖有一定的治療效果，但并不能達到根治的目的[4]。肌內(nèi)效貼是一種具有較強彈性、延展性等物理特性的貼布，具有消腫、止痛、增強肌群力量等作用，對于運動損傷性疾病、關(guān)節(jié)功能障礙性疾病的治療有良好效果[5-6]。本研究以早期KOA 患者為對象，探討肌內(nèi)效貼外用的治療效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2021 年2 月至2022 年8 月在江蘇省湖州市第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）就診的60 例早期KOA 患者，采用Stata 程序按1∶1 隨機分配為試驗組和對照組，各30 例。試驗組男14 例，女16 例；年齡40～80 歲，平均（69.11±9.92）歲；病程2～9 個月，平均（6.28±1.87）個月；Kellgren-Lawrence 分級：Ⅰ級8 例、Ⅱ級13 例、Ⅲ級9 例。對照組男17 例，女13 例；年齡40～80 歲，平均（67.91±9.89）歲；病程2～9 個月，平均（6.76±1.91）個月；Kellgren-Lawrence 分級：Ⅰ級9例、Ⅱ級14 例、Ⅲ級7 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①經(jīng)X線檢查確診為早期KOA，符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018 年版）》[7]中診斷標準；②Kellgren-Lawrence 分級為Ⅰ～Ⅲ級；③精神狀態(tài)良好，能夠配合治療；④對肌內(nèi)效貼能夠耐受；⑤對治療方案知情并自愿參與本研究。排除標準：①合并骨質(zhì)疏松、陳舊性骨折；②合并全身其他部位炎癥性疾病；③合并血液功能障礙；④對美洛昔康有過敏反應(yīng)。本研究通過我院倫理學(xué)委員會審查批準（2021KYLL015）。

1.2 治療方案

對照組以美洛昔康片（同方藥業(yè)集團有限公司，規(guī)格：7.5 mg，批號：T20200601A）口服，1 次/d，7.5 mg/次，以7 d 為1 個療程，治療3 個療程。試驗組在對照組基礎(chǔ)上采用肌內(nèi)效貼外用治療：①在膝周采用兩條6～8爪型貼布（江蘇儀征康普諾醫(yī)療器械有限公司，材質(zhì)：96%合成纖維，4%氨綸，5 cm×5 m）以促進感覺輸入，減輕腫痛，錨（貼扎起端）分別從股骨內(nèi)、外上髁，發(fā)出多尾如雙手交叉狀重疊于膝周，注意：不在貼布上施加任何拉力。②采取股四頭肌肌肉促進的Ⅰ型貼扎方法（即“錨”靠近肌肉起點端，“尾”靠近肌肉止點端）和腘繩肌放松貼扎方法（即“錨”靠近肌肉止點端，“尾”靠近肌肉起點端）。以上貼扎每2 天1 次，單次貼扎維持24～48 h，7 次為1 個療程，療程間休息1 d，治療3個療程。肌內(nèi)效貼操作均由同一名經(jīng)驗豐富的作業(yè)治療師操作完成。

1.3 評價指標

臨床療效：參照《膝骨關(guān)節(jié)炎階梯治療專家共識》[8]。顯效：膝關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)畸形、活動受限等癥狀完全消退，癥狀評分下降幅度＞80%；有效：癥狀顯著減輕，癥狀評分下降幅度范圍30%～80%；無效：癥狀無改善，癥狀評分下降幅度＜30%。

癥狀評分：于患者治療前后采用膝關(guān)節(jié)損傷與骨關(guān)節(jié)炎（knee injury and osteoarthritis outcome score，KOOS）評分量表評估患者癥狀[9]，該量表包括痛（9 項）、癥狀（7 項）、日?；顒樱?7 項）、體育娛樂功能（7 項）、生活質(zhì)量（4 項），每項采用5 級評分法記為0～4 分，分值越低患者的癥狀程度越輕。

炎癥因子水平：治療前后采集患者的空腹靜脈血6 ml，以TDL-40B-Ⅱ型多功能臺式離心機（浙江明德儀器有限公司）對血液樣本進行離心分離，離心半徑5 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心時間10 min。以酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測患者的軟骨寡聚基質(zhì)蛋白（cartilage oligomeric matrix protein，COMP）、白細胞介素-6（inter leukin-6，IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive Creactiveprotein，hs-CRP）水平，試劑盒購置于AnamarMedical AB 公司（批號：A20200105、20201212、20201226）。治療安全性：觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后癥狀評分比較

治療前，兩組疼痛、癥狀、日常活動、體育娛樂功能、生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組疼痛、癥狀、日?；顒?、體育娛樂功能、生活質(zhì)量評分均降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（分，±s）

注t1、P1 代表兩組治療前比較；t2、P2 代表兩組治療后比較。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組COMP、IL-6、hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組COMP、IL-6、hs-CRP 水平均降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注t1、P1 代表兩組治療前比較；t2、P2 代表兩組治療后比較。COMP：軟骨寡聚基質(zhì)蛋白；IL-6：白細胞介素-6；hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白。

2.4 兩組治療安全性比較

兩組均無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

研究顯示KOA 的發(fā)生是年齡、創(chuàng)傷、肥胖、基礎(chǔ)疾病、關(guān)節(jié)勞累磨損、炎癥損傷等多重因素共同作用的結(jié)果[10]?；颊叨嘁躁P(guān)節(jié)疼痛、腫脹為第一主訴癥狀，治療時主要是以非甾體抗炎藥、鎮(zhèn)痛藥進行對癥緩解，美洛昔康是臨床常用的非甾體抗炎藥，通過對環(huán)氧化酶2 活性的抑制發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用[11]。但單純的西藥治療手段僅能緩解患者的疼痛、腫脹感，長期應(yīng)用也會導(dǎo)致患者的療效下降，不能達到根治的效果[12]。

肌內(nèi)效貼技術(shù)是由日本學(xué)者發(fā)明的基于肌動學(xué)理論基礎(chǔ)的外用貼劑，在運動損傷修復(fù)方面有良好應(yīng)用[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后試驗組臨床療效優(yōu)于對照組，KOOS 各評分低于對照組，提示肌內(nèi)效貼對于KOA 也有良好的治療效果。分析原因，肌內(nèi)效貼是采用具有較高彈性、張力、延展性等特性的材料制成的3 層貼布，其中上層為棉織布，中間層由醫(yī)用級丙烯酸黏合劑組成，下層則是背襯層[15-16]。通過張力、彈力、延展力、回縮力等作用于患處體表皮膚和皮下肌肉組織及關(guān)節(jié)組織，對皮下組織、肌群的牽拉及血液循環(huán)阻力的改善等方式，從而對患處局部具備緩解疼痛、改善血液循環(huán)、減輕水腫及支持、放松修復(fù)軟組織和增強關(guān)節(jié)穩(wěn)定性等作用[17]。并且，貼布有多種形狀，而形狀不同其作用也各有差異，其中Ⅰ型具有放松機體軟組織、止痛和恢復(fù)關(guān)節(jié)活動功能作用，Y 型可修復(fù)機體相關(guān)肌群損傷，X 型貼布主要有止痛消腫的主要，爪型貼布則能消腫、促進血液循環(huán)、增加淋巴液回流[18]。因此，通過各種不同形狀的貼布組合，對早期KOA 患者發(fā)揮止痛、消腫、恢復(fù)關(guān)節(jié)活動功能等作用。

KOA 的發(fā)病也是一個炎癥損傷的過程，其中COMP 屬于糖蛋白C 家族中成員，能夠與細胞表面黏附分子、趨化因子結(jié)合，參與炎癥反應(yīng)、免疫損傷等多種病理過程，其水平升高可反映關(guān)節(jié)病變和軟骨損傷程度，可作為KOA 早期診斷、病情評估的標志物[19-20]。IL-6 由單核巨噬細胞、中性粒細胞等產(chǎn)生，參與機體炎癥損傷、免疫應(yīng)答、氧化應(yīng)激等反應(yīng)，在KOA 中呈現(xiàn)高表達[21-24]。hs-CRP 是一種急時相蛋白，在機體受到外界感染、炎癥損傷時可激活補體和加強吞噬細胞的吞噬功能，在KOA 發(fā)病期間急劇上升[25-27]。試驗組治療后COMP、IL-6、hs-CRP 水平均低于對照組，提示肌內(nèi)效貼外用治療能夠抑制炎癥因子的表達。這是因為肌內(nèi)效貼能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)過程，改善肌筋膜處高爾基體所受到痛溫覺刺激，減少痛覺傳遞引起的炎癥因子上調(diào)。另外，肌內(nèi)效貼還可通過加快局部血液微循環(huán)，使炎癥因子及其他刺激性代謝物得到清除，從而降低炎癥因子水平[28]。試驗組未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，提示該治療技術(shù)安全性良好，這是因為肌內(nèi)效貼本身不含藥物成分，僅由生物相容性良好的高分子材料制成的貼布組成，且采用的是外用局部貼敷方式治療，不會對機體產(chǎn)生全身性不良反應(yīng)。由于研究時間的限制，本研究也存一定的不足，比如在肌內(nèi)效貼的應(yīng)用過程中，多種不同形狀和型號的貼布的優(yōu)化對于治療效果的改進尚未進行深入探討，這也是本研究今后需繼續(xù)關(guān)注的方面。

綜上所述，肌內(nèi)效貼外用治療早期KOA 效果顯著，能夠改善患者的各項癥狀，抑制炎癥因子表達，治療安全性較好。