栗永剛

(濮陽市精神衛(wèi)生中心 臨床二科,河南 濮陽 457000)

相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示,青春期是抑郁癥發(fā)病率顯著增加的時(shí)期,12～18歲的青少年抑郁癥患病率為1.8%～7.8%,并呈現(xiàn)出逐年上升趨勢,可引起心境的負(fù)性改變及不同程度的認(rèn)知功能損害,造成其學(xué)業(yè)不良,并增加斗毆、自殘、自殺等不良行為的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),影響青少年身心健康及學(xué)習(xí)、生活[1]。目前,臨床主要通過藥物治療青少年首發(fā)抑郁癥,其中以舍曲林為代表的 5-羥色胺選擇性重?cái)z取抑制劑(serotonin-selective reuptake inhibitor,SSRI)、以安非他酮為代表的去甲腎上腺素及多巴胺再攝取抑制劑(norepinephrine dopamine reuptake inhibitor,NDRI)均為一線治療藥物[2]。但在臨床治療中,單藥使用往往存在起效時(shí)間慢、臨床癥狀改善欠佳等問題,會(huì)影響其學(xué)業(yè)及后續(xù)生活與工作[3]。因此,抗抑郁藥聯(lián)合使用在臨床上得到越來越多的應(yīng)用。但目前關(guān)于舍曲林與安非他酮聯(lián)合用于青少年首發(fā)抑郁癥患者中的療效研究較少。因此,本研究旨在探討舍曲林聯(lián)合安非他酮治療在青少年首發(fā)抑郁癥中的效果及對認(rèn)知功能、血清炎癥指標(biāo)的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入濮陽市精神衛(wèi)生中心于2019年6月至2022年12月收治的106例青少年抑郁癥患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各53例。對照組中女34例,男19例;年齡12～18[15.00(14.00,16.00)]歲;病程2～12(7.21±1.83)個(gè)月;受教育年限8～15[11.00(10.00,12.00)]a。觀察組中女32例,男21例;年齡12～18[15.00(15.00,16.00)]歲;病程3～11(7.02±1.88)個(gè)月;受教育年限8～14[11.00(10.00,12.50)]a。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合第7版《精神病學(xué)》[4]中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡12～18歲;首次確診,且國際疾病分類第十一修訂本[5]抑郁嚴(yán)重程度分級處于中度抑郁發(fā)作,伴或不伴有精神病性癥狀;可耐受本研究藥物治療;患病前認(rèn)知功能正常;患者家屬對研究知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):存在器質(zhì)性腦損傷;入組前接受過藥物、心理、顱磁刺激等各種形式的抗抑郁治療;伴有其他類型的精神疾病,如雙向情感障礙、精神分裂癥等。

1.3 治療方法

所有患者均注意休息,避免過度勞累,同時(shí)注意緩解壓力,維持穩(wěn)定的情緒狀態(tài)。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.1對照組

接受鹽酸舍曲林片(上海衡山藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051279)治療,起始給藥劑量每次50 mg,每日1次,并根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整用藥劑量,最大劑量不超過每日200 mg。

1.3.2觀察組

接受鹽酸舍曲林片聯(lián)合鹽酸安非他酮緩釋片(沈陽福寧藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080111)治療,鹽酸舍曲林片使用方法同對照組,鹽酸安非他酮緩釋片使用方法為:第1～3天,每次150 mg,每日1次,第4天開始增加用藥次數(shù),每次150 mg,每日2次。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效。采用漢密爾頓抑郁量表-17(Hamilton depression scale-17,HAMD-17)[6]對患者治療前、治療3個(gè)月后的抑郁程度進(jìn)行評估,并根據(jù)治療前后減分率作為療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),HAMD-17減分率≥70%定義為治愈,40%≤HAMD-17減分率<70%定義為顯效,30%≤HAMD-17減分率<40%定義為進(jìn)步,HAMD-17減分率<30%定義為無效?？傆行蕿橹斡@效、進(jìn)步例數(shù)占總例數(shù)的百分?jǐn)?shù)。(2)炎癥指標(biāo)。采集患者治療前、治療3個(gè)月后各5 mL的外周肘靜脈血,室溫下離心后取血清,采用全自動(dòng)生化分析儀(上?？迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司,滬械注準(zhǔn)20172220048,型號卓越460)檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-2(interleukin-1,IL-2)、IL-6水平。(3)認(rèn)知功能。采用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測試(repeatable battery for the assessment of neuropsychological status,RBANS)[7]對患者治療前、治療3個(gè)月后的認(rèn)知功能進(jìn)行評估,該測試共5個(gè)部分,分別為即刻記憶(0～64分)、言語功能(0～50分)、視覺廣度(0～40分)、注意力(0～105分)、延時(shí)記憶(0～62分),總分0～321分,得分越高,表明患者認(rèn)知功能越好。(4)不良反應(yīng)。記錄兩組治療期間不良反應(yīng)(惡心嘔吐、震顫、失眠、皮疹)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與對照組相比,觀察組治療3個(gè)月的總有效率更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 炎癥指標(biāo)

兩組治療前TNF-α、IL-2、IL-6水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組治療3個(gè)月的TNF-α、IL-2、IL-6水平均有所降低,且觀察組更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)水平比較

2.3 認(rèn)知功能

兩組治療前的RBANS評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療3個(gè)月的RBANS評分均有所升高,且觀察組更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能比較分)

2.4 不良反應(yīng)

相較于對照組,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較(n,%)

3 討論

青少年正處于生理及心理巨大變化時(shí)期,帶有明顯的發(fā)育性特征,加之不斷增加的學(xué)習(xí)與生活壓力,導(dǎo)致其抑郁癥的發(fā)生率顯著增加[8]。但研究發(fā)現(xiàn),青少年抑郁癥患者由于情緒或情感的表達(dá)與感受能力并未完全成熟,其臨床表現(xiàn)往往不典型,且更易多樣化,常常被家長誤認(rèn)為是叛逆期表現(xiàn),從而延誤治療[9]。因此,較多的患者初次確診時(shí)病情相對較重,常規(guī)單一抗抑郁藥物往往無法達(dá)到理想的治療效果。由此可見,選取合適的抗抑郁藥物聯(lián)合治療青少年首發(fā)抑郁癥十分必要。

舍曲林是目前應(yīng)用最普遍的抗抑郁藥物之一,可阻斷機(jī)體血小板對5-羥色胺的攝取達(dá)到抗抑郁的效果。安非他酮屬于NDRI的一種,能通過對去甲腎上腺素、多巴胺的再攝取的抑制作用產(chǎn)生抗抑郁效果。目前已有較多研究將上述兩種藥物單獨(dú)用于抑郁癥的治療中,并取得了一定治療效果[10-11]。但二者聯(lián)合用于青少年首發(fā)抑郁癥患者中是否能增加其臨床獲益尚不明確。本研究將舍曲林與安非他酮聯(lián)合用于青少年首發(fā)抑郁癥患者治療中,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥患者臨床療效較單一使用舍曲林者高。究其原因在于,既往研究已經(jīng)證實(shí)5-羥色胺能神經(jīng)傳遞降低與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)[12]。而舍曲林作為SSRI的經(jīng)典代表藥物,能夠通過選擇性抑制突觸前膜5-羥色胺的重?cái)z取來增加突觸間隙5-羥色胺水平,使突觸后神經(jīng)元表面的受體受到5-羥色胺的持續(xù)反復(fù)刺激,從而在短時(shí)間內(nèi)提升5-羥色胺能神經(jīng)的傳導(dǎo)能力,最終發(fā)揮抗抑郁作用[13]。安非他酮本身及其主要代謝產(chǎn)物氫化安非他酮、羥基安非他酮均能抑制機(jī)體對去甲腎上腺素及多巴胺的再攝取,提高突觸間隙的遞質(zhì)水平,從而增強(qiáng)去甲腎上腺素、多巴胺能神經(jīng)的傳遞功能,達(dá)到抗抑郁效果[14]。舍曲林與安非他酮聯(lián)合使用,能通過不同機(jī)制發(fā)揮藥效,快速改善突觸間隙遞質(zhì)水平,增加神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)能力,提高抗抑郁效果。

另外,研究指出,過度的炎癥反應(yīng)會(huì)促進(jìn)中樞神經(jīng)細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能障礙,從而引起行為、情緒的改變及認(rèn)知功能的減退,最終形成抑郁癥[15]。因此,減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)程度在改善患者認(rèn)知功能、促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸過程中具有重要意義。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),相較于對照組,觀察組患者治療后TNF-α、IL-2、IL-6水平較低,RBANS評分較高,提示青少年首發(fā)抑郁癥患者接受舍曲林與安非他酮聯(lián)合治療能促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)的緩解及認(rèn)知功能的改善。分析原因在于,舍曲林可與機(jī)體腦小膠質(zhì)細(xì)胞中的TNF-α及其受體相結(jié)合,阻斷TNF-α觸發(fā)的核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號通路,抑制IL-2、IL-6等下游促炎細(xì)胞因子的合成與分泌,從而降低炎癥反應(yīng)對中樞神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生的損傷,促使調(diào)節(jié)記憶、語言、視覺等功能的神經(jīng)細(xì)胞正常發(fā)揮作用,改善患者認(rèn)知功能。此外,Sachinvala等[16]研究指出,安非他酮能抑制促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-2、IL-6等的合成與釋放,降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度,減輕神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性損傷,改善患者認(rèn)知功能。因此,將上述兩種藥物聯(lián)合用于青少年首發(fā)抑郁癥患者的治療中能相輔相成,共同促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)的減弱,改善神經(jīng)功能,提高其認(rèn)知功能。最后,本研究還發(fā)現(xiàn),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相差不大,提示舍曲林與安非他酮聯(lián)用不會(huì)增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性較高。

4 結(jié)論

青少年首發(fā)抑郁癥患者接受舍曲林與安非他酮聯(lián)合治療可有效提高臨床效果,減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)程度,提高患者認(rèn)知功能,且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。