高明,常遠,姚新瑞,王修勇,張帆,李偉

(洛陽市中心醫(yī)院 皮膚科,河南 洛陽 471009)

白癜風可發(fā)于頭頸、四肢、軀體等全身各部位,嚴重影響患者日常生活[1]。臨床認為白癜風的發(fā)生與機體免疫相關(guān),細胞免疫紊亂導致黑素細胞功能障礙引起局部皮膚病變[2]。復方甘草酸苷片具有免疫調(diào)節(jié)作用,其在慢性蕁麻疹、白癜風等皮膚病中的應(yīng)用效果已得到證實[3]。但白癜風發(fā)病機制復雜,個體化差異顯著,治療效果不穩(wěn)定,且易復發(fā),治療難度大,臨床療效仍待提高。近年來,維生素D對皮膚癌、銀屑病、應(yīng)激性皮炎等多種皮膚病的潛在治療價值受到臨床關(guān)注[4]。有報道證實,維生素D不僅與機體骨骼代謝有關(guān),還能參與角質(zhì)細胞的增殖與分化過程[5]。但關(guān)于維生素D對白癜風患者的治療效果研究較少,因此本研究以78例白癜風患者為研究對象,以分析維生素D輔助復方甘草酸苷片的治療效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以洛陽市中心醫(yī)院2021年10月至2022年10月收治的78例白癜風患者為研究對象,本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批,采用簡單隨機化法分為對照組和研究組,各39例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料對比

1.2 選取標準

(1)納入標準:符合《白癜風診療共識》[6]診斷標準;處于穩(wěn)定期;年齡18～60歲;意識清楚,具備正常交流能力;對研究方案知情,已簽署同意書。(2)排除標準:合并甲狀腺疾病、銀屑病、斑禿等自身免疫相關(guān)性疾病;1個月前服用糖皮質(zhì)等免疫調(diào)節(jié)劑;存在嚴重心血管類疾病;合并嚴重肝、腎功能障礙;存在影響骨鈣代謝類疾病;妊娠期、哺乳期女性;合并皮膚癌等其他惡性腫瘤;治療中途退出研究;依從性差。

1.3 治療方法

(1)兩組均接受他克莫司(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20193420)治療,每次于患處薄涂一層,每日2次,連續(xù)3個月。(2)對照組接受口服復方甘草酸苷片(樂普藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20073723),每次2片,每日3次,連續(xù)治療3個月。(3)研究組基于對照組口服碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司,國藥準字H10950029)輔助治療,每次1粒,每日1次,連續(xù)用藥3個月。

1.4 觀察指標

(1)治療效果。參照《白癜風診療共識》[6]評估臨床療效,痊愈為治療后皮損及白斑病變完全消失,皮膚顏色恢復正常;顯效為治療后患者病變面積明顯減小,恢復正常膚色面積達50%;有效為病變消退或面積減小,病變部位10%～40%恢復正常膚色;無效為未達到前述標準者。痊愈、顯效和有效計入總有效。(2)實驗室指標。取患者空腹靜脈血,測定血清25-羥維生素D、補體C3、C4水平;以酶聯(lián)免疫吸附法測定輔助型T細胞1(Th1)/Th2細胞因子水平,包括白介素(interleukin,IL)-2、IL-10、IL-4、干擾素-γ(interferon γ,IFN-γ),試劑盒購自深圳邁瑞生物;以酶聯(lián)免疫吸附法測定抗氧化指標,包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)。(3)皮損情況。采用相機拍攝患者皮損部位,計算皮損面積。皮損色素評分,0分為未出現(xiàn)色素沉著,皮損部位呈白色或乳白色;1分為皮損部位呈淡白色,或存在少量色素沉著;2分為呈現(xiàn)明顯色素沉著或皮損部位呈淡褐色;3分為皮損部分接近正常膚色。(4)生活質(zhì)量。以皮膚病生活質(zhì)量指標(delmatolo-gylifequalityindex,DLQI)[7]評估治療前、治療1個月后、治療3個月后的生活質(zhì)量,共包括10個問題,總分30分,評分與患者生活質(zhì)量呈負相關(guān)。(5)不良反應(yīng)。血壓升高、電解質(zhì)紊亂、肝腎功能損傷、血常規(guī)異常等。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療效果(n,%)

2.2 血清25-羥維生素D3、補體C3、C4水平

血清25-羥維生素D3、補體C3、C4水平組間、時間、交互作用有統(tǒng)計學意義(P<0.05);研究組治療1、3個月后血清25-羥維生素D3、補體C3、C4水平高于對照組(P<0.05);研究組治療前、治療1、3個月后血清25-羥維生素D3水平呈逐漸升高趨勢,兩組治療前、治療1、3個月后血清補體C3、C4水平呈先升高后趨于平穩(wěn)趨勢(P<0.05),對照組血清25-羥維生素D3水平變化無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 血清25-羥維生素D3、補體C3、C4水平

2.3 Th1/Th2型細胞因子

血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ水平組間、時間、交互作用有統(tǒng)計學意義(P<0.05);研究組治療1、3個月后血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ水平低于對照組(P<0.05);兩組治療前、治療1、3個月后血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ水平呈逐漸降低趨勢(P<0.05)。見表4。

表4 Th1/Th2型細胞因子

2.4 抗氧化指標

血清GSH-Px、SOD水平組間、時間、交互作用有統(tǒng)計學意義(P<0.05);研究組治療1、3個月后血清GSH-Px、SOD水平高于對照組(P<0.05);兩組治療前、治療1、3個月后血清GSH-Px、SOD水平呈逐漸升高趨勢(P<0.05)。見表5。

表5 抗氧化指標

2.5 皮損情況、生活質(zhì)量

皮損色素評分、皮損面積、DLQI評分組間、時間、交互作用有統(tǒng)計學意義(P<0.05);研究組治療1、3個月后皮損色素評分高于對照組,皮損面積、DLQI評分低于對照組(P<0.05);兩組治療前、治療1、3個月后皮損色素評分呈逐漸升高趨勢,皮損面積、DLQI評分呈逐漸降低趨勢(P<0.05)。見表6。

表6 皮損情況、生活質(zhì)量

2.6 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

臨床治療白癜風常采用免疫抑制劑、光療法、免疫抑制劑等方式,但治療效果個人之間差異較大,治療效果不佳[8]。李麗容等[9]調(diào)查發(fā)現(xiàn),25-羥維生素D3水平可能與白癜風發(fā)生存在一定關(guān)系。本研究中研究組治療總有效率較對照組高,且治療后研究組皮損情況改善程度、生活質(zhì)量均高于對照組,與毛輝等[10]觀點相似。分析原因,復方甘草酸苷片由甘草甜素、蛋氨酸、甘氨酸構(gòu)成,具有抗過敏、抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用[11]。輔助性補充維生素D可直接上調(diào)25-羥維生素D3水平。維生素D進入人體后,轉(zhuǎn)化為1,25-二羥基維生素D3,特異性結(jié)合維生素D受體發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗氧化應(yīng)激的作用,促進黑色素分泌,緩解白斑病變,縮小皮損面積[12-13]。

研究組Th1/Th2型細胞因子低于對照組,GSH-Px、SOD高于對照組,說明聯(lián)合方案可調(diào)控血清Th1/Th2因子水平及氧化應(yīng)激反應(yīng),有助于患者病情康復。輔助性T淋巴細胞亞群在白癜風等自身免疫性疾病中具有重要作用[14-15]。IFN-γ在細胞受到病菌侵襲后會大量分泌,介導抗體反應(yīng),增強機體免疫效能,其水平越高,提示機體感染越嚴重[16]。上調(diào)IL-2受體水平,導致滲出性炎癥反應(yīng)[17]。IL-4、IL-10能通過調(diào)節(jié)細胞分化和生長,介導機體免疫應(yīng)答,激活炎癥細胞[18]。GSH-Px、SOD作為機體酶類清除劑,可清除活性氧誘發(fā)的過氧化物,緩解過量自由基損傷,保護細胞功能[19]。Beyzaee 等[20]研究證實,維生素D水平變化可通過介導Th1和Th17相關(guān)免疫反應(yīng),影響白癜風病情進展。因此,聯(lián)合維生素D治療可增強機體細胞、體液免疫調(diào)節(jié)功能,進而緩解免疫應(yīng)答異常導致的黑素細胞損傷,緩解皮膚病變。

進展期白癜風患者體內(nèi)補體水平較低[21]。C3、C4水平降低提示免疫復合物性疾病活動性升高[22]。補體C3、C4水平與其疾病活動指數(shù)評分密切相關(guān)[23]。本研究中兩組治療前、治療1、3個月后補體C3、C4水平均呈先升高后平穩(wěn)狀態(tài),說明兩種方案均可改善機體免疫功能,但研究組升高幅度高于對照組,提示增加維生素D治療,改善免疫中補體激活通路的效果更好。膳食中充足的維生素D有助于提高補體C3等先天性免疫指標[24]。本研究外源性補充維生素D可發(fā)揮對巨噬細胞的調(diào)控作用,協(xié)助啟動機體免疫的調(diào)節(jié)效能,從而修復自身免疫反應(yīng),抑制白細胞趨化,緩解病變,能獲得與膳食維生素D相似的調(diào)節(jié)效果[25]。

4 結(jié)論

維生素D輔助復方甘草酸苷片治療方案效果可靠,可增強免疫,抑制炎癥因子釋放,增強機體抗氧化能力,還能調(diào)節(jié)25-羥維生素D3水平,從而緩解白癜風患者皮損狀態(tài),改善生活質(zhì)量,且不良反應(yīng)少。