李 鳳, 郭 力, 蔡利群

(黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院, 1. 內(nèi)分泌科, 2. 檢驗(yàn)科, 黑龍江 哈爾濱, 150040)

糖尿病腎病是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥[1], 其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,主要與長(zhǎng)時(shí)間的高血糖、高血壓、高血脂、血管活性因子水平代謝異常以及一些遺傳因素關(guān)系密切[2]。糖尿病腎病晚期腎臟出現(xiàn)改變,包括腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化,臨床特征為腎功能喪失,并最終進(jìn)展為終末期腎病[3]。目前糖尿病患者的治療側(cè)重于嚴(yán)格的血糖控制和降壓/降脂治療,然而這些治療措施并不能阻止大部分患者的慢性腎臟病進(jìn)展[4]。因此,尋找新型治療方法至關(guān)重要。羥苯磺酸鈣是一種人工合成的小分子血管保護(hù)藥物,用于治療糖尿病腎病與糖尿病視網(wǎng)膜病變,已被證實(shí)能夠在高血糖條件下降低毛細(xì)血管通透性來(lái)保護(hù)血管并改善糖尿病腎病患者血液循環(huán)[5]。但是單一用藥療效不夠理想,還需結(jié)合其他藥物共同提高療效。近年來(lái),中醫(yī)通過(guò)多方面、多靶點(diǎn)的作用機(jī)制,在糖尿病腎病治療中顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方作為中藥方劑,在調(diào)節(jié)血糖和血脂代謝、減少腎臟損傷、延緩腎臟疾病等方面療效顯著[6]。本研究使用益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病(氣陰兩虛血瘀證),并探討其對(duì)患者肌酐清除率及血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月—2022年6月黑龍江省中醫(yī)科學(xué)院收治的120例糖尿病腎病(氣陰兩虛血瘀證)患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組(60例)和觀察組(60例),其中對(duì)照組男32例,女28例; 年齡35～70歲,平均(52.70±10.31)歲; 病程1～10年,平均(7.02±3.13)年。觀察組男31例,女29例; 年齡36～70歲,平均(52.72±10.33)歲; 病程1～11年,平均(7.11±3.07)年。2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[7]者; ② 年齡35～70歲者; ③ 研究前1個(gè)月內(nèi)未服用任何降糖藥者; ④ 患者及家屬知曉并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 傳染病、嚴(yán)重肝功能不全、急性腦血管疾病者; ② 嚴(yán)重凝血障礙和活動(dòng)性出血者; ③糖尿病酮癥酸中毒、乳酸性酸中毒或其他糖尿病急性并發(fā)癥者; ④ 懷孕及哺乳期患者; ⑤ 對(duì)羥苯磺酸鈣過(guò)敏者。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組給予羥苯磺酸鈣膠囊(上海朝暉藥業(yè)有限公司; 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030088; 0.5 g×40粒)治療, 1粒/次, 3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方治療,藥方組成: 黃芪、黨參、丹參各15 g, 天花粉、地龍、五味子、山藥各12 g, 南沙、北沙、麥冬、生地黃各10 g, 澤瀉、車(chē)前子、山萸肉各8 g, 加水煎至500 mL, 分早、晚2次溫服。2組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 糖脂代謝水平: 采用血糖檢測(cè)儀(上海羅氏診斷產(chǎn)品有限公司)檢測(cè)2組患者治療前后血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PGB)]水平; 利用自動(dòng)生化分析儀(常州恩培儀器制造有限公司)檢測(cè)治療前后血脂指標(biāo)[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)]水平。

1.3.2 腎功能指標(biāo): 治療前后抽取2組患者空腹靜脈血5 mL,離心后分離血清,采用免疫比濁法測(cè)定血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平。采集患者治療前后24 h尿液,采用苦味酸法檢測(cè)24 h尿蛋白定量(24 h Upro)水平; 男性肌酐清除率(Ccr)=(140-年齡)×體質(zhì)量/72×Scr; 女性肌酐清除率(Ccr)=(140-年齡)×體質(zhì)量/85×Scr。

1.3.3 血液流變學(xué)指標(biāo): 治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL, 利用肝素抗凝,使用血流變儀(濟(jì)南同鑫生物科技有限公司)檢測(cè)全血黏度低切、全血黏度高切、血液黏度及纖維蛋白原水平。

1.3.4 血管活性因子水平: 治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL, 離心分離血清。使用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、內(nèi)皮素(ET-1)及一氧化氮(NO)水平。試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司,并嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3.5 血管內(nèi)皮功能: 利用高分辨超聲機(jī)(江蘇安茂醫(yī)療科技有限公司)檢測(cè)肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能(FMD)、硝酸甘油介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能(NMD)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]

顯效: 24 h Upro相較于治療前降低>40%; 有效: 24 h Upro相較于治療前降低≤40%; 無(wú)效: 24 h Upro相較于治療前無(wú)明顯降低。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 療效比較

觀察組治療總有效率為91.67%, 高于對(duì)照組的70.00%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 糖脂代謝水平比較

2組治療后FBG、2 h PGB、TC、TG水平較治療前下降,且觀察組下降幅度大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組糖脂代謝水平比較 mmol/L

2.3 腎功能指標(biāo)水平比較

2組治療后BUN、Scr及24 h Upro水平較治療前均下降,且觀察組下降幅度大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 2組治療后Ccr水平相較于治療前升高,且觀察組的升高幅度大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組腎功能指標(biāo)水平比較

2.4 血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

2組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)水平較治療前均下降,且觀察組下降幅度大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

2.5 血管活性因子水平比較

2組治療后ET-1水平較治療前下降,且觀察組下降幅度大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 2組治療后VEGF、NO水平較治療前升高,且觀察組升高的幅度大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組血管活性因子水平比較

2.6 FMD、NMD水平比較

2組治療后FMD、NMD較治療前升高,且觀察組升高幅度大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組FMD、NMD水平比較

3 討 論

糖尿病腎病是一種由糖尿病引起的慢性疾病,特征是微血管病變和腎臟結(jié)構(gòu)及功能的改變[9], 不僅會(huì)引起終末期腎病,還會(huì)顯著增高心腦血管疾病的發(fā)病率和病死率[10-11]。糖尿病腎病患者如不及時(shí)治療,會(huì)出現(xiàn)腎功能衰竭甚至尿毒癥,危及生命。羥苯磺酸鈣被認(rèn)為是一種血管保護(hù)藥物,可以降低血液黏度、血小板活性和毛細(xì)血管通透性以及緩解微循環(huán)和血液流變異常[12]。羥苯磺酸鈣廣泛用于治療糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、慢性靜脈功能不全和各種微血管病[13]。但單一藥物治療終末期糖尿病腎病療效不夠理想,因此還需結(jié)合其他藥物進(jìn)行治療。

臨床研究[14]表明,中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病可有效改善臨床癥狀,保護(hù)腎功能。益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方作為中藥湯劑,能改善脂質(zhì)代謝,降低血液黏度,改善血液流變學(xué)指標(biāo)水平,抑制蛋白尿排泄,減輕腎功能損傷,保護(hù)腎功能[15-16]。本研究使用益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病,結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率較對(duì)照組升高; 2組治療后FBG、2 h PGB、TC、TG、BUN、Scr、24 h Upro、血液流變學(xué)指標(biāo)水平較治療前下降,且觀察組下降幅度大于對(duì)照組; 2組治療后Ccr、FMD及NMD較治療前升高,且觀察組升高幅度大于對(duì)照組,說(shuō)明益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方聯(lián)合羥苯磺酸鈣可有效調(diào)節(jié)糖脂代謝,改善腎功能、血液流變學(xué)指標(biāo)水平及血管內(nèi)皮功能。分析原因可能是羥苯磺酸鈣作為一種具有血管保護(hù)特性的小分子,能夠改善毛細(xì)血管的通透性和柔韌性,增強(qiáng)毛細(xì)血管壁的抵抗力,還可降低血液黏度,防止血栓形成[17]。糖尿病腎病(氣陰兩虛血瘀證)屬于“消渴病”范疇,病位在腎臟,氣是生命活動(dòng)的動(dòng)力,陰是生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。氣虛在早期糖尿病腎病中更為常見(jiàn),隨著疾病的進(jìn)展,糖尿病腎病逐漸發(fā)展為氣陰雙虛兼瘀血之癥[18]。益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方中黃芪具有降血糖、降血脂、消腫的功效; 黨參具有補(bǔ)氣生津、扶正祛邪的功效; 丹參具有活血化瘀、改善微循環(huán)、改善血液流變性、降膽固醇的功效; 天花粉具有益氣滋陰、固腎止渴的功效; 五味子具有益氣生津、補(bǔ)腎寧心的功效; 山藥具有益氣益陰、補(bǔ)脾補(bǔ)腎的功效; 南沙、北沙具有補(bǔ)氣養(yǎng)元、養(yǎng)陰潤(rùn)燥的功效; 麥冬具有養(yǎng)陰生津的功效; 生地黃具有滋陰補(bǔ)腎功效; 澤瀉具有化濁降脂、保肝保腎的功效; 山萸肉具有滋陰、補(bǔ)益肝腎的功效。諸藥并用,共奏補(bǔ)氣生津、益氣滋陰、固腎止渴、活血化瘀、化濁降脂之功[19]。 丹參具有減少尿白蛋白、保護(hù)腎功能、延緩糖尿病腎病病情發(fā)展的作用,此外丹參還能明顯改善糖尿病患者由于血液黏度過(guò)高、微循環(huán)障礙導(dǎo)致的肢體麻木、疼痛等臨床癥狀,療效確切而且安全[20]。

VEGF可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,參與血管生成,還能夠促進(jìn)NO合成酶的產(chǎn)生,與NO協(xié)同發(fā)揮舒張血管的作用。糖尿病腎病誘發(fā)的血管內(nèi)皮功能障礙可減少NO生成并升高ET-1水平,從而減小毛細(xì)血管直徑并限制血流。除了直接血管收縮作用,升高的ET-1可能反過(guò)來(lái)通過(guò)抑制NO的產(chǎn)生而導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。本研究發(fā)現(xiàn), 2組治療后ET-1水平相較于治療前下降,且觀察組下降幅度大于對(duì)照組; 2組治療后VEGF、NO水平相較于治療前升高,且觀察組升高幅度大于對(duì)照組,提示益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方聯(lián)合羥苯磺酸鈣可有效降低ET-1水平,升高VEGF、NO水平,可能是因?yàn)閮烧呗?lián)合使用可有效改善血管內(nèi)皮功能,從而降低ET-1水平,升高VEGF、NO水平,使患者臨床癥狀得以改善。

綜上所述,益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病可有效調(diào)節(jié)糖脂代謝,改善腎功能、血液流變學(xué)指標(biāo)水平及血管內(nèi)皮功能。