王國芳

（玉山縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科住院部，江西 玉山 334700）

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy）是一種臨床常見的妊娠期并發(fā)癥，通常在妊娠中晚期發(fā)生，臨床主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、膽汁淤積以及黃疸等，當患者分娩后瘙癢癥狀會較快消失，肝功能也會逐漸恢復[1]。但該疾病會對胎兒的健康成長發(fā)育產(chǎn)生影響，會導致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，影響母嬰健康[2]。因此，在臨床上確診妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥后，需要及時對患者進行治療，以此緩解患者的臨床癥狀，促進胎兒健康發(fā)育，改善妊娠結(jié)局[3]。目前，臨床常采用藥物治療方式進行干預，丁二磺酸腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰膽堿等是治療該疾病的常用藥物[4]。本研究結(jié)合我院收治的65 例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者臨床資料，分析丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效及對母嬰結(jié)局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2022 年12 月我院治療的65 例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=33）和對照組（n=32）。對照組年齡23～35 歲，平均年齡（29.68±2.36）歲；病程2～26 d，平均病程（12.78±1.78）d；孕周32～38 周，平均孕周（34.41±2.47）周。觀察組年齡23～36 歲，平均年齡（29.79±2.49）歲；病程2～28 d，平均病程（12.69±1.93）d；孕周32～37 周，平均孕周（34.21±2.35）周。兩組年齡、病程、孕周比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究納入患者均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（2015）》[5]中的相關(guān)診斷標準；②肝功能指標出現(xiàn)異常，存在皮膚瘙癢等臨床癥狀；③入組前未服用其他影響研究結(jié)果的藥物。排除標準：①因超敏反應引起的皮膚瘙癢癥狀；②合并有嚴重威脅生命安全的重大疾病者；③屬于過敏體質(zhì)的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20100034，規(guī)格：100 mg/支）治療，將100 mg 的丁二磺酸腺苷蛋氨酸加入至5%葡萄糖注射液500 ml，靜滴，1 次/d，治療時間為14 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應用多烯磷脂酰膽堿（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20057684，規(guī)格：5 ml/支）治療，將10 ml 的多烯磷脂酰膽堿加入至5%葡萄糖注射液500 ml，靜滴，1 次/d，療程同對照組一致。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、瘙癢評分、肝功能指標（TBA、ALT、AST）、生活質(zhì)量以及母嬰結(jié)局（早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、羊水污染）。

1.4.1 臨床療效[6，7]患者的臨床癥狀完全消失為顯效，患者的臨床癥狀部分消失為有效，患者的臨床癥狀有輕微消失或未消失為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 瘙癢評分[8]依據(jù)嚴重程度瘙癢評分變化情況為0～4 分，評分越低表示患者瘙癢癥狀越輕。

1.4.3 生活質(zhì)量評分 采用SF-36 生活質(zhì)量量表進行評估，包括健康狀態(tài)、精神狀態(tài)、生理功能3 項，每項滿分100 分，分值越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組瘙癢癥狀評分比較 兩組治療后瘙癢評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組瘙癢癥狀評分比較（±s，分）

表2 兩組瘙癢癥狀評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組肝功能指標比較 兩組治療后血清TBA、ALT、AST 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝功能指標比較（±s）

表3 兩組肝功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組生活質(zhì)量水平比較 兩組治療后健康狀態(tài)、精神狀態(tài)和生理功能評分均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量水平比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良妊娠結(jié)局比較 觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良妊娠結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥作為一種常見妊娠期并發(fā)癥，會對母嬰安全產(chǎn)生不良影響，但關(guān)于該病發(fā)病機制尚未完全明確，常認為與遺傳因素、環(huán)境因素以及雌激素水平具有一定的相關(guān)性[9-11]。當患者確診為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥時需積極進行治療，以改善患者皮膚瘙癢現(xiàn)象以及肝功能、減少不良妊娠結(jié)局為臨床治療的主要目的[12]。如果不及時有效治療，膽汁酸會大量進入胎兒的細胞內(nèi)，導致細胞內(nèi)的線粒體被破壞，細胞的呼吸功能受到損害，容易導致胎兒窘迫的發(fā)生，影響胎兒的正常發(fā)育[13，14]。除此之外，膽汁酸也會對胎兒的肝臟功能造成傷害，不利于母嬰安全，患者體內(nèi)較高濃度的膽汁酸會誘導子宮收縮，增加早產(chǎn)發(fā)生概率[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸和多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療的方式可提高臨床療效，實現(xiàn)較理想的治療效果。分析認為，在丁二磺酸腺苷蛋氨酸基礎(chǔ)上聯(lián)合應用多烯磷脂酰膽堿，可有效修復受損的肝細胞膜，增加細胞膜的流動性，有效緩解肝內(nèi)膽汁淤積，進而提升臨床治療效果[16]。同時研究顯示，兩組治療后瘙癢評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），可見聯(lián)合應用丁二磺酸腺苷蛋氨酸和多烯磷脂酰膽堿可快速減輕患者瘙癢癥狀，減輕患者痛苦，該結(jié)論與劉瀅瑜等[17]的研究結(jié)果相似。分析認為，兩種藥物可實現(xiàn)優(yōu)勢互補的作用，并且有效成分在不同機制作用下，可有效降低患者血清內(nèi)膽汁酸水平，從而有效減輕瘙癢癥狀[18]。治療后，兩組血清TBA、ALT、AST 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），可見聯(lián)合治療方法可有效改善肝功能指標，促進肝功能恢復，從而實現(xiàn)良好的保護作用。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可影響患者肝功能，而丁二磺酸腺苷蛋氨酸和多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合應用，后者屬于肝細胞的一種強力修復劑，可替代內(nèi)源性磷脂，降低脂質(zhì)過氧化發(fā)生率，從而降低自由基的生成并增強過氧化氫酶、谷胱甘肽還原酶的活性，進而改善肝功能[19]。治療后，兩組健康狀態(tài)、精神狀態(tài)和生理功能評分均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療方案可提高患者生活質(zhì)量，促進良好的耐受性。究其原因，多烯磷脂酰膽堿可減少自由基生成，修復受損細胞膜，從而促進肝功能恢復，實現(xiàn)自主肝臟排毒，有效減輕臨床癥狀，從而提高患者生活質(zhì)量水平[20]。此外，觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合應用丁二磺酸腺苷蛋氨酸和多烯磷脂酰膽堿可有效降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生幾率，提高母嬰安全性，考慮原因為聯(lián)合給藥可有效控制膽汁酸水平，從而減輕其對子宮平滑肌刺激，預防血管痙攣，有效降低新生兒早產(chǎn)或?qū)m內(nèi)窘迫的發(fā)生。

綜上所述，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療方式能夠獲得令人滿意的臨床效果，可有效減輕瘙癢癥狀，改善患者生活質(zhì)量，恢復患者肝功能，改善不良妊娠結(jié)局，具有重要的臨床應用價值。