閆靜靜，韓 怡

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 阜陽 236001）

幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是人類胃粘膜的定植菌，Hp 感染是全球最常見的感染之一，世界人口中Hp 感染者高達(dá)50%以上，尤其在發(fā)展中國家。國內(nèi)外已有研究證實(shí)慢性Hp 感染可導(dǎo)致慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍和胃癌等消化道疾病。此外，隨著人們對Hp 的研究及探索，國內(nèi)外不斷有學(xué)者報(bào)道Hp 感染與眾多胃外疾病有關(guān)，如糖尿病、頸動(dòng)脈粥樣硬化等[1，2]，而Hp 感染與非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的關(guān)系仍存在爭議。NAFLD 是目前全球最常見的慢性肝病，其患病率因人群不同而異。在全球中，NAFLD 的患病率為2.8%～46%[3]。在未來幾年，NAFLD 將成為肝臟移植和肝臟惡性腫瘤最常見的病因。越來越多的證據(jù)表明，NAFLD 與肥胖、血脂異常、糖尿病和胰島素抵抗有關(guān)，并且被認(rèn)為是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)。近些年，國內(nèi)外有研究認(rèn)為Hp 感染與NAFLD 具有正相關(guān)性，Hp 感染可能是NAFLD 發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4-6]。也有研究結(jié)果認(rèn)為Hp 感染與NAFLD 之間并無關(guān)聯(lián)[7]。因此，目前Hp 感染與NAFLD 之間的確切關(guān)系仍無定論，進(jìn)一步研究兩者的相關(guān)性顯得至關(guān)重要。本研究旨在明確健康體檢人群中Hp 感染情況及Hp 感染與NAFLD 的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年7 月-2021 年2 月于安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院體檢中心行健康體檢的2270 例體檢者。根據(jù)肝臟超聲檢查結(jié)果，將體檢者分為NAFLD 組（751 例）和非NAFLD 組（1519 例）。本研究為回顧性研究，不涉及泄露患者隱私，符合相應(yīng)臨床研究倫理要求。納入標(biāo)準(zhǔn)：①資料完整者；②年齡≥18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近4 周內(nèi)使用過抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻滯劑、鉍劑等；②既往有Hp 感染或根除Hp 治療史；③近1 周有上消化道出血病史；④有胃部手術(shù)史；⑤有惡性腫瘤病史；⑥酒精的攝入量：男＞140 g/周，女＞70 g/周；⑦除病毒性肝炎、藥物性、全胃腸外營養(yǎng)、自身免疫性等其他可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病。

1.2 NAFLD 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中推薦的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：①無飲酒史或飲酒折合乙醇量男＜140 g/周，女＜70 g/周）；②除外其他可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病；③肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)、且無其他原因可供解釋，和（或）有代謝綜合征相關(guān)組分的患者，出現(xiàn)不明原因的血清ALT 和（或）AST、GGT 持續(xù)升高半年以上。減肥和改善胰島素抵抗后，肝酶異常和影像學(xué)脂肪肝可得到改善甚至恢復(fù)正常者，可明確診斷NAFLD。

1.3 方法 通過閱讀體檢資料獲取數(shù)據(jù)。人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)包括：性別、年齡。人體測量指標(biāo)包括：體重、身高、BMI、SBP 和DBP（由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生測量與計(jì)算）。觀察檢驗(yàn)指標(biāo)包括：肝臟超聲檢查結(jié)果（由?？漆t(yī)生采用統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)使用具有3.5 MHz 探針的高分辨率B 型斷層超聲進(jìn)行腹部超聲檢查），13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測結(jié)果，血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、空腹血糖（FPG）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、尿酸（UR）等生化結(jié)果（體檢者禁食過夜后，由經(jīng)驗(yàn)豐富的護(hù)士從肘靜脈采集研究者的血液樣本后，使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測）。

1.413C-尿素呼氣試驗(yàn) 所有體檢者在禁食至少2 h后，進(jìn)行13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測。當(dāng)超基準(zhǔn)值（DOB）≥4.0 時(shí)，結(jié)果認(rèn)定為陽性，代表Hp 感染；當(dāng)DOB＜4.0 時(shí)，結(jié)果認(rèn)定為陰性，代表未感染Hp。

1.5 觀察指標(biāo) 計(jì)算健康體檢者Hp 感染率，比較不同性別、年齡人群的Hp 感染率；比較NAFLD 組與非NAFLD 組性別、年齡、Hp 感染率、體重、BMI、FPG、TG、HDL、LDL、TC、UR、TBIL、DBIL、IBIL、ALB、GLB、ALT、AST、ALP、GGT、SBP、DBP，分析Hp、性別、體重、BMI、ALT、AST、ALP、GGT、TC、TG、HDL、LDL、FPG、UR、SBP、DBP 與NAFLD 的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。符合偏態(tài)分布的計(jì)量資料采用[M（P25～P75）] 表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用二元Logistic 回歸分析評價(jià)Hp感染與NAFLD 的相關(guān)性。計(jì)算比值比（Odds ratio，OR）和95%置信區(qū)間。雙尾P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象Hp 感染情況 2270 例健康體檢人員中男1593 例（70.18%），女677 例（29.82%），Hp 感染者1006 例，總感染率為44.32%，其中男性Hp 感染率為44.26%（705/1593），女性Hp 感染率為44.46%（301/677），兩者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.273，P=0.602）。Hp 陽性人群中位年齡41.22 歲，與Hp 陰性人群的41.22 歲比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 NAFLD 組與非NAFLD 組一般及臨床資料比較2270 例健康體檢人員中751 例體檢者患有NAFLD（33.08%），1519 例體檢者未患NAFLD（66.92%），男性NAFLD 的患病率高于女性（39.67%vs.17.58%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=103.595，P＜0.05）。NAFLD 組Hp 感染率、體重、BMI、FPG、TG、LDL、TC、UR、HB、ALT、AST、ALP、GGT、SBP、DBP 高于非NAFLD 組，HDL 低于非NAFLD 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組年齡、TBIL、DBIL、IBIL、ALB、GLB 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 NAFLD 組與非NAFLD 組一般及臨床資料比較[M（P25～P75），±s]

表1 NAFLD 組與非NAFLD 組一般及臨床資料比較[M（P25～P75），±s]

2.3 Hp 感染與NAFLD 的相關(guān)性 以NAFLD 作為因變量，選擇單因素分析中有意義的Hp、性別、體重、BMI、ALT、AST、ALP、GGT、TC、TG、HDL、LDL、FPG、UR、SBP、DBP 為自變量，進(jìn)行二元Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，TC、TG、LDL、FPG、UR、HB、BMI 是NAFLD 發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而Hp 感染對NAFLD 無影響，Hp 感染與NAFLD 無相關(guān)性（OR=1.131），見表2。

表2 Hp 感染與NAFLD 的相關(guān)性

3 討論

Hp 感染是全球最常見的感染之一，我國是發(fā)展中國家，人口眾多，目前仍是Hp 高感染地區(qū)，由感染Hp 導(dǎo)致的相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)仍較重[8-10]。本研究結(jié)果顯示，在健康體檢的成年人中Hp 感染率為44.32%，且在性別之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（男44.26%vs.女44.46%，P=0.602），這與近期國內(nèi)相關(guān)研究報(bào)道結(jié)果相一致[11，12]。NAFLD 作為目前全球最常見的慢性肝病，在未來將成為一個(gè)主要的全球健康問題，造成嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)。本研究中NAFLD組的代謝相關(guān)指標(biāo)如BMI、血壓、血糖、血脂、血尿酸均高于非NAFLD 組，這支持NAFLD 是代謝綜合癥的肝臟表現(xiàn)的研究觀點(diǎn)。

Cindoruk M 等[13]在NAFLD 患者的肝活檢中發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌16S rDNA 時(shí)首次提出Hp 感染與NAFLD 之間存在關(guān)聯(lián)。隨后多種臨床研究結(jié)果為Hp 感染與NAFLD 之間存在相關(guān)性。其潛在的機(jī)制包括胰島素抵抗與Hp 感染、炎癥和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生、脂質(zhì)代謝的變化以及腸道通透性增加之間存在關(guān)聯(lián)[14-17]。然而，Hp 感染與NAFLD 之間的相關(guān)性證據(jù)仍然有限，且現(xiàn)有的研究結(jié)果相互矛盾[18，19]。這可能是由于受試者數(shù)量有限、使用Hp 抗體作為Hp 檢測方法或者發(fā)表偏倚等原因所致。因此，本研究進(jìn)行了大樣本橫斷面研究來探索Hp 感染與NAFLD 之間的相關(guān)性。

本研究結(jié)果表明，NAFLD 組的Hp 感染率高于非NAFLD 組（54.46%vs.39.30%），但當(dāng)考慮到BMI、血脂、血糖、尿酸等可對NAFLD 產(chǎn)生影響的代謝因素時(shí)，進(jìn)行二元Logistic 回歸分析后發(fā)現(xiàn)Hp感染與NAFLD 并無相關(guān)性，即Hp 感染不是NAFLD 的危險(xiǎn)因素。在2015 年日本的一項(xiàng)大規(guī)模橫斷面研究中也認(rèn)為NAFLD 和Hp 感染之間并無顯著關(guān)系[18]，該研究結(jié)果支持上述結(jié)論。分析認(rèn)為，這可能與NAFLD 的分期有關(guān)。因?yàn)镾umida Y 等[20]研究發(fā)現(xiàn)Hp 陽性的非酒精性脂肪性肝炎患者更容易出現(xiàn)肝細(xì)胞氣球樣變性，這表明Hp 本身可能與NAFLD 無關(guān)，但可以促進(jìn)非酒精性脂肪性肝炎的進(jìn)展。本研究中使用超聲檢查識別NAFLD 患者，而無法識別非酒精性脂肪性肝炎患者，這可能可以解釋Hp 與NAFLD 之間缺乏相關(guān)性。

本研究存在一些局限性：首先，本研究為單中心研究，樣本量相對偏少，存在一定的選擇偏倚；研究的回顧性特征以及在整個(gè)研究期間不連續(xù)納入患者的事實(shí)可能導(dǎo)致某種選擇偏倚；實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果可能發(fā)生假陽性或假陰性結(jié)果；超聲檢查不能精確量化NAFLD 的嚴(yán)重程度，因此無法評估Hp 感染與肝臟脂肪變性嚴(yán)重程度之間的關(guān)系；對體檢者的生活習(xí)慣、工作情況、居住地區(qū)等未納入研究，可能會導(dǎo)致結(jié)果的偏差。

綜上所述，Hp 感染與NAFLD 之間沒有獨(dú)立的相關(guān)性，未來需要進(jìn)一步的臨床和基礎(chǔ)研究來確定兩者之間的關(guān)系。