占英妹，索朗次仁，葉 寶

（1.海南省萬寧市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.海南省萬寧市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，海南 萬寧 571500）

我國冠心病的發(fā)病率長期居高不下并呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，由于其病情進(jìn)展迅速、死亡風(fēng)險(xiǎn)高，嚴(yán)重威脅患者的健康和生命，目前冠心病的診治仍是研究的熱點(diǎn)，做好冠心病防治工作對于保障國民健康具有重要意義[1]。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的炎癥因子，氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是臨床評(píng)估心功能的常用指標(biāo)，而心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）用于診斷冠心病的相關(guān)研究較少[2]。為幫助臨床更好地診斷冠心病，本研究觀察冠心病患者血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平，以期為冠心病的診斷提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年6月海南省萬寧市人民醫(yī)院收治的217例冠心病患者為觀察組，另選取同期100名于海南省萬寧市人民醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康體檢者作為對照組進(jìn)行回顧性分析。觀察組患者中男性124例，女性93例；年齡45～69歲，平均年齡（57.39±8.24）歲；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（23.52±2.09）kg/m2。對照組研究對象中男性56例，女性44例；年齡42～73歲，平均年齡（58.14±8.65）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）[3]分級(jí)將觀察組患者分為NYHA Ⅰ級(jí)組（78例），NYHA Ⅱ級(jí)組（70例），NYHAⅢ級(jí)組（46例）及NYHA Ⅳ級(jí)組（23例）。NYHA Ⅰ級(jí)組患者中男性40例，女性38例；年齡45～67歲，平均年齡（57.65±8.22）歲。NYHA Ⅱ級(jí)組患者中男性39例，女性31例；年齡46～66歲，平均年齡（58.37±7.15）歲。NYHA Ⅲ級(jí)組患者中男性26例，女性20例；年齡46～69歲，平均年齡（58.22±9.03）歲。NYHA Ⅳ級(jí)組患者中男性14例，女性9例；年齡45～69歲，平均年齡（58.54±7.03）歲。不同心功能分級(jí)患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)海南省萬寧市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者符合《穩(wěn)定性冠心病基層診療指南（2020年）》[4]中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②冠狀動(dòng)脈造影檢查顯示3支主要冠脈或者重要分支中存在至少1支冠狀動(dòng)脈狹窄程度≥50%；③年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他明確診斷的惡性腫瘤者；②合并肝、腎功能不全者；③合并內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)疾病者；④近半年內(nèi)有外科手術(shù)史者；⑤合并風(fēng)濕性心臟病者。

1.2 研究方法 采集所有研究對象晨起空腹肘靜脈血5 mL，使用離心機(jī)（長沙市鑫奧儀器儀表有限公司，型號(hào)：GENIUS6K-D）以3 000 r/min離心10 min，取血清。采用乳膠免疫比濁法檢測血清hs-CRP，采用熒光免疫層析法檢測血清NT-proBNP及H-FABP水平。hs-CRP試劑盒購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，NT-proBNP試劑盒及H-FABP試劑盒購自廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組研究對象血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平。②比較觀察組不同心功能分級(jí)患者血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平。③分析血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平與冠心病患者心功能分級(jí)的相關(guān)性。④分析血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷冠心病的臨床價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。采用Spearman檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析。預(yù)測價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平比較 觀察組研究對象血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平比較（）

表1 兩組研究對象血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平比較（）

注：hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體；H-FABP：心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白。

組別例數(shù)hs-CRP(mg/L)NT-proBNP(pg/mL)H-FABP(ng/mL)觀察組21710.96±2.37862.35±214.5219.27±6.45對照組1003.94±0.75256.37±81.253.05±0.48 t值28.93827.34025.094 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 不同心功能分級(jí)患者血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平比較 NYHA Ⅰ級(jí)組、NYHA Ⅱ級(jí)組、NYHAⅢ級(jí)組患者血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平低于NYHA Ⅳ級(jí)組；NYHA Ⅰ級(jí)組、NYHA Ⅱ級(jí)組患者上述指標(biāo)水平均低于Ⅲ級(jí)組；NYHA Ⅰ級(jí)組患者上述指標(biāo)水平均低于NYHA Ⅱ級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同心功能分級(jí)患者血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平比較（）

注：與NYHA Ⅰ級(jí)組比較，aP＜0.05；與NYHA Ⅱ級(jí)組比較，bP＜0.05；與NYHA Ⅲ級(jí)組比較，cP＜0.05。hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體；H-FABP：心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白。

組別例數(shù)hs-CRP(mg/L)NT-proBNP(pg/mL)H-FABP(ng/mL)NYHA Ⅰ級(jí)組785.14±1.62471.35±145.8316.24±5.82 NYHA Ⅱ級(jí)組7012.36±3.57a726.35±183.06a24.16±7.94a NYHA Ⅲ級(jí)組4638.25±8.20ab1 586.32±366.75ab32.51±9.33ab NYHA Ⅳ級(jí)組2354.27±9.36abc2 027.51±417.83abc39.12±10.25abc F值748.538342.07071.024 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平與冠心病患者心功能分級(jí)的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示，血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平與冠心病患者心功能分級(jí)呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平與冠心病患者心功能分級(jí)的相關(guān)性分析

2.4 血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷冠心病的ROC分析 ROC分析顯示，血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平診斷冠心病的AUC分別為0.891、0.859、0.899，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷冠心病的AUC為0.933，見表4。血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷冠心病的ROC曲線，見圖1。

圖1 血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷冠心病的ROC曲線

表4 血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷冠心病的價(jià)值分析

3 討論

近年冠心病的發(fā)病率呈上升趨勢，并且發(fā)病年齡逐漸降低，該病仍是中老年患者致殘、致死的重要原因[5]。盡早確診冠心病并及時(shí)干預(yù)有利于抑制冠脈病變進(jìn)程，有利于改善患者的預(yù)后、降低病死率[6]。目前臨床評(píng)估分析冠心病嚴(yán)重程度時(shí)仍缺乏相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)，本研究通過觀察冠心病患者血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平并分析其表達(dá)意義，為更好地診斷和治療冠心病提供參考。

本研究結(jié)果顯示，觀察組研究對象血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平高于對照組，血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平與冠心病患者心功能分級(jí)呈正相關(guān)。hs-CRP是人體急性反應(yīng)或炎癥等病理過程中的重要蛋白，機(jī)體遭受創(chuàng)傷或功能受損時(shí)，引起急性反應(yīng)或炎癥，進(jìn)而導(dǎo)致hs-CRP水平異常升高，作為一種敏感度較高的炎癥標(biāo)記物，hs-CRP在臨床多種疾病的檢測中得到廣泛應(yīng)用[7]。有研究顯示，hs-CRP與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成密切相關(guān)，并且冠狀動(dòng)脈的惡化和急性損傷均與hs-CRP水平的變化具有一定的相關(guān)性，因此在冠心病的診斷、病情評(píng)估、預(yù)后的預(yù)測中均有具有一定的參考價(jià)值[8]。NT-proBNP是B型腦鈉肽（BNP）激素原分裂后的N端片段，由于其半衰期長且敏感度較高，常作為評(píng)估心功能的參考指標(biāo)。冠心病患者由于心肌存在缺血缺氧，引起NT-proBNP釋放增加，血液中NT-proBNP水平提高，并且NT-proBNP表達(dá)水平可隨著冠狀動(dòng)脈病變程度的加重而逐漸升高[9]。作為人體心臟中富含的一種新型小胞質(zhì)蛋白，H-FABP在心肌細(xì)胞可溶性蛋白中占比約6%[10]。在健康人體內(nèi)，血清H-FABP水平較低，具有心肌特異性并且分子量較小，發(fā)生心肌損傷后，H-FABP被迅速釋放入血，水平升高[11]。另外，H-FABP水平提升可造成內(nèi)皮損傷，還能降解細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致冠心病患者心力衰竭加重。

本研究通過ROC分析hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷冠心病的價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)診斷時(shí)AUC分別為0.891、0.859、0.899，聯(lián)合診斷時(shí)AUC為0.933，提示三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷可進(jìn)一步提高診斷價(jià)值，其原因可能與三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷可更加全面地評(píng)估患者病情有關(guān)。

綜上所述，冠心病患者血清hs-CRP、NT-proBNP及H-FABP水平均存在高表達(dá)，并且其血清水平與冠心病患者心功能存在一定的相關(guān)性，對于冠心病診斷具有一定的指導(dǎo)價(jià)值。