沈巍 鐘華杰

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，青少年中發(fā)病率高達(dá)80%［1］。其可使患者留下永久性疤痕，并產(chǎn)生緊張、焦慮、抑郁等不良情緒，嚴(yán)重影響患者的身心健康。近年來由于青春期提前，青少年中痤瘡的發(fā)病率正逐步上升［2］。目前痤瘡的治療仍以抗生素、異維A酸等藥物為主，用藥時間長，不良反應(yīng)較多，仍無法滿足廣大患者的治療需求。2019年中國痤瘡治療指南中［3］，已將果酸換膚推薦用于輕、中度痤瘡的治療，現(xiàn)聯(lián)合療法的研究仍較少。本院采用果酸換膚聯(lián)合鹽酸多西環(huán)素治療中度尋常痤瘡30例，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2018年4月至2021年5月于本院皮膚科門診治療的中度痤瘡患者60例，分成觀察組和對照組，每組各30例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《臨床皮膚病學(xué)》：（1）好發(fā)于青少年；（2）皮疹發(fā)于面部，以粉刺、炎性丘疹、結(jié)節(jié)、膿皰為主要特點(diǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）無心、肝、肺、腎、腦血液等重大疾病者；（3）治療前1個月內(nèi)未接受痤瘡相關(guān)治療者；（4）簽署知情同意書者；（5）依從性良好者，治療期間忌煙酒、辛辣、甜食等；（6）Pillshury分級為 2～3級者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）敏感肌膚者；（2）1周內(nèi)燙發(fā)、染發(fā)者；（3）面部激光、冷凍、磨削術(shù)后或合并其他皮膚疾病的患者；（4）疤痕疙瘩病史者；（5）1個月內(nèi)曬傷或口服光敏劑者；（6）半年內(nèi)口服維甲酸類藥物者；（7）孕婦；（8）對治療藥物過敏者；（8）依從性差，無法定期隨訪、按時服藥。

1.2 治療方法 對照組：口服多西環(huán)素治療（永信藥品工業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字17P096，規(guī)格：0.1 g×20 s），100 mg/次，2次/d，療程8周。觀察組：在治療組基礎(chǔ)上加用果酸治療（芯絲翠，上海百互潤貿(mào)易有限公司），5 min/次，1次/4周，甘醇酸，濃度20%。向所有患者解釋操作流程，并在操作之前獲得知情書面同意。具體操作步驟如下：（1）水洗清潔面部皮膚；（2）使用單反相機(jī)記錄面部病損圖片；（3）使用棉簽蘸取凡士林，涂抹于眼瞼、唇、鼻薄嫩部位；（4）使用刷子蘸取果酸涂抹于面部，停留5 min；（5）若出現(xiàn)白霜、紅斑、疼痛情況，盡早使用中和液中和。（6）刷酸后注意保濕、防曬。

1.3 觀察指標(biāo) （1）Michaelsson痤瘡評分（MAS）［4］：基于患者的皮損特點(diǎn)，評估疾病嚴(yán)重程度。在第0、8周計算MAS。MAS總分=粉刺數(shù)×0.5分+丘疹×1分+膿皰×2分+浸潤×3分+囊腫×4分。（2）皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）［5］：量表共5個維度（日常生活、癥狀感覺、工作和學(xué)習(xí)、個人活動和治療、娛樂活動），共10題，每題3分，總分30分，評分越高，生活質(zhì)量受損越嚴(yán)重。在第0、8周計算DLQI評分。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療8周后。痊愈：MAS評分下降＞95%；顯效：70%＜MAS評分下降≤95%；有效：30%＜消MAS評分下降≤70%；無效：MAS評分下降≤30%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MAS評分比較 見表1。

表1 兩組治療前后MAS評分比較［（），分］

表1 兩組治療前后MAS評分比較［（），分］

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別n治療前治療2個月觀察組3022.40±13.2211.78±7.22*#對照組3025.05±15.0818.41±13.79*t值-0.72-2.33 P值0.470.02

2.2 兩組治療前后DLQI評分比較 見表2。

表2 兩組治療前后DLQI評分比較［（），分］

表2 兩組治療前后DLQI評分比較［（），分］

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別n治療前治療2個月觀察組3015.86±7.658.83±7.07*#對照組3017.56±7.4112.36±6.42*t值-0.87-2.02 P值0.380.04

2.3 兩組治療后臨床療效比較 見表3。

表3 兩組治療后臨床療效比較

3 討論

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，以粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫為臨床特點(diǎn)，病因復(fù)雜，現(xiàn)普遍認(rèn)為細(xì)菌定植、皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化和炎癥反應(yīng)是痤瘡發(fā)病的主要原因。在這些因素中，與皮膚共生的痤瘡丙酸桿菌通過影響皮脂分泌、粉刺形成和炎癥反應(yīng)在痤瘡發(fā)展中扮演著重要角色，最終導(dǎo)致非炎癥性和炎癥性皮損。據(jù)估計，在11～30歲的人群中，大約80%的痤瘡是由痤瘡丙酸桿菌引起的［10］。因此，在過去40多年來，抗生素的使用一直是痤瘡治療的主要手段。然而，由于頻繁和長期使用抗生素導(dǎo)致全球抗生素耐藥性的增加，治療效果逐漸下降，因此，探索更為穩(wěn)定、安全、有效的療法極為重要。多西環(huán)素是一種半合成四環(huán)素，脂溶性好，可有效分布至毛囊皮脂腺，同時具有較強(qiáng)的抗菌作用，并可從多個層面抑制炎癥反應(yīng)，不良反應(yīng)少，耐藥發(fā)生率相對較低，是治療痤瘡藥物的重要選擇［6］。有學(xué)者對1962～2006年期間研究口服四環(huán)素治療炎癥性痤瘡的臨床觀察進(jìn)行了系統(tǒng)回顧，研究發(fā)現(xiàn)多西環(huán)素長久有效，可降低23%～75%的痤瘡評分［7］。

果酸是一種天然有機(jī)酸，主要來源于各種水果，其分子量小，滲透快，作用直接，應(yīng)用廣泛，目前在痤瘡、黃褐斑、炎癥后色素沉著過度、光老化等方面起到良好療效［8］。其作用機(jī)制是多方面的，包括抗炎、溶解角質(zhì)和抗氧化等。在痤瘡的治療中，果酸可以糾正異常角化，導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞松弛并延伸至皮脂腺中。高濃度的果酸則能刺激皮膚膠原蛋白生成。反復(fù)使用果酸會導(dǎo)致皮膚增厚，從而改善痤瘡疤痕。Rashmi Sarkar僅使用35%的甘醇酸治療輕中度尋常痤瘡患者15例，每2周治療1次，每次就診時記錄痤瘡評分和痤瘡后色素沉著指數(shù)，12周后發(fā)現(xiàn)痤瘡評分降低了70.55%，痤瘡色沉指數(shù)顯著下降，患者的炎癥性和非炎癥性痤瘡皮損均顯著改善［9］。近年來，亦有文獻(xiàn)表明果酸可通過影響?zhàn)畀彵釛U菌細(xì)胞膜的通透性，從而起到有效抑菌的作用，是一種有前途的抗菌劑［10］，果酸對痤瘡梭菌的抗菌活性與pH值有關(guān)，pH值為3時，抑菌能力最強(qiáng)。我國指南已建議，果酸可用于治療輕中度痤瘡，證據(jù)等級II級。但任何一種痤瘡治療方法均難以全面有效覆蓋痤瘡發(fā)病機(jī)制的所有環(huán)節(jié)，多種治療方法的聯(lián)合至關(guān)重要。本研究共納入60例患者，觀察者僅口服多西環(huán)素治療，對照組在此基礎(chǔ)上加用果酸療法，治療8周，未發(fā)現(xiàn)重大不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)果酸換膚聯(lián)合多西環(huán)素治療中度痤瘡具有良好療效，可顯著降低MAS評分、DLQI評分，提高有效率。