張繼躍 張一典 劉成全

（淮安市婦幼保健院中醫(yī)科，江蘇 淮安 223002）

非酒精性脂肪肝是指除酒精及其他明確肝損害因素的肝病，主要病理特征為肝臟脂肪過度沉積，有原發(fā)性和繼發(fā)性兩類［1］。若未能得到妥善治療，可導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化等并發(fā)癥，影響患者的身體健康?，F(xiàn)階段，水飛薊賓膠囊是臨床治療非酒精性脂肪肝的常用藥，可以清除肝細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基，促進(jìn)肝臟排毒，進(jìn)而促進(jìn)肝功能恢復(fù)，但單用達(dá)不到預(yù)期治療效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為非酒精性脂肪肝屬“肝癖”范疇，其病與痰、濁、濕、熱、瘀等有關(guān)，由肝郁脾虛、濕熱內(nèi)停、痰瘀互結(jié)所致，治療上以疏肝健脾、祛濕化濁、清熱化瘀為主要原則［2］。降脂理肝湯由柴胡、白術(shù)、香附等中藥材構(gòu)成，有健脾益氣、化濁排毒、除熱滲濕、化瘀保肝的功效，可適用于臨床肝炎、肝硬化等疾病的治療。但目前尚無統(tǒng)一的方案治療該病，對于降脂理肝湯聯(lián)合水飛薊賓的治療方案，相關(guān)研究報(bào)道比較少。本研究旨在探討降脂理肝湯聯(lián)合水飛薊賓對非酒精性脂肪肝患者血脂水平和肝功能的影響。現(xiàn)將此次研究所得，做以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2018 年12 月—2021 年12 月淮安市婦幼保健院非酒精性脂肪肝患者92例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，分成對照組46例、觀察組46例。對照組男8例，女38 例；年齡30～75 歲，平均年齡（52.96±9.41）歲；病程2～7年，平均病程（4.42±1.95）年；脂肪肝程度：輕度、中度、重度例數(shù)分別為15 例、26 例、5 例。觀察組男9 例，女37 例；年齡31～75 歲，平均年齡（52.94±9.43）歲；病程1～7 年，平均病程（4.45±1.91）年；脂肪肝程度：輕度、中度、重度例數(shù)分別為16 例、24 例、6 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究已由淮安市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)人員在嚴(yán)格審核后批準(zhǔn)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷與《非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)（草案）》［3］中的相關(guān)內(nèi)容一致，經(jīng)影像學(xué)檢查符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）中醫(yī)診斷與第9 版《內(nèi)科學(xué)》［4］中相關(guān)內(nèi)容一致；（3）近2 個(gè)月未接受其他相關(guān)治療；（4）本人和家屬對此次研究內(nèi)容了解并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他類型肝炎者；（2）惡性腫瘤者；（3）長期酗酒、依從性差者等。

1.3治療方法2 組都進(jìn)行基礎(chǔ)治療，科學(xué)飲食、控制體質(zhì)量、鍛煉運(yùn)動(dòng)等。對照組另接受水飛薊賓膠囊（天津天士力圣特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040299，規(guī)格：35 mg）治療，每次70 mg，飯后口服，每天3 次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用降脂理肝湯，組成：柴胡、香附各13 g，陳皮、甘草、法半夏、青皮、枳殼、茯苓各10 g，白術(shù)22 g，薏苡仁15 g。加水煎煮至400 mL 為1 劑，早晚分2 次溫服，每天1 劑。治療期間對2 組患者的飲食進(jìn)行指導(dǎo)，攝入低熱量、低脂肪、優(yōu)質(zhì)蛋白等，并督促患者進(jìn)行適度運(yùn)動(dòng)鍛煉，例如散步、游泳、慢跑等，每次30 min，每周3～5 次，以改變不良生活方式。2組治療時(shí)間都是3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)（1）臨床療效。參照《非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)（草案）》［3］進(jìn)行2組臨床效果分析，治愈：治療后，彩超檢查顯示正常，臨床癥狀及體征全部消失；顯效：治療后，總膽固醇（TC）降低＞20%，三酰甘油（TG）降低＞30%，彩超檢查顯示肝功能有顯著改善；有效：治療后，TC 值降低10%～20%，TG 值降低10%～30%，臨床癥狀及體征有一定好轉(zhuǎn)，彩超檢查顯示肝功能有一定程度改善；無效：沒有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)證候積分。主要包括脅痛、脘腹脹滿、口中黏膩癥狀，按輕重程度分為無、輕度、中度和重度4 個(gè)等級，分別計(jì)為0、1、2、3分。分值越高癥狀越嚴(yán)重。（3）血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平。于治療前后分別取2 組患者晨起空腹靜脈血6 mL，靜置20 min，以轉(zhuǎn)速3100 r/min，離心半徑8 cm，離心10 min，取其上清液，放入全自動(dòng)生化分析儀（BK-1200，濟(jì)南程騰生物技術(shù)有限公司，魯械注準(zhǔn)20192220157）中，檢測血清AST、GGT、ALT 水平。（4）采血方法、制備血清方法同上，檢測血清TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，檢測方法為比濁法。（5）體質(zhì)量、腰圍、臀圍。治療前后使用電子體質(zhì)量計(jì)量器測量2 組患者晨起空腹體質(zhì)量、腰圍、臀圍，并進(jìn)行比較。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析此次研究資料數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行x2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1中醫(yī)證候積分治療后，2 組脅痛、脘腹脹滿、口中黏膩中醫(yī)證候積分更低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組非酒精性脂肪肝患者中醫(yī)證候積分比較 （± s，分）

表1 2組非酒精性脂肪肝患者中醫(yī)證候積分比較 （± s，分）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別對照組觀察組例數(shù)46 46脅痛治療后0.89±0.151）0.42±0.091）2）治療前2.35±0.31 2.33±0.34治療后1.75±0.271）1.12±0.211）2）脘腹脹滿治療前2.15±0.34 2.12±0.31治療后1.17±0.241）0.51±0.121）2）口中黏膩治療前2.25±0.35 2.22±0.33

2.2血清ALT、AST、GGT水平治療后2 組血清ALT、AST、GGT 水平呈降低趨勢，且觀察組比對照組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 2組非酒精性脂肪肝患者血清ALT、AST、GGT水平比較 （± s，U/L）

表2 2組非酒精性脂肪肝患者血清ALT、AST、GGT水平比較 （± s，U/L）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別對照組觀察組例數(shù)46 46 ALT AST治療后68.81±7.541）52.43±6.221）2）治療前82.48±9.52 83.35±9.46治療后38.77±4.981）27.14±3.651）2）治療前83.72±9.37 83.65±9.14治療后35.13±3.471）28.83±3.221）2）GGT治療前103.27±17.58 104.64±16.46

2.3血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平治療后，2組血清TC、TG、LDL-C 水平呈降低趨勢，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；2組血清HDL-C 水平呈現(xiàn)升高趨勢，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組非酒精性脂肪肝患者血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較 （± s，mmol/L）

表3 2組非酒精性脂肪肝患者血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較 （± s，mmol/L）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別對照組觀察組例數(shù)46 46 TC TG治療后1.45±0.251）1.76±0.241）2）治療前6.16±0.58 6.13±0.67治療后4.77±0.591）4.14±0.481）2）治療前2.62±0.34 2.65±0.37治療后1.82±0.271）0.94±0.151）2）LDL-C治療前3.67±0.52 3.64±0.41治療后2.84±0.351）2.21±0.221）2）HDL-C治療前1.15±0.24 1.12±0.21

2.4體質(zhì)量、腰圍、臀圍與治療前相比，治療后2 組腰圍、臀圍、體質(zhì)量均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2組非酒精性脂肪肝患者體質(zhì)量、腰圍、臀圍比較 （± s）

表4 2組非酒精性脂肪肝患者體質(zhì)量、腰圍、臀圍比較 （± s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

組別對照組觀察組例數(shù)46 46體質(zhì)量/kg治療前84.28±9.39 83.95±10.27治療后76.17±8.451）72.55±7.581）2）腰圍/cm治療前105.96±6.54 104.88±6.65治療后95.37±4.381）90.48±4.451）2）臀圍/cm治療前107.85±5.86 108.31±5.84治療后101.36±4.731）96.93±4.411）2）

2.5臨床療效治療后，觀察組臨床總有效率97.83%（45/46） 高 于 對 照 組 的82.61% （38/46）（P＜0.05）。見表5。

表5 2組非酒精性脂肪肝患者臨床療效比較 [例（%）]

3 討論

非酒精性脂肪肝是臨床常見的代謝性肝臟損傷類疾病，與遺傳和胰島素抵抗關(guān)系密切［5］。臨床治療中，主要以藥物控制血糖、血脂，緩解患者癥狀，改善患者肝功能。水飛薊賓膠囊能夠抑制病毒、細(xì)菌增殖，穩(wěn)定肝臟細(xì)胞，減輕肝細(xì)胞損傷，但治療期間會(huì)對腸道功能產(chǎn)生一定的刺激，導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭暈、惡心等不良反應(yīng)。

根據(jù)非酒精性脂肪肝的臨床表現(xiàn)，將其歸于中醫(yī)學(xué)“積聚”范疇，飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞逸失度、稟賦不足、久病體虛等是其主要病因［6］。傷及脾胃、肝氣郁結(jié)、內(nèi)生濕濁；濕邪日久，郁化成熱，濕熱蘊(yùn)生；久病傷腎，氣化失司，痰濁互結(jié)，氣滯血瘀為其病機(jī)［7］。降脂理肝湯中，柴胡具有和解表里、疏肝解郁的功效；香附具有利膽疏肝、寬中行氣的功效；甘草具有補(bǔ)氣益脾、除熱祛毒、化痰止疼的功效；陳皮具有理氣益脾、除濕化痰的功效；法半夏具有降逆止吐、祛濕化痰的功效；青皮具有活血散結(jié)、疏肝破氣的功效；枳殼寬中理氣、行滯消脹；茯苓具有養(yǎng)胃安神、清熱利水的功效；白術(shù)補(bǔ)氣健脾、燥濕利水；薏苡仁具有健脾利濕、利水消腫的功效。諸藥共奏燥濕化痰、清熱化瘀、理氣疏肝之功。研究［8］結(jié)果表明，降脂理肝湯有改善血脂代謝的功效，但對于降脂理肝湯聯(lián)合水飛薊賓用藥所能取得的效果尚不明確。本研究對此展開分析討論，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組、對照組治療結(jié)束后，比較臨床總有效率，觀察組高于對照組，脅痛、脘腹脹滿、口中黏膩中醫(yī)證候評分低于對照組，表明降脂理肝湯可以使非酒精性脂肪肝患者的臨床癥狀得到有效緩解，且利于控制體質(zhì)量，提高臨床療效。

非酒精性脂肪肝患者血脂處于較高水平，由于脂肪過量在肝臟沉積，肝臟也存在一定程度的功能障礙，但現(xiàn)階段關(guān)于非酒精性脂肪肝患者如何改善肝功能及血脂的研究報(bào)道比較少。肝臟是人體重要的解毒器官，肝臟病變?nèi)菀滓鸫x、循環(huán)紊亂，造成機(jī)體其他部位出現(xiàn)并發(fā)癥，加重病情［9］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究［10］表明，柴胡含有的黃酮、皂苷等活性物質(zhì)可以直接對生物膜起到保護(hù)作用，抑制ALT、AST 的增殖及活化，減輕對肝臟細(xì)胞造成的損害，同時(shí)可以修復(fù)受損肝臟細(xì)胞，進(jìn)而改善肝功能。另外，柴胡還可以加快脂質(zhì)循環(huán)代謝，降低TC、TG、LDL-C水平，減輕肝臟負(fù)擔(dān)。薏苡仁中含有的薏苡仁油能夠促進(jìn)HDL-C 的分泌，降低TC、TG 水平，對血脂有較強(qiáng)的調(diào)控作用。白術(shù)含有的揮發(fā)油、脂類活性成分可以通過降低脂肪合成相關(guān)蛋白酶的水平，促進(jìn)脂肪氧化分解，維持體內(nèi)總脂肪與膽固醇的穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而達(dá)到降脂的目的。研究［11］表明，降脂理肝湯能夠抑制肝臟炎癥反應(yīng)，減輕肝損傷。本研究將降脂理肝湯聯(lián)合水飛薊賓所得結(jié)果進(jìn)行分析討論，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后，觀察組血清（TC、TG、LDL-C、ALT、AST、GGT）水平較對照組更低、HDL-C 水平較對照組更高，表明降脂理肝湯不僅可以抑制炎癥反應(yīng)，還可以顯著降低非酒精性脂肪肝患者的血脂水平，改善其肝功能，促進(jìn)患者機(jī)體康復(fù)。

綜上，在非酒精性脂肪肝患者中，應(yīng)用降脂理肝湯聯(lián)合水飛薊賓治療可有效緩解患者臨床癥狀，改善肝功能，降低血脂水平，值得臨床推廣應(yīng)用。