趙 軍 李 昕 鄭雷剛 田廣芳 株那蘇圖 常 虹 高小明 王振華

（1.內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020；

2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050；3.甘肅省中醫(yī)院痹癥科，甘肅 蘭州 735000；4.內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院五療科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010060）

從傳統(tǒng)民族醫(yī)藥當(dāng)中找尋切實而有效的防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Postmenopausal osteoporosis，PMOP）的方法有著極為重要的現(xiàn)實價值、意義［1，2］。本次研究中的蒙藥呼日圖包如-2 膠囊（別名蒙藥二味杜仲膠囊、塔布森-2膠囊），出自蒙醫(yī)經(jīng)典醫(yī)籍《蒙醫(yī)金匱》，詳細(xì)記載于后來的昭烏達盟驗方中。呼日圖包如-2 味丸，是蒙醫(yī)接骨療傷的基礎(chǔ)方［3-6］。2020 年10 月—2021 年10 月，筆者對利用蒙藥呼日圖包如-2 膠囊治療PMOP 患者的臨床效果進行了深入的研究。

1 資料與方法

1.1一般資料按就診的次序?qū)?020 年10 月—2021 年10 月內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的100 例PMOP 患者納入此次研究，利用隨機數(shù)字分組法將患者分為治療組、對照組2組，各50例。治療組年齡65～89歲，平均年齡（74.00±4.04）歲；對照組年齡64～86 歲，平均年齡（73.51±4.31）歲。將2 組患者年齡、性別等方面進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會提出的《骨質(zhì)疏松性骨折診療指南（討論稿）》［7］，利用雙能X 線吸收測定法（DEXA）檢測第2腰椎到第4 腰椎（L2～L4）的骨密度（BMD）：當(dāng)T≥-1.0時屬于正常；當(dāng)-2.5＜T＜-1.0 時屬于骨量降低；當(dāng)T≤-2.5 時屬于骨質(zhì)疏松狀態(tài)；當(dāng)T≤-2.5 合并有骨質(zhì)疏松性所導(dǎo)致的骨折時，屬于骨質(zhì)疏松嚴(yán)重類型。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］、《中醫(yī)臨床診療術(shù)語：證候部分》［9］中擬定的腎虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)進行細(xì)致的參考。有2 項同主癥相符合，2項同次癥相符合，則可確診。

1.3入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能、血鈣水平正常；有明顯骨痛、肌無力，勞累或活動后明顯加重；簽署知情同意書，自愿作為受試對象，并能接受膠囊劑型，保證完成療程。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性的骨質(zhì)疏松癥；代謝內(nèi)分泌性疾?。蝗硇约膊?；符合納入標(biāo)準(zhǔn)，但未按規(guī)定用藥治療，無法判定其效果或者資料不全而影響效果判定者。

1.4治療方法

1.4.1基礎(chǔ)治療碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10950029，每片0.5 g）每次1片，每日1次；骨化三醇膠丸（上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20050021，每粒0.25 μg）每次1粒，每日1次。

1.4.2治療組基礎(chǔ)治療聯(lián)合口服蒙藥呼日圖包如-2 膠囊治療。呼日圖包如-2 膠囊藥物組成比：杜仲∶藍刺頭=3∶1。杜仲由山東省聊城市臨清市華美藥業(yè)有限公司提供，產(chǎn)地：四川省廣元市旺蒼縣；采摘時間：2020年7 月。蒙藥藍刺頭由河北省保定市安國市吉康藥業(yè)有限公司提供，產(chǎn)地：新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市天山區(qū)；采摘時間：2020 年7 月。上藥經(jīng)內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院制劑中心加工制成膠囊，每粒含藥4 g，每次2 粒，每日2次。

1.4.3對照組基礎(chǔ)治療+口服阿侖膦酸鈉片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號H10980109，每片10 mg）治療，每次1 片，每日1 次。在吃飯前0.5 h 用溫開水送服，不得吮吸、咀嚼，避免在服藥后0.5 h之內(nèi)臥躺。用藥期間停服同本病相關(guān)之其他藥物。

1.5安全性評定記錄2 組用藥前后尿、大便常規(guī)，腎、肝功能，心電圖的變化。

1.6觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1疼痛積分利用目測類比評定法（Visual Analogue Scale，VAS）進行，VAS 指數(shù)范圍為0～10 分，越疼痛則指數(shù)越大。輕度疼痛為0～3分，中度疼痛為4～7分，重度疼痛為8～10 分。分別于治療前，治療14 d、1個月、3個月、6個月后對其進行評定。

1.6.2BMD 利用美國LUNA 公司生產(chǎn)的DPX-MD 型雙能X 線骨密度檢測分析儀器，對患者L2～L4的BMD 行定量測定，取其平均值納入統(tǒng)計。

1.6.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［10］進行詳細(xì)的參照。

1.6.4中醫(yī)腎虛血瘀證療效觀察分別在2 組治療前、治療1 個月、3 個月、6 個月的時候進行證候積分的測定。證候積分測定的標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］、《中醫(yī)臨床診療術(shù)語：證候部分》［9］進行細(xì)致的制定，依據(jù)主癥、次癥在證候積分中的權(quán)重占比，賦予其不同的分值。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件包對試驗數(shù)據(jù)進行處理。計量資料采用（±s）表示，對于符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，組間對比采用t檢驗，組內(nèi)對比采用配對t檢驗，對于重復(fù)測量的計量資料采用方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組患者VAS評分比較2 組患者經(jīng)過14 d、1 個月、3個月、6個月的系統(tǒng)治療，同治療前進行比較，其VAS 評分都出現(xiàn)了明顯的降低（P＜0.05），并且隨著治療時間的延長，其各自的VAS 評分逐漸降低。2 組治療14 d、1 個月后的VAS 評分對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），2組治療3個月、6個月后對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組PMOP患者治療前后VAS評分比較 （± s，分）

表1 2組PMOP患者治療前后VAS評分比較 （± s，分）

注：與對照組比較，1）P＜0.05；與本組治療前比較，2）P＜0.05。

組別治療組對照組治療6個月1.57±0.512）1.61±0.522）例數(shù)50 50治療前7.26±0.43 7.35±0.42治療14 d 4.18±0.521）2）4.76±0.422）治療1個月3.38±0.551）2）3.98±0.432）治療3個月2.37±0.322）2.43±0.382）

2.22組患者肝腎功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2 組患者在治療前檢查腎、肝功能，均沒有出現(xiàn)明顯的異常；在治療以后進行復(fù)查，腎、肝功能均表現(xiàn)為正常。見表2。除此以外，在治療期間還對患者的大便、尿常規(guī)、心電圖變化進行細(xì)致的觀察，2 組均未發(fā)現(xiàn)不正常，患者也沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表2 2組PMOP患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較 （± s）

表2 2組PMOP患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較 （± s）

組別治療組例數(shù)50對照組50時間治療前治療后治療前治療后P值谷丙轉(zhuǎn)氨酶/（U/L）6.52±0.34 5.97±0.44 6.31±0.89 5.73±0.29＞0.05谷草轉(zhuǎn)氨酶/（U/L）8.78±0.69 8.45±0.36 8.25±0.43 8.34±0.25＞0.05肌酐/(mmol/L)76.23±2.67 82.15±1.58 75.39±2.12 82.39±1.34＞0.05尿素氮/（mmol/L）5.32±1.05 5.18±1.23 5.27±1.28 5.13±1.69＞0.05

2.32組患者BMD比較2 組經(jīng)歷了6 個月治療以后，組間、組內(nèi)BMD 相互比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 2組PMOP患者治療前后BMD評分比較（± s，分）

表3 2組PMOP患者治療前后BMD評分比較（± s，分）

組別治療組對照組例數(shù)50 50治療前0.67±0.03 0.68±0.04治療6個月0.68±0.03 0.68±0.03

2.42組患者療效比較治療后，2 組總有效率良好，治療組總有效率為86.00%（43/50），對照組總有效率為82.00%（41/50），2 組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 2組PMOP患者治療前后療效比較 [例（%）]

2.52組患者中醫(yī)證候積分比較隨著治療時間的延長，2 組中醫(yī)證候積分都逐步降低（P＜0.05），且相互比較而言，治療組下降得更加顯著，進行各時間點的組間相互對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2組PMOP患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（± s，分）

表5 2組PMOP患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（± s，分）

注：與對照組比較，1）P＜0.05，與本組治療前比較，2）P＜0.05。

組別治療組對照組治療6個月6.94±1.331）2）9.03±1.352）例數(shù)50 50治療前20.10±2.69 20.09±2.61治療1個月15.97±1.931）2）17.06±1.862）治療3個月10.94±1.391）2）13.09±1.482）

3 討論

絕經(jīng)后女性內(nèi)分泌失調(diào)，人體激素變化巨大，易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。女性雌激素能抑制人體破骨細(xì)胞，并同甲狀旁腺激素互相作用，以此激活成骨細(xì)胞，有效維持骨量［11-15］。絕經(jīng)后雌激素分泌降低，而甲狀旁腺激素增強，骨鈣素釋放入血。現(xiàn)代用于治療PMOP 的各類藥物的有效性、安全性存在爭議。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥屬于蒙醫(yī)經(jīng)典文獻中“骨枯癥”范疇。蒙醫(yī)經(jīng)典醫(yī)籍《觀者之喜》載“老年人赫依偏盛，易骨枯，治以補為主，補暖補精，而抑赫依過?！?。蒙醫(yī)理論認(rèn)為，骨是蒙醫(yī)“三元”氣（赫依）存區(qū)，所以骨骼生長、功能情況取決于腎氣的盛衰［16-19］。此時人體“赫依”體素過剩，使三根、七素平衡失調(diào)，隨著三根七素分解、吸收、排泄功能紊亂，精華、糟粕分解不充，骨精減少，則骨枯癥發(fā)生［20-24］。蒙醫(yī)學(xué)對此病認(rèn)識較早，但理論、臨床、實驗研究較薄弱，需完善。

雌激素替代物進入了人們視野，這類物質(zhì)被稱為選擇性雌激素受體調(diào)質(zhì)（Selective estrogen receptor modulators，SERMs），其中之一便是植物雌激素（Phytoestrogen，PE）。有研究［25］顯示植物雌激素主要用于絕經(jīng)期雌激素不足導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松，可使去卵巢鼠的尿鈣排出減少，血清骨鈣素水平上調(diào)，促進骨形成。

研究［26-28］證實蒙藥藍刺頭有雌激素樣作用，可降低切除卵巢、雌激素水平急劇下降導(dǎo)致的骨轉(zhuǎn)換率高，調(diào)節(jié)骨吸收與骨形成耦聯(lián)，促進骨形成，抑制骨吸收，防止骨量快速丟失，防治PMOP。杜仲則具有類雌激素樣作用，能促進成骨細(xì)胞骨鈣素表達［29］。

綜上所述，應(yīng)用蒙藥呼日圖包如-2 膠囊治療腎虛型PMOP 患者，可減輕其疼痛、促進骨形成、減緩骨吸收、提高其生存質(zhì)量，臨床效果較為令人滿意。在改善中醫(yī)證候積分、增強近期止痛效果、提高生存質(zhì)量3個方面，治療組優(yōu)于對照組，充分體現(xiàn)出了蒙醫(yī)注重整體性調(diào)節(jié)、辨證論治的特點。