孫晶晶，王 靜，朱 丹，王 芳，曹立云

北京大學第一醫(yī)院，北京 100034

血液腫瘤是一種起源于造血組織（如骨髓）或免疫 系統(tǒng)細胞的腫瘤，主要包括各類白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤等[1-2]?；熓瞧渲饕闹委煼绞街籟3]?；熕幬镌跉[瘤細胞的同時，也會對正常組織細胞造成損傷，導(dǎo)致一系列毒副反應(yīng)，其中包括味覺改變[4]。味覺改變是舌頭正常的味覺功能喪失或減弱、感受的味覺非食物本身的味道或者存在持續(xù)苦味等異常味覺表現(xiàn)[5]，是腫瘤化療病人常見的不良反應(yīng)[6]。味覺改變會降低病人進食的愉悅感，導(dǎo)致食欲下降甚至出現(xiàn)營養(yǎng)不良，同時也會影響飲食相關(guān)社交活動，給病人帶來負性情緒，降低生活質(zhì)量，因此，味覺改變是最困擾病人的化療不良反應(yīng)之一[6-7]。目前，國內(nèi)外對化療相關(guān)味覺改變做了大量研究，但多局限于實體瘤[8-12]，對血液腫瘤研究較少。國外文獻報道血液腫瘤病人味覺改變的發(fā)生率為25.0%～90.5%[13-15]，國內(nèi)尚未檢索到相關(guān)研究。因此，本研究以血液腫瘤化療病人為研究對象，了解其味覺改變現(xiàn)狀，并分析相關(guān)影響因素，以期為今后對血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺改變采取針對性干預(yù)措施提供參考及依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用便利抽樣法，選取2020 年11 月—2021 年10月在北京大學第一醫(yī)院血液內(nèi)科住院的病人為研究對象。納入標準：1）病理檢查確診為血液腫瘤；2）至少完成1 個化療療程；3）有一定的讀寫能力，意識清楚，無語言溝通及認知功能障礙。排除標準：1）同時接受放療等其他治療方式；2）合并其他腫瘤；3）嚴重口腔感染；4）不能經(jīng)口進食者。本研究征得北京大學第一醫(yī)院相關(guān)科室、護理部領(lǐng)導(dǎo)的同意并通過了北京大學第一醫(yī)院生物醫(yī)學研究倫理委員會審查（編號：2021-474），研究對象自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 研究工具

1.2.1.1 一般資料調(diào)查表

根據(jù)研究目的自行設(shè)計，收集病人的人口學資料和疾病相關(guān)資料，包括病人的性別、年齡、居住地、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、文化程度、個人煙酒嗜好、既往口腔情況、疾病診斷、化療療程、是否使用漱口水、是否出現(xiàn)口干、口腔黏膜炎等伴隨癥狀、味覺改變出現(xiàn)及持續(xù)時間等。

1.2.1.2 化療相關(guān)味覺改變量表（Chemotherapy-induced Taste Alteration Scale，CiTAS）

CiTAS 由Kano 等[5]編 制、孫 曉 文 等[16]漢 化，包 括基本味覺改變（5 個條目）、幻味覺和味覺異常（3 個條目）、整體味覺改變（4 個條目）、進食困擾（6 個條目），共計4 個維度、18 個條目，每個條目均采用Likert 5 級評分，從“沒有改變”到“非常嚴重”分別賦值1～5 分，各維度條目分數(shù)相加再除以條目數(shù)得出維度均分，量表總分為4個維度均分之和，＞4分表示發(fā)生味覺改變，得分越高說明味覺改變越嚴重。中文版量表的Cronbach's α 系數(shù)為0.863，重測信度為0.903。

1.2.1.3 健康促進策略量表（Strategies Used by People to Promote Health，SUPPH）

SUPPH 量表由Lev 等[17]編制、錢會娟等[18]漢化，包括3 個維度、28 個條目：正性態(tài)度（15 個條目）、自我減壓（10 個條目）、自我決策（3 個條目）。采用Likert 5級評分，從“沒有信心”到“非常有信心”賦值1～5 分，總分28～140 分，分值越大，說明病人自我效能水平越高。得分占總分＞66%為高自我效能，得分占總分＜33%為低自我效能，兩者之間為中等。量表及分量表的Cronbach's α 系數(shù)為0.849～0.970，Guttman 折半系數(shù)為0.803～0.937。

1.2.2 資料收集方法

問卷采用統(tǒng)一卷首語，在病人住院期間由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的小組成員現(xiàn)場發(fā)放、講解，讓病人回顧上一療程味覺改變情況，協(xié)助病人填完并檢查無漏填選項后現(xiàn)場收回。本研究共發(fā)放問卷208 份，回收有效問卷200 份，有效回收率為96.2%。

1.2.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行統(tǒng)計分析，定性資料采用頻數(shù)、百分比（%）表示，符合正態(tài)分布的定量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用χ2檢驗進行單因素分析，采用Logistic 回歸分析味覺改變的影響因素，采用Pearson 相關(guān)分析法分析因素之間的相關(guān)性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 影響血液腫瘤病人味覺改變的單因素分析 200例病人中，男110 例（55.0%），女90 例（45.0%）；年齡13～82（52.74±15.90）歲；化療療程（4.21±2.03）個；疾 病 診 斷：白 血 病65 例（32.5%），淋 巴 瘤103 例（51.5%），骨髓瘤32 例（16.0%）。200 例病人中，166例出現(xiàn)味覺改變，發(fā)生率為83.0%。CiTAS 總分（7.47±2.98）分，各維度條目均分：進食困擾（2.23±0.89）分，整體味覺改變（2.00±1.00）分，幻味覺和味覺異常（1.74±0.93）分，基本味覺改變（1.49±0.76）分。味覺改變出現(xiàn)時間為化療的（2.85±1.63）d，單療程味覺改變持續(xù)時間為（7.56±6.00）d。單因素分析結(jié)果顯示，年齡、居住地、化療前存在口腔疾患、化療后出現(xiàn)口干、化療后嗅覺改變、化療后發(fā)生口腔黏膜炎、是否使用漱口水、疾病診斷、化療療程及應(yīng)用阿糖胞苷對血液腫瘤病人味覺改變有影響（P＜0.05），見表1。

表1 影響血液腫瘤病人味覺改變的單因素分析（n=200） 單位：例

2.2 血液腫瘤病人味覺改變影響因素的Logistic 回歸分析

將單因素分析中有統(tǒng)計學意義的因素作為自變量，將有無味覺改變作為因變量（有=1，無=0），采用Logistic 回歸分析味覺改變的影響因素，自變量賦值方式見表2。研究結(jié)果顯示，最終化療后口干、化療后發(fā)生口腔黏膜炎、疾病診斷、化療療程4 個因素進入方程，為血液腫瘤病人發(fā)生味覺改變的影響因素（P＜0.05），見表3。

表2 自變量賦值表

表3 血液腫瘤病人味覺改變影響因素的Logistic 回歸分析

2.3 血液腫瘤病人SUPPH 得分及其與CiTAS 總分的相關(guān)性(見表4)

表4 血液腫瘤病人自我效能得分及其與CiTAS總分的相關(guān)性（n=200）

3 討論

3.1 血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺改變現(xiàn)狀及其特點

味蕾是味覺的感受器，每個味蕾是由50～100 個味覺受體細胞組成的洋蔥狀聚集體，壽命為10～11 d[19]，增殖速度較快?；熕幬锏淖饔脵C制是針對快速分裂的細胞，因而分泌到唾液和齦溝液中的化療藥物及其代謝產(chǎn)物，會直接損害口腔內(nèi)味蕾細胞的增殖和修復(fù)，從而引起味覺改變[20]。本研究200 例病人中，166 例病人出現(xiàn)味覺改變，發(fā)生率為83.0%，介于Tendas 等[13]與Epstein 等[6]對血液腫瘤病人味覺改變的研究結(jié)果之間，這可能與研究對象的腫瘤類型、化療方案、地域、體質(zhì)及樣本量存在差異有關(guān)。本研究中，CiTAS 總分為（7.47±2.98）分，表明血液腫瘤病人的味覺改變多為輕中度改變。其中，進食困擾是得分最高的維度，主要表現(xiàn)為病人化療后沒有食欲或食欲下降、不想吃油膩尤其是肉類食物，時常感到惡心想吐，難以忍受某些食物的氣味，病人描述為“什么都不想吃，聞到飯味兒就夠了”，可見進食對病人而言已然成為一種負擔，這可能與味覺、嗅覺的協(xié)同作用有關(guān)，兩者都是充分感受味道的必要條件，對食物氣味的厭惡導(dǎo)致對饑餓的欲望及進食愉悅感的刺激減少，以至于引發(fā)厭惡和排斥反應(yīng)[21]。提示醫(yī)護人員可指導(dǎo)病人進食清淡飲食，避免氣味強烈、油膩的食物，少食多餐。也可建議病人改變用餐時間，當胃腸道反應(yīng)減輕或感到饑餓時進餐，或者采用試錯的方法來選擇食物，即嘗試各種不同的食物來最終選出自己喜歡的食物種類，增加病人食欲[22]。

本研究結(jié)果顯示，味覺改變出現(xiàn)時間多為化療的第2 天、第3 天，平均持續(xù)時間7～8 d，與其他學者[11,23]的研究結(jié)果相似，說明味覺改變具有一定的周期性及可逆性，隨著化療效果減弱及味覺細胞更新恢復(fù)后，味覺就會慢慢恢復(fù)正常[24]。多數(shù)病人此時處于化療間歇期，即化療結(jié)束回家休養(yǎng)，提示醫(yī)務(wù)人員要做好對病人的健康教育，告知病人味覺改變的規(guī)律性及如何改善味覺改變的具體措施，使病人能夠積極應(yīng)對。有研究證明，家庭支持是幫助病人克服味覺改變的另一重要因素[21]，建議病人家屬選擇豐富的食材及不同的烹飪方法幫助提升病人食欲，同時給予病人陪伴和支持，鼓勵病人進食。

3.2 血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺改變的影響因素

3.2.1 口干

口干是血液腫瘤病人最常見的主觀口腔抱怨[25]。本研究結(jié)果顯示，化療后口干的病人味覺改變發(fā)生率更高，這與多項研究結(jié)果[4,22]相似。這可能與唾液的數(shù)量和質(zhì)量會影響味覺功能有關(guān)。唾液負責包裹食物，咀嚼能將食物顆粒輸送到味覺感受器，唾液分泌不足可能會限制唾液包繞食物，從而減少食物顆粒與味覺受體的接觸，導(dǎo)致味覺功能紊亂[26]。因此，醫(yī)護人員可指導(dǎo)病人經(jīng)常漱口，保持良好的口腔衛(wèi)生；多飲水，保持口腔黏膜濕潤，晚上使用床旁加濕器增加空氣濕度；多喝流質(zhì)食物，避免吃松脆、辛辣、堅硬的食物以減輕口干癥狀[27]。

3.2.2 口腔黏膜炎

本研究結(jié)果顯示，口腔黏膜炎是血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺改變的獨立危險因素，與Okada 等[28]的研究結(jié)果一致，這與口腔黏膜炎可能會直接損傷味覺感受器有關(guān)[15]。因此，預(yù)防和治療口腔黏膜炎對改善味覺有一定的積極作用。醫(yī)護人員可指導(dǎo)病人化療前進行專業(yè)牙科評估和治療，注意口腔衛(wèi)生，避免進食過熱、過硬、辛辣刺激的食物[29]，使用冰水漱口或口含冰塊等冷凍療法預(yù)防和治療口腔黏膜炎[28,30]。

3.2.3 疾病診斷

在本研究中，白血病病人的味覺改變發(fā)生率更高，這不同于Ponticelli 等[31]淋巴瘤病人味覺改變發(fā)生率更高的研究結(jié)果，可能與研究人群地域差異及化療方案不同有關(guān)。本研究中，白血病病人常用的化療方案中大多包含阿糖胞苷，單因素分析結(jié)果證明阿糖胞苷與病人發(fā)生味覺改變有一定關(guān)系，這與Bille 等[32]的研究結(jié)果一致，提示醫(yī)護人員應(yīng)重點關(guān)注使用阿糖胞苷化療病人的味覺改變情況，并做好健康宣教，叮囑其提前做好應(yīng)對準備。

3.2.4 化療療程

血液腫瘤病人需要進行反復(fù)化療，本研究結(jié)果顯示，化療療程越長的病人，味覺改變發(fā)生率越高，與Ponticelli 等[31]的研究結(jié)果一致，這可能與化療藥物細胞毒性對味覺感知的累積效應(yīng)有關(guān)[7]。提示醫(yī)護人員要告知病人味覺改變的發(fā)生規(guī)律并給予關(guān)注，及早發(fā)現(xiàn)，及時進行處理、干預(yù)，盡量使味覺改變的影響降至最低水平。

3.3 血液腫瘤病人自我效能水平及其與化療相關(guān)味覺改變的相關(guān)性

相關(guān)性結(jié)果顯示，血液腫瘤病人自我效能總分得分率為60.81%，說明血液腫瘤病人的自我效能處于中等水平，與錢會娟[33]的研究結(jié)果（61.32%）一致。此外，自我效能總分及其各維度得分與CiTAS 總分均呈負相關(guān)（r值為-0.260～-0.334，P＜0.001），說明血液腫瘤病人自我效能水平越低，化療相關(guān)味覺改變就越嚴重。自我效能是個體對自己能否完成某項活動或任務(wù)并達到預(yù)期效果的一種主觀判斷[34]，與腫瘤病人的生活質(zhì)量、對疾病的適應(yīng)能力、積極情緒、治療依從性和健康促進行為呈正相關(guān)，與腫瘤癥狀呈負相關(guān)[35]。自我效能水平不足，病人則易產(chǎn)生負性情緒及悲觀心理，降低治療信心，對于化療后產(chǎn)生的味覺改變可能會以被動適應(yīng)和順其自然的消極方式來應(yīng)對，不知道如何做出正確選擇，更不會主動與醫(yī)護人員溝通來尋求有效的緩解方法，甚至對過去覺得好吃的食物的積極感受也會被負性感受所取代[36]，因而味覺改變可能也會更嚴重。因此，醫(yī)護人員應(yīng)加強對血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺改變的健康教育，加強與病人溝通，主動詢問、評估病人味覺改變的情況，結(jié)合病情指導(dǎo)病人作出正確決策，認真傾聽，鼓勵病人，緩解壓力，消除顧慮，同時充分調(diào)動病人參與疾病管理的積極性，如采用個體化的自我監(jiān)測、尋求家庭情感支持及社會支持等多種應(yīng)對策略積極應(yīng)對[36-37]。

4 小結(jié)

血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺改變發(fā)生率較高，多為輕中度改變，以進食困擾為主要表現(xiàn)，具有一定的周期性及可逆性，其發(fā)生、發(fā)展與病人化療后口干、口腔黏膜炎、疾病診斷及化療療程等因素有關(guān)。自我效能水平亦能影響病人味覺改變情況。醫(yī)護人員應(yīng)重視病人的味覺改變情況，主動、正確評估，并為病人提供針對性、個體化的干預(yù)措施，幫助病人減輕味覺改變的影響。此外，本研究存在一定的局限性，調(diào)查的研究對象均為單中心常規(guī)化療病人，造血干細胞移植及后續(xù)的移植物抗宿主病也可進一步對味覺產(chǎn)生負面影響[38]。因此，后續(xù)研究應(yīng)進一步擴充樣本的層次及來源，進行多中心調(diào)查研究，以全面了解血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺改變的發(fā)生情況，提高結(jié)論的有效性。