田圣威
(商丘市第三人民醫(yī)院 消化內(nèi)科,河南 商丘 476000)
潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是以直腸和結(jié)腸上淺表性、非特異性炎癥病變?yōu)橹鞯哪c道疾病[1-2]。UC發(fā)病機制尚未完全闡明,目前認(rèn)為是腸免疫紊亂、細(xì)胞免疫、基因易感、腸道菌群失調(diào)和環(huán)境等因素共同作用導(dǎo)致[3-4]。血小板分布寬度(platelet distribution width,PDW)反映血小板容積大小的離散度[5]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)是臨床評估UC活動度的常見指標(biāo),前者是一種炎癥反應(yīng)性蛋白,在機體受到感染或組織損傷時急劇上升,具有激活補體、加強吞噬細(xì)胞的吞噬作用等特點,可清除入侵機體的病原微生物及損傷、壞死或凋亡的組織細(xì)胞;后者指紅細(xì)胞在一定條件下沉降的速度,健康人群ESR波動范圍較窄[6-7]。潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)窺鏡嚴(yán)重程度指數(shù)(ulcerative colitis endoscopic index of severity,UCEIS)評分是一項用于評估UC內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度的方法,對于潰瘍深淺、大小的定義更為準(zhǔn)確[8]。本研究旨在探討PDW、CRP、ESR與UCEIS評分的相關(guān)性及聯(lián)合檢測對UC患者預(yù)后的預(yù)測價值。
選取2021年3月至2022年1月商丘市第三人民醫(yī)院收治的128例UC患者,男79例,女49例,年齡20~54(40.15±6.31)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)》[9]中UC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)臨床確診;年齡>18周歲,且初次確診并接受治療;自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):無法耐受腸鏡檢查或腸道準(zhǔn)備不充分而影響檢查結(jié)果;合并心、肝、腎功能障礙;有自身免疫性疾病、感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病;合并抑郁癥、雙相情感障礙、焦慮癥等精神疾病;妊娠或哺乳期女性。
1.2.1血液生化指標(biāo)檢測
采集受試者晨起空腹肘靜脈血10 mL,采用XS-800I全自動血細(xì)胞分析儀檢測PDW,采用散射比濁法檢測CRP水平,采用魏氏法檢測ESR。
1.2.2UCEIS評分
UCEIS包括血管紋理情況、出血情況、糜爛和潰瘍程度3個方面,其中血管紋理情況按正常、斑片狀、閉塞分別計0、1、2分,出血情況按無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分,糜爛和潰瘍程度按無、有糜爛、淺表糜爛和潰瘍、深度糜爛和潰瘍分別計0、1、2、3分,即UCEIS評分總分8分,分值越高提示UC患者病情越嚴(yán)重。
1.2.3分組及臨床資料收集
出院1周后,采用電話、定期復(fù)查等方式進行為期1 a的隨訪,每月1次,將復(fù)發(fā)、出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥(中毒性巨結(jié)腸、結(jié)腸大出血、癌變或黏膜發(fā)育異常)的UC患者納入預(yù)后不良組,其余納入預(yù)后良好組,收集兩組臨床資料。
(1)Pearson相關(guān)性分析法分析PDW、CRP、ESR與UCEIS評分的相關(guān)性;(2)比較預(yù)后良好組、預(yù)后不良組臨床資料;(3)logistic多因素回歸分析法明確影響UC患者預(yù)后的危險因素;(4)繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線評估PDW、CRP、ESR聯(lián)合檢測對UC患者預(yù)后的預(yù)測價值。
UC患者PDW、CRP、ESR、UCEIS評分分別為(12.05±1.64)%、(25.46±3.46)mg·L-1、(36.25±5.71)mm·h-1、(5.81±1.82)分,Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,PDW、CRP、ESR水平與UCEIS評分呈正相關(guān)(r=0.516、0.458、0.438,P<0.05)。
與預(yù)后良好組比較,預(yù)后不良組UCEIS評分、PDW、CRP、ESR、Fib、D-D、IL-6水平高,IL-10水平低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組臨床資料比較
將表1中預(yù)后良好組、預(yù)后不良組存在統(tǒng)計學(xué)差異的指標(biāo)納入logistic多因素回歸分析,結(jié)果顯示,UCEIS評分、PDW、CRP、ESR、Fib、D-D是UC患者預(yù)后的獨立危險因素,IL-10是UC患者預(yù)后的獨立保護因素。見表2。
表2 影響UC患者預(yù)后的危險因素
ROC曲線顯示,PDW、CRP、ESR聯(lián)合檢測預(yù)測UC患者預(yù)后不良的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、曲線下面積分別為93.61%、71.50%、89.46%、0.892。
免疫因素一直是UC發(fā)病機制研究中的熱點,Popov等[10]認(rèn)為,腸道黏膜上皮細(xì)胞功能失調(diào)或凋亡后會加重機體炎癥反應(yīng),降低腸道黏膜的愈合速度。有研究發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞致敏后成為免疫淋巴細(xì)胞,直接作用于細(xì)胞或產(chǎn)生過量抗體誘發(fā)局部炎癥反應(yīng),導(dǎo)致UC發(fā)病[11]。
正常情況下,血小板在血液循環(huán)中處于靜息狀態(tài),腸系膜血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后暴露基底膜膠原,激活血小板后產(chǎn)生的血小板活化因子、血栓素A釋放至腸系膜血液循環(huán),使UC患者體內(nèi)血液呈高凝狀態(tài)[12]。本研究結(jié)果顯示,PDW與UCEIS評分呈正相關(guān)。PDW增高意味著血小板體積增大,分布不均,此時機體常處于病理狀態(tài)[13]。申婷婷等[14]研究結(jié)果顯示,重度UC患者CRP、ESR高于中度UC患者及對照組,本研究結(jié)果亦顯示CRP、ESR水平與UCEIS評分均呈正相關(guān),證實CRP、ESR參與了UC的發(fā)生發(fā)展。CRP在炎癥反應(yīng)急性期患者血清中升高,與脂蛋白、磷脂酰膽堿、膽固醇等結(jié)合后激活補體,以清除外來致病因子;ESR是判斷疾病性質(zhì)和發(fā)展變化的重要指標(biāo),UC發(fā)生后,機體炎癥反應(yīng)、腸道組織嚴(yán)重破壞等改變血液中紅細(xì)胞形態(tài)、纖維蛋白原及白蛋白比例后引起ESR增高[15-16]。
目前臨床尚無特異性手段治療UC,患者預(yù)后暫無定論。本研究結(jié)果顯示預(yù)后不良組UCEIS評分、PDW、CRP、ESR、Fib、D-D、IL-6水平高,IL-10水平低,進一步經(jīng)logistic多因素回歸分析發(fā)現(xiàn),除UCEIS評分、CRP、ESR、PDW外,Fib、D-D是UC患者預(yù)后的獨立危險因素,推測原因在于Fib是反映血液凝血狀態(tài)的直接指標(biāo),UC患者腸道黏膜炎癥反映激活機體凝血纖溶系統(tǒng)的級聯(lián)反應(yīng)后,血液呈高凝狀態(tài),進而升高Fib水平,即UC發(fā)病可能與腸道黏膜炎癥反應(yīng)激活凝血系統(tǒng)有關(guān)。當(dāng)血液呈高凝狀態(tài)或有血栓形成時,D-D水平上升,本研究結(jié)果“D-D是UC患者預(yù)后的獨立危險因素”進一步證實UC促使影響機體凝血功能異常[17-18]。本研究結(jié)果亦顯示,IL-10是UC患者預(yù)后的獨立保護因素,IL-10可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化,參與炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng),Wittmann等[19]發(fā)現(xiàn)IL-10通過抑制激活的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞 mRNA水平而抑制腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-12等細(xì)胞因子的分泌,在維持正常腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用。臨床可基于IL-10探索降低UC患者腸道炎癥反應(yīng)的新靶點藥物。此外,本研究ROC曲線顯示,PDW、CRP、ESR聯(lián)合檢測預(yù)測UC患者預(yù)后不良的效能較高,臨床可基于此給予預(yù)防性措施以改善UC患者遠(yuǎn)期預(yù)后。
PDW、CRP、ESR與UCEIS評分均呈正相關(guān),三者聯(lián)合檢測預(yù)測UC患者預(yù)后不良的效能較高。但本研究也存在一定局限之處,如選取樣本量較小,后續(xù)仍需擴大樣本量、開展多中心臨床試驗對本研究相關(guān)結(jié)論進一步佐證。