袁國立,王瑩瑩,劉小轉

(商丘市中醫(yī)院 肛腸科,河南 商丘 476000)

功能性便秘是腸道或者全身疾病所造成的原發(fā)性持續(xù)便秘,其發(fā)病機制復雜尚未完全闡明,常因為生活習慣、飲食因素、情緒和排便不良習慣所引起[1-2]?；颊咂毡榇嬖趪乐嘏疟憷щy、次數減少以及排便時間延長等臨床癥狀,長期便秘將影響患者生活質量及身心健康。5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)作為腸黏膜重要的調節(jié)性神經遞質,參與腸道運動及感覺調節(jié)過程,在腸道蠕動中發(fā)揮著重要的作用[3]。大腸運動與腸神經系統(tǒng)對大腸平滑肌的控制有關,而鉀離子是肌肉運動和神經傳導過程中發(fā)揮主要作用的重要離子之一[4]。有研究發(fā)現(xiàn),鉀離子與功能性便秘的發(fā)生發(fā)展過程密切相關。腸道菌群是人體腸道內的正常微生物,不僅可以促進腸道內微量元素的吸收更是起到促進消化提高人體免疫力的重要作用,而菌群的失衡常會造成胃腸道功能紊亂,進而引發(fā)便秘、腹瀉和消化不良[5]。近年來,有多項研究發(fā)現(xiàn)功能型便秘患者普遍存在胃腸道菌群失調、功能紊亂等問題[6]。因此本研究選取67例功能性便秘患者和67例同期正常排便者臨床資料進行分析,以探究血漿5-HT水平、血清鉀離子濃度及腸道菌群與功能性便秘的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取商丘市中醫(yī)院2020年1月至2021年9月收治的67例功能性便秘患者作為試驗組,將67例同期正常排便者作為對照組。試驗組67例,男34例,女33例,年齡40～69(55.69±10.43)歲,體重指數(body mass index,BMI)20～24(21.98±1.07)kg·m-2,病程3～5(3.98±0.59)a;對照組67例,男32例,女35例,年齡40～69(56.12±10.89)歲,BMI 20～24(21.87±1.23)kg·m-2。兩組患者上述一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準

納入標準:(1)符合《便秘的診斷及治療》[6]中功能性便秘診斷標準;(2)精神正常可配合檢查;(3)年齡>18歲。排除標準:(1)存在惡性腫瘤或自身免疫性疾病;(2)伴有心、腎、腦等嚴重器官功能障礙;(3)近期服用影響實驗指標藥物;(4)由腸易激綜合征或者器質性病變引起的便秘;(5)妊娠期患者。本研究所有入選患者均為自愿參與,且簽署知情同意書,本研究已經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.3 研究方法

1.3.1血漿5-HT水平檢測

抽取兩組入選者空腹靜脈全血2.5 mL加入負壓采血管內,再將其放入恒溫水箱內靜置1 h,高速離心分層,分離血漿送至檢驗科。血漿5-HT水平通過天津阿斯爾生物科技有限公司的檢測試劑盒檢測,方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

1.3.2血清鉀離子濃度檢測

抽取兩組入選者空腹靜脈全血2.5 mL加入負壓采血管內,再將其放入恒溫水箱內靜置1 h,高速離心分層,分離血清送至檢驗科。采用美國貝克曼庫爾特醫(yī)療有限公司的AU5800全自動生化分析儀進行檢測。

1.3.3腸道菌群檢測

獲取兩組入選者新鮮糞便5 g,放于密閉的無菌便盒中,并放于-80 ℃保存。采用無菌棉簽挑取樣本直接將其突破到載玻片上,40°推片,干燥后通過酒精火焰燈3次固定,并進行革蘭染色,鏡下觀察細菌的總數以及球桿菌的比值。在9個滅菌離心管總加入9 g·L-1氯化鈉注射液備用。御用天平秤獲取1 g糞便置入離心管中,加入9 mL的9 g·L-1氯化鈉注射液,震蕩搖勻,并將標本稀釋連同原液共10個稀釋度。將雙歧桿菌、乳酸菌數、腸球菌和腸桿菌分別接種于TPY培養(yǎng)基、MRS培養(yǎng)基、PZ培養(yǎng)基以及EMB培養(yǎng)基上,培養(yǎng)基購自青島海博生物。每種稀釋度3滴,分別獲得平均數,將TPY、MRS以及BBE培養(yǎng)基放于厭氧罐內,并密封,放入37 ℃孵育箱內培育48 h,將EMB和PZ培養(yǎng)基放于37 ℃下培育24 h;通過平板活菌計數法,運用活菌計數的公式計算每克糞便內菌落蛋白的數值。

1.3.4Wexner便秘評分

Wexner便秘評分(Wexner continence grading scale,WCS)[7]總共由大便次數、排便困難、排空感、疼痛、排便時間、協(xié)助排便、排便失敗以及病史等8個維度構成,總分為30分,得分越高代表患者便秘程度越高。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 血漿5-HT水平、血清鉀離子濃度

試驗組患者血漿5-HT和血清鉀離子水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 腸道菌群

試驗組患者雙歧桿菌和乳酸菌數量低于對照組,腸球菌和腸桿菌數量高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 試驗組和對照組腸道菌群對比對比

2.3 WCS評分

對照組患者WCS評分[(3.65±0.68)分]低于試驗組[(24.65±0.71)分],差異有統(tǒng)計學意義(t=8.292,P<0.001)。

2.4 血漿5-HT、血清鉀離子以及腸道菌群與WCS評分的相關性

Pearson相關性分析發(fā)現(xiàn):血漿5-HT水平、血清鉀離子濃度、雙歧桿菌以及乳酸菌數量與WCS評分呈負相關,腸球菌和腸桿菌數量與WCS評分呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 血漿5-HT、血清鉀離子以及腸道菌群與WCS評分的相關性

3 討論

功能性便秘的發(fā)病機制目前尚不明確,與環(huán)境、飲食、地域和遺傳等影響因素有關,但長時間的便秘將會大大升高心血管和胃腸道疾病的風險,同時也是導致腸癌發(fā)生的危險因素之一,所以對于功能性便秘,病情評估并及時給予相應的診斷具有較為重要的臨床意義[8]。但目前尚無有效的血清指標以及理想的治療方案可運用于功能性便秘中。

5-HT也被稱為血清素,作為雜環(huán)胺,主要廣泛分布于中樞神經系統(tǒng)、腸神經系統(tǒng)及胃腸黏膜內分泌細胞內,占其總量的80%。5-HT可發(fā)揮興奮性神經遞質的效果,在胃腸平滑肌、膽堿能神經元和非膽堿能神經元中起到興奮的效果,通過加快平滑肌收縮、加強腸蠕動等作用在消化過程中扮演著重要角色。5-HT能夠對胃腸動力、內臟敏感度和腸道的分泌進行調節(jié),在便秘的病理過程中發(fā)揮作用[9-10]。本研究結果顯示,與對照組相比,試驗組患者血漿5-HT水平更低?？梢?功能性便秘患者血漿5-HT水平降低。5-HT在腸道內主要負責蠕動、水電解質和黏液分泌的功能,同時還可促進腸壁局部血液的流動,是一種非常重要的神經遞質[11]。本研究結果顯示,血漿5-HT水平與WCS評分呈負相關。這是因為,腸道可通過5-HT受體介到激活第二指令神經元,促進慢性奮突觸后點位,引起腸壁的蠕動,而其水平的下降也相應降低腸壁的蠕動。

鉀離子是人體離子成分含量前四位的離子之一,在參與肌肉運動和神經傳導過程中起到有效的作用。機體鉀離子會不斷的在細胞內和體液進行交換,從而維持穩(wěn)態(tài)。有研究認為,功能性病變患者與正常排便者血清鉀離子差異無統(tǒng)計學意義[12]。這與本研究結果(與對照組相比,試驗組患者血漿5-HT和血清鉀離子水平均更低)不一致?？紤]認為該結論分歧可能是由于病例樣本收集較少引起。本研究結果顯示,血清鉀離子濃度與WCS評分呈負相關。這是因為,血鉀離子較低會引起胃腸道平滑肌張力降低,腸蠕動功能降低,進而導致患者腸蠕動緩慢排便困難。

腸道菌群是維持機體健康的重要保障,同時也可作為生物屏障,避免致病菌的入侵和黏附。多種研究充分證明,腸道多種疾病的發(fā)生都伴隨腸道菌群的改變,確切了腸道菌群紊亂在腸道疾病發(fā)病機制中起著重要作用[13]。乳酸菌和雙歧桿菌是腸道中最常見的益生菌,可對細菌起到抵抗的效果。腸球菌和腸桿菌都是致病菌,據研究顯示腸球菌等致病菌可刺激結腸對水的吸收導致大便干硬,加重患者大便干結排便困難的癥狀[14-15]。本研究結果顯示,與對照組相比,試驗組患者雙歧桿菌和乳酸菌數量更少,腸球菌和腸桿菌數量更多,這與既往文獻研究結果[16]一致。本研究結果顯示,雙歧桿菌以及乳酸菌數量與WCS評分呈負相關,腸球菌和腸桿菌數量與WCS評分呈正相關。這是因為,WCS評分越高,患者便秘情況越嚴重,而腸道菌群的失衡也更加嚴重,腸道菌群對于人體胃腸道功能的穩(wěn)定起到重要作用,而雙歧桿菌和乳酸菌的減少,同時腸球菌和腸桿菌數量的升高,會加劇便秘的病情[16]。

但本次研究尚未進行基礎研究,并未明確血漿5-HT、血清鉀離子以及腸道菌群與功能性便秘病情程度具體機制以及通路的關系,因此下次研究應展開基礎性研究,為本次研究提供更有效的理論。

4 結論

功能性便秘的發(fā)病機制較為復雜,與血清5-HT、鉀離子以及腸道菌群有關;血漿5-HT以及雙歧桿菌以及乳酸菌數量與功能性便秘程度呈負相關;腸球菌和腸桿菌數量與功能性便秘程度呈正相關。