劉海軍,王明選,謝佳佳,易 超,王春微(遂寧市中心醫(yī)院中醫(yī)及中西醫(yī)結合科,四川 遂寧 629000)

在我國,肺癌是常見的惡性腫瘤,也是惡性腫瘤相關死亡的主要原因[1]。隨著全民醫(yī)療普及和醫(yī)學影像技術的發(fā)展,越來越多的患者被診斷為早期肺癌并接受肺切除術[2]。咳嗽是接受手術治療的非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者常見的并發(fā)癥,發(fā)病率約為50.7%[3]。患者咳嗽嚴重時,導致睡眠質量降低、說話斷續(xù),進一步加重心理負擔,降低生活質量[4]。西醫(yī)認為,氣管樹周圍淋巴結切除、雙腔管氣管插管及非楔形肺切除術是NSCLC患者術后慢性咳嗽的獨立危險因素,治療上以復方甲氧那明膠囊等藥物治療,以改善患者咳嗽癥狀[5-6]。中醫(yī)藥在改善肺癌術后咳嗽方面臨床療效顯著[7-9]。中醫(yī)學認為,肺癌術后患者肺氣虛弱,久病傷及肺陰,氣陰虧虛,肺宣發(fā)肅降功能減弱,痰濁阻塞肺中,肺不能主氣司呼吸而誘發(fā)咳喘。治療方面,以益氣養(yǎng)陰、化痰祛濁為重要治則。參芪補肺湯由生脈散、四君子湯及補肺湯加減化裁而來,補肺湯具有補肺益氣、止咳化痰的功效,生脈散有益氣生津、斂陰止汗的功效,四君子湯具有益氣化痰的功效,三者聯(lián)合應用可直達病機。本研究探討了參芪補肺湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療NSCLC術后慢性咳嗽的臨床療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2020年6月至2022年6月于我院就診的NSCLC術后慢性咳嗽患者104例。納入標準:(1)符合《中華醫(yī)學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南(2021版)》[10]中NSCLC相關診斷標準及《咳嗽基層診療指南(2018年)》[11]中咳嗽診斷標準;(2)符合氣陰兩虛證辨證標準;(3)患者或家屬簽署知情同意書,本研究通過我院醫(yī)學倫理委員會批準(倫理號:LLSNCH20210025);(4)本次治療前未參與過其他臨床研究,包括肺癌及咳嗽的相關治療。排除標準:(1)診斷為NSCLC未行手術治療或不符合手術指征者;(2)預計生存周期不足6個月者;(3)合并其他多臟器惡性腫瘤及腫瘤多發(fā)轉移者;(4)肺部感染、慢性阻塞性肺疾病和支氣管擴張等其他肺系疾病引發(fā)咳嗽者;(5)嚴重血液系統(tǒng)疾病、重度貧血、凝血功能障礙、嚴重肝腎功能不全及精神意識障礙不能配合治療者。剔除及脫落標準:(1)治療過程中失訪或死亡者;(2)治療過程中因不能耐受重要治療或治療效果不佳主動退出者;(3)治療時出現(xiàn)嚴重不良反應者。

根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組,各52例。兩組患者的一般資料(性別、年齡、TNM腫瘤分期、合并疾病、病理類型、手術部位和手術方式)具有可比性,見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general data between two groups

1.2 方法

(1)對照組患者給予孟魯司特鈉片(規(guī)格:10 mg),1次10 mg,每日睡前服用1次。(2)觀察組患者在對照組的基礎上給予參芪補肺湯加減治療。組方:黃芪、丹參和桑白皮各30 g,黨參、百部、紫菀和當歸各15 g,山茱萸、山藥、麥冬、五味子和桔梗各12 g,白術、茯苓、陳皮和熟地黃各9 g,炙甘草6 g;肺脾兩虛甚者,加砂仁、蓮子各9 g;兼痰熱者,加竹瀝、橘紅各15 g;外感風熱者,加菊花10 g,薄荷9 g。1日1劑,水煎服600 mL,分早中晚3次,餐后溫服,各200 mL。兩組患者的治療周期為1個月。

1.3 觀察指標

(1)咳嗽癥狀評分:包括日間、夜間咳嗽癥狀積分,分別計分0～3分,分數(shù)越高,咳嗽越重[12]。(2)萊賽斯特咳嗽生命質量評分:包括生理領域、心理領域及社會領域3個方面共19項內容,每個領域均按照程度劃分7個等級(計分1～7分),每個領域滿分7分,總分為21分,分數(shù)越高,生活質量越好[13]。(3)血清體液免疫指標、炎癥因子指標:治療前后,采集患者空腹肘靜脈血5 mL,采用全自動生化分析儀檢測免疫球蛋白(Ig)A、IgM及IgG水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。(4)安全性指標:記錄兩組患者治療前后肝腎功能及不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 咳嗽癥狀評分

兩組患者治療過程中未出現(xiàn)脫落現(xiàn)象。治療后,兩組患者日間咳嗽癥狀積分、夜間咳嗽癥狀積分均較治療前降低,且觀察組患者低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后咳嗽癥狀評分比較分)Tab 2 Comparison of cough symptom scores between two groups before and after treatment points)

2.2 萊賽斯特咳嗽生命質量評分

治療后,兩組患者生理領域評分、心理領域評分和社會領域評分均較治療前升高,且觀察組患者高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后萊賽斯特咳嗽生命質量評分比較分)Tab 3 Comparison of Lycester cough quality of life score between two groups before and after treatment points)

2.3 血清體液免疫指標

治療后,兩組患者IgA、IgM和IgG水平均較治療前升高,且觀察組患者高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療前后血清體液免疫指標水平比較Tab 4 Comparison of serum humoral immunity indicators between two groups before and after treatment g/L)

2.4 血清炎癥因子指標

治療后,兩組患者血清CRP、IL-6和TNF-α水平均較治療前降低,且觀察組患者低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者治療前后血清炎癥因子指標水平比較Tab 5 Comparison of serum inflammatory factors between two groups before and after treatment pg/mL)

2.5 安全性

治療后,兩組患者肝功能、腎功能較治療前未見明顯變化,兩組患者丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶和血肌酐水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表6。治療過程中,未見惡性事件及不良反應發(fā)生。

表6 兩組患者治療前后安全性指標水平比較Tab 6 Comparison of safety indicator between two groups before and after treatment

3 討論

中醫(yī)學認為,肺癌術后患者肺氣虛弱,加之久病傷及肺陰,氣陰虧虛,肺宣發(fā)和肅降功能減弱,痰濁阻塞肺中,肺不能主氣司呼吸而誘發(fā)咳喘,治療以益氣養(yǎng)陰、化痰祛濁為重要治則。本研究方選參芪補肺湯加減治療,方中黨參、白術、茯苓和甘草組成四君子湯,黨參、麥冬和五味子組成生脈散,5藥共用,氣陰雙補,可補肺氣、滋肺陰,直達病機,共為君藥。百部、紫菀聯(lián)合桑白皮可止咳化痰,祛除肺中痰濁,促進肺的宣發(fā)和肅降,改善咳嗽不適,為臣藥。久咳傷腎,引發(fā)肺腎兩虛,腎虛而不納氣進一步誘發(fā)咳喘,山茱萸、山藥和熟地黃滋補腎陰,補腎納氣而止咳;黃芪、陳皮益氣健脾,脾胃為氣血生化之源,脾胃升清可濡養(yǎng)肺臟,減少咳嗽不適;丹參、當歸可活血化瘀,促進機體氣血循環(huán),使肺重新發(fā)揮主氣司呼吸之功,減少咳喘不適;桔梗宣肺祛痰,直達病機,為佐藥。炙甘草調和諸藥,為使藥。因此,參芪補肺湯可降低患者咳嗽癥狀評分,提高患者生活質量。

參芪補肺湯可進一步降低患者血清炎癥因子水平、提高機體免疫功能,發(fā)揮止咳的功效?，F(xiàn)代藥理學研究結果發(fā)現(xiàn),黨參多糖可以增強人體細胞免疫和體液免疫,促進淋巴細胞增殖,抑制相關凋亡蛋白表達及核因子κB表達,使脾臟指數(shù)升高,維持細胞環(huán)境穩(wěn)態(tài),提高機體免疫功能;另外,黨參多糖可降低血清炎癥因子IL-6、TNF-α水平,降低單核巨噬細胞釋放一氧化氮含量,通過激活相關細胞通路降低炎癥因子表達以發(fā)揮抗炎作用[14]。白術的有效成分白術多糖可以調節(jié)體內Th1/Th2細胞比例失衡狀態(tài),促進T淋巴細胞增殖,提高免疫功能;還可以通過降低熱應激誘導的炎癥物質如TNF-α、IL-6水平,促進線粒體能量釋放,減輕炎癥反應,降低炎癥因子表達[15]。茯苓的有效成分茯苓多糖可以激活抗炎因子如核因子κB表達,進而減少炎癥物質釋放,促進機體巨噬細胞表達,增加溶菌活性,增強人體免疫功能[16]。麥冬的有效成分麥冬苷元及麥冬皂苷可以促進內皮細胞黏附因子表達,激活相關蛋白激酶的磷酸化,抑制TNF誘導的嗜酸性粒細胞的活化趨勢,達到抗炎作用;麥冬多糖可以提高淋巴細胞相關免疫因子表達,促進巨噬細胞的吞噬活性,提高淋巴細胞增殖以加強免疫功能[17]。五味子的有效成分可以抑制相關炎癥介質釋放,提高黏液纖毛清除率,減少咳嗽咳痰量,同時降低黏蛋白濃度,抑制炎癥因子表達[18]。桔梗的有效成分桔梗皂苷可以激活相關抗炎通路表達,減少氣道黏蛋白的產生和分泌,減少咳嗽;桔梗皂苷還可以提高機體免疫應答水平,通過脾細胞增殖降低自然殺傷細胞活性,以提高免疫功能[19]。熟地黃、山茱萸、山藥可以清除體內氧自由基,增加巨噬細胞活性,促進脾臟淋巴細胞增殖,調節(jié)機體免疫系統(tǒng)[20]。黃芪的有效成分黃芪多糖可以減少肺組織損傷,調節(jié)Th1/Th2細胞比例失衡,降低炎癥因子表達,提高免疫功能[21];黃芪與當歸配伍,可以提高胸腺指數(shù)及脾指數(shù)含量,刺激免疫應答,增強巨噬細吞噬功能,達到抗炎及提高免疫的作用[22]。

參芪補肺湯可以改善NSCLC術后患者的生活質量,減少咳嗽癥狀。一方面,該方通過氣陰雙補,提高肺臟的宣發(fā)和肅降之功,將吸入的清氣和水向下布散,清除呼吸道內的異物,保持呼吸道清潔,減少咳嗽發(fā)生,同時補益腎陰,發(fā)揮腎納氣之功,預防腎虛咳喘,腎精腎氣充足,納攝有力,也有利于肺氣的肅降;此外,該方健脾益氣,脾主運化水谷精微,脾臟升清化濁,運化水濕功能正常,肺不易聚濕成痰,肺氣得宣,痰濁得降,減少咳嗽發(fā)生,提高患者的生活質量。另一方面,現(xiàn)代藥理學研究結果證實了全方可提高機體免疫功能,降低炎癥因子表達。

綜上所述,參芪補肺湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉可減少NSCLC術后慢性咳嗽的發(fā)生,降低咳嗽癥狀評分及血清炎癥因子表達,提高患者免疫功能及生活質量。