黃冬梅(廣東省粵北人民醫(yī)院,廣東 韶關 512025)
川崎?。↘D)是一種主要以全身血管炎病變的疾病,其病因尚不明確,會引起患兒冠狀動脈損害,導致患兒發(fā)生冠狀動脈擴張和冠狀動脈瘤的風險增加,臨床癥狀多為皮膚出疹、淋巴結腫大、黏膜充血、發(fā)熱等[1-2];其中有25%左右的患兒僅表現(xiàn)出部分KD的典型癥狀,臨床將其稱為不典型川崎病(IKD),有研究[3]結果表明,IKD對患兒冠狀動脈損傷程度高于KD,但IKD早期特異性檢測指標不明顯,故診斷困難,誤診率及漏診率一直居高不下,若患兒未及時得到治療,嚴重者會形成冠狀動脈瘤而危及生命,因此,尋求不典型川崎病的早期診斷實驗室指標,不斷提升患兒早期診斷手段,對臨床早期治療IKD患兒具有重要意義。血清腦鈉肽(BNP)是反映心肌受損的重要指標,抗中性粒細胞抗體(ANCA)參與了KD損傷冠狀動脈,紅細胞沉降率(ESR)能反映疾病進展及是否存在炎癥,C-反應蛋白(CRP)是機體重要炎癥指標[4-5]?;诖耍狙芯恐荚谔接懷迥X鈉肽(BNP)、抗中性粒細胞抗體(ANCA)、C-反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)在小兒IKD中的水平變化及診斷價值?,F(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 本次研究對象均來自粵北人民醫(yī)院,選例時間為2021年2月-2023年2月,采用前瞻性隨機對照研究,將符合IKD診斷標準的30例患兒作為觀察組,將30例川崎病患兒作為對照組,以影像學診斷結果為金標準。其中對照組男女患兒例數(shù)分別為17例、13例;年齡1-7歲,平均(4.65±0.11)歲;體質量10-24kg,平均(18.36±1.35)kg;身高75-127cm,平均(83.57±1.51)cm。觀察組男女患兒例數(shù)分別為16例、14例;年齡2-8歲,平均(4.62±0.13)歲;體質量11-23kg,平均(18.24±1.47)kg;身高76-128cm,平均(83.45±1.63)cm?;洷比嗣襻t(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核并批準本研究。診斷標準:依據(jù)《2017年版<川崎病的診斷、治療及遠期管理——美國心臟協(xié)會對醫(yī)療專業(yè)人員的科學聲明>解讀》[6]中川崎病相關診斷標準。納入標準:①符合上述診斷標準者;②病歷資料完整、有效者;③年齡在0-12歲之間者;④患兒家屬知情本研究且同意。排除標準:①伴有重要臟器功能障礙者;②伴有嚴重慢性疾病者;③先天性心臟病者;④合并惡性腫瘤者。
1.2 方法 在所有患兒入院后,分別采集兩組患兒外周靜脈血5mL,收集血液工具為EDTA抗凝采血管,待在室溫下放置1h后,在轉速為3500r/min的環(huán)境下進行離心15min后,提取上層清液,保存在零下20℃的環(huán)境中待檢。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗對血清BNP水平進行檢測,使用間接免疫熒光技術對ANCA水平進行檢測,使用蛋白分析儀(貝克曼庫爾特,型號:IMMAGE 800)對CRP水平進行檢測,使用經(jīng)典魏氏法對ESR水平進行檢測,上述檢測試劑盒均來自青旗(上海)生物技術發(fā)展有限公司。同時對兩組患兒血常規(guī)指標進行檢測,所有患兒進行影像學診斷,并以診斷結果為金標準。
1.3 觀察指標 ①比較兩組血常規(guī)指標。血清制備同上,使用全自動血液分析儀(Sysmex,型號:XS-8ooi)對血清白細胞計數(shù)(WBC)、血小板計數(shù)(PLT)、淋巴細胞計數(shù)(LC)、紅細胞比容(Hct)、血紅蛋白(Hemoglobin)水平進行檢測。②比較兩組血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平。③觀察組血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平診斷價值比較。靈敏度=真陽性例數(shù)/(真陽性+假陰性)例數(shù)×100%;特異度=真陰性例數(shù)/(假陽性+真陰性)例數(shù)×100%;準確度=(真陽性+真陰性)例數(shù)/總例數(shù)×100%;陽性預測值=真陽性/(真陽性+假陽性)×100%;陰性預測值=真陰性/(真陰性+假陰性)×100%。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗;計量資料以(±s)表示,采用t檢驗;以P<0.05表示有統(tǒng)計學差異。
2.1 比較兩組血常規(guī)指標 與對照組相比,觀察組血清WBC、PLT、LC水平均更高,Hct、Hemoglobin水平均更低,P<0.05,提示統(tǒng)計學差異顯著。見表1。
表1 兩組血常規(guī)指標比較(±s)
表1 兩組血常規(guī)指標比較(±s)
組別例數(shù)WBC(×109/L)PLT(×109/L)LC(×109/L)Hct(L/L)Hemoglobin(g/L)對照組3015.44±1.04392.35±55.273.48±0.360.27±0.09123.67±16.55觀察組3020.36±3.25612.42±76.185.57±0.210.18±0.0394.53±12.78 t 7.89712.80727.4675.1967.633 P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001
2.2 比較兩組血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平 與對照組相比,觀察組血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平均更高,P<0.05,提示統(tǒng)計學差異顯著。見表2。
表2 兩組血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平比較( ±s)
表2 兩組血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平比較( ±s)
組別例數(shù)BNP(ng/L)ANCA(ng/mL)CRP(mg/L)ESR(mm/h)對照組30276.02±30.013.46±1.1275.13±7.6862.44±8.53觀察組30302.65±25.356.35±2.2384.09±7.1377.24±9.42 t 3.7136.3434.6836.378 P<0.001<0.001<0.001<0.001
2.3 血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平診斷價值比較 在30例IKD患兒中,與CRP、ESR相比,ANCA、BNP的靈敏度、特異度、準確率、陽性預測值、陰性預測值較高。見表3。
表3 血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平診斷價值比較(%)
KD是兒童期發(fā)生全身中小血管炎的一種病癥,現(xiàn)普遍認為該病發(fā)病機制為機體受到感染引起一系列免疫反應,從而導致血管炎。而IKD是指缺乏臨床表現(xiàn)、實驗室檢查方面特異性的一類疾病,如果未能對患兒進行早期診斷和及時治療,會使得并發(fā)癥的發(fā)生風險增大,導致患兒冠狀動脈損傷嚴重,對患兒生存質量造成嚴重影響[7-8]。因此,探究診斷價值更高的檢測指標,可為早期IKD患兒診斷提供更多科學依據(jù),從而對患兒進行早期治療、最大程度防止并發(fā)癥的發(fā)生、提高患兒生存質量具有至關重要的作用。
本研究結果顯示,與對照組相比,觀察組血清WBC、PLT、LC水平及血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平均更高,Hct、Hemoglobin水平均更低,且在30例IKD患兒中,與CRP、ESR相比,ANCA、BNP的靈敏度、特異度、準確率、陽性預測值、陰性預測值較高,表示ANCA、BNP可作為臨床對早期IKD患兒進行診斷的檢測指標,這與梁妍琰[9]等人的研究結果相似。究其原因在于血清BNP是一種生物活性分子,由蛋白酶與前腦鈉肽原結合生成的腦鈉肽前體進入血液后,結合蛋白水解酶,從而生成BNP,是心肌缺血、損傷、衰竭的重要指標,當局部發(fā)生心肌炎癥時,會引發(fā)心室肌合成、分泌BNP,進而導致患兒機體BNP水平升高[10-11];ANCA屬于原發(fā)性小血管炎的標志物,含有的靶抗原主要為髓過氧化物酶(MPO)的核周型ANCA(p-ANCA)及蛋白水解酶3(PR3)的胞漿型ANCA(c-ANCA);其中MPO能對過氧化氫和鹵素反應,催化生成次氯酸,從而使中性粒細胞發(fā)生氧爆炸,增加自由基含量,損傷血管內皮細胞,進而引起血管炎;PR3對纖連蛋白、彈性蛋白、層連蛋白等細胞外基質蛋白起降解、消化作用,主要對中性粒細胞釋放、活化蛋白溶解酶、活性氧細胞因子等起介導作用,并能損害內皮細胞,影響血管正常功能;ANCA不僅能導致血管炎發(fā)生,在IKD疾病中,其還能加重對患兒機體血管炎性損傷[12-13];血清CRP是一種蛋白質,能與肺炎鏈球菌的莢膜C-多糖發(fā)生反應,其與ESR均屬于常見的炎癥指標,在機體受到炎癥反應時,其在數(shù)小時內就能快速升高,因此,兩者均是對機體是否發(fā)生感染、有無炎癥進行初步判定的檢測因子[14-15]。當IKD患兒病情嚴重,機體免疫反應增強,機體血管炎性損傷加重,進而使冠脈損害程度升高時,血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平也會升高異常,其中水平上升幅度最大的是血清BNP、ANCA,故對KD患兒機體中的血清BNP、ANCA水平進行檢測,有利于對患兒進行早期診斷,并能對患兒的病情發(fā)展情況及時掌握[16]。
綜上所述,在IKD患兒中,與CRP、ESR相比,ANCA、BNP的整體診斷價值較高,可作為臨床對早期IKD患兒進行診斷的檢測指標,其可為早期治療IKD患兒、降低并發(fā)癥發(fā)生風險及提升患兒生存率提供科學依據(jù)。但本研究還存在不足,所選例數(shù)較少,后期將擴大研究樣本,繼續(xù)深入研究。