■傅昭儀

注射疫苗是預(yù)防傳染病最常用的手段之一，也是目前最經(jīng)濟(jì)、最有效的預(yù)防措施。傳統(tǒng)疫苗的制備方法是將病原微生物（如細(xì)菌、病毒等）或其代謝產(chǎn)物經(jīng)過(guò)人工減毒、滅活等方法制成制劑，不過(guò)這種方法制作周期較長(zhǎng)，而且由于改變了或“殺死”了病毒，其在人體內(nèi)激發(fā)的免疫應(yīng)答有效性可能會(huì)大打折扣。

近日，浙江大學(xué)化學(xué)系唐睿康教授課題組打破常規(guī)，提出了用不需處理的活病毒來(lái)制備疫苗的全新思路。相關(guān)論文發(fā)表在《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》上。

在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)界看來(lái)，用野生活病毒直接做成疫苗是不可能完成的任務(wù)。雖然這樣做也許能大幅提高疫苗有效性，但是安全性卻無(wú)法保證。因?yàn)椴《具M(jìn)入體內(nèi)后可以到處移動(dòng)，去尋找并感染宿主細(xì)胞，而免疫系統(tǒng)要在第一時(shí)間追查病毒，一旦免疫系統(tǒng)無(wú)法及時(shí)追查到病毒，病毒就有了逃逸的機(jī)會(huì)，這無(wú)異于“引狼入室”。

此次，唐?？嫡n題組摒棄改造病毒的傳統(tǒng)思路，決定從材料上尋找突破口。他說(shuō)：“我們希望通過(guò)材料實(shí)現(xiàn)對(duì)生命過(guò)程的調(diào)控，阻斷病毒與宿主細(xì)胞的聯(lián)系，又不影響病毒與免疫細(xì)胞的相互作用?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)將野生型寨卡病毒（Zika virus）直接裝入一種殼聚糖水凝膠中，并將這種復(fù)合凝膠命名為Vax。Vax 里面有很多小孔結(jié)構(gòu)，就像一個(gè)個(gè)陷阱，活病毒被放置進(jìn)去后，其身上帶的負(fù)電荷與小孔結(jié)構(gòu)中帶正電的骨架剛好正負(fù)相吸，病毒就會(huì)在陷阱里動(dòng)彈不得。研究人員介紹道：“殼聚糖水凝膠通過(guò)靜電作用吸附病毒顆粒，能像牢籠一樣把病毒困住?！边@樣病毒就不能自由遷移。

而Vax 還有另一種主要成分——碳酸鈣納米顆粒。碳酸鈣納米顆?？梢杂米鞣€(wěn)定劑并提供鈣離子，能夠通過(guò)免疫調(diào)控和離子穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)招募免疫細(xì)胞，而體內(nèi)的免疫細(xì)胞可以通過(guò)水凝膠材料特有的水通道順利進(jìn)出。這樣一來(lái)，免疫細(xì)胞就能在材料內(nèi)部完成對(duì)病毒的就地剿滅。

在消滅病毒的同時(shí)，免疫細(xì)胞會(huì)提取出病毒抗原信息，轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)等免疫器官中。當(dāng)下次有病毒來(lái)攻擊的時(shí)候，免疫系統(tǒng)就能快速反應(yīng)。

這種新策略將原來(lái)的“追查”模式轉(zhuǎn)變?yōu)椤瓣P(guān)門打狗”模式，用Vax 做成的“病毒牢籠”同時(shí)也變成了一座免疫“微工廠”。

在這之后，課題組開展了關(guān)于寨卡病毒的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。研究人員將寨卡病毒固定到水凝膠里，并注射到小鼠皮下。原本是液體的水凝膠感受到體溫后變成了果凍狀，不會(huì)在體內(nèi)亂跑。所有的免疫反應(yīng)在皮下隆起的“小疙瘩”里完成。幾天后“小疙瘩”消失，一切就像沒(méi)有發(fā)生過(guò)。

28 天后，課題組再對(duì)小鼠進(jìn)行測(cè)試，發(fā)現(xiàn)所有小鼠都經(jīng)受住了病毒攻擊，沒(méi)有一只被感染。也就是說(shuō)，疫苗有效性達(dá)到了100%。

過(guò)去的策略是用“假”病毒在模擬演習(xí)中獲得免疫，而此次研究是用“真”病毒來(lái)調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)。研究人員表示：“顯而易見(jiàn)，在‘實(shí)戰(zhàn)’中獲得免疫的策略更為有效?！边@項(xiàng)研究給未來(lái)疫苗的研發(fā)帶來(lái)了全新思路。唐?？嫡f(shuō)：“只要有活的病毒株，我們把它裝到特定材料里面去就能做成疫苗，今后再發(fā)生大規(guī)模疫情時(shí)，就可以快速制備出安全高效的疫苗，構(gòu)建出免疫屏障。”