李曉端

現(xiàn)階段, 感染是臨床眾多疾病中比較多見的一種,對(duì)人類健康威脅性較高。細(xì)菌是病原微生物全部種類中引起感染性疾病最常見的一種, 臨床對(duì)于該類感染性疾病主要是應(yīng)用抗感染藥物治療, 通過消殺病原體而提高預(yù)后, 加快患者康復(fù)進(jìn)度［1］?？垢腥绢愃幨歉腥拘约膊〉闹饕委熕幬? 從1907 年發(fā)展至今, 從最初的磺胺類藥物到發(fā)展青霉素和鏈霉素, 截止到現(xiàn)在的頭孢等均統(tǒng)稱為 “抗生素”［2］。抗感染藥物可以治療多種感染性疾病, 尤其是戰(zhàn)爭時(shí)期, 其發(fā)展非?？焖? 然而在大量應(yīng)用抗感染藥物的影響下, 人們了解到較多的因素會(huì)對(duì)抗感染類藥物的應(yīng)用產(chǎn)生影響, 繼而出現(xiàn)較多不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)［4］。通過分析抗感染藥物不良反應(yīng)的相關(guān)因素, 可以有效的指導(dǎo)臨床治療中對(duì)藥物合理應(yīng)用。所以, 本研究納入的研究對(duì)象為2019 年9 月～2022 年10 月收治的抗感染藥物治療中發(fā)生不良反應(yīng)的200 例患者以及抗感染藥物治療中未發(fā)生不良反應(yīng)的200 例患者, 對(duì)抗感染藥物發(fā)生不良反應(yīng)的影響因素進(jìn)行分析, 并在此基礎(chǔ)上總結(jié)出針對(duì)性的預(yù)防措施, 具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月～2022 年10 月本院收治的200 例抗感染藥物治療中發(fā)生不良反應(yīng)的患者作為觀察組, 其中男114 例, 女86 例；年齡5～67 歲,平均年齡(36.79±10.60)歲。另選取同期200 例抗感染藥物治療中未發(fā)生不良反應(yīng)的患者作為對(duì)照組,其中男110 例, 女90 例；年齡6～68 歲, 平均年齡(37.88±10.63)歲。兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 比較兩組臨床資料(使用限制性抗生素、入住ICU、靜脈輸液、聯(lián)合用藥、門診、年齡、用藥時(shí)間、病程), 對(duì)導(dǎo)致抗感染藥物治療發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic 多因素回歸分析, 分析觀察組抗感染藥物種類。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組患者使用限制性抗生素和入住ICU 占比及年齡對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而觀察組用藥時(shí)間、病程均長于對(duì)照組, 靜脈輸液、聯(lián)合用藥占比高于對(duì)照組, 門診占比低于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較［n(%), x-±s］

2.2 Logistic 多因素回歸分析 Logistic 回歸分析顯示, 門診、聯(lián)合用藥、靜脈輸液、病程長、用藥時(shí)間長是導(dǎo)致抗感染藥物治療發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素(Wald-χ2=3.891、7.871、6.231、4.436、8.918,OR=1.250、1.820、1.195、1.126、1.108, P=0.049、0.005、0.013、0.035、0.003＜0.05)。見表2。

表2 Logistic 多因素回歸分析

2.3 觀察組抗感染藥物種類分析 觀察組抗感染藥物主要有以下種類：青霉素類20 例, 占比10.0%, 藥物為阿莫西林、美洛西林；氟喹諾酮類92 例, 占比46.0%,藥物為環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星；頭孢菌素類80 例, 占比40.0%, 藥物為頭孢唑林、頭孢噻肟、頭孢哌酮舒巴坦等；其他藥物如磷霉素、甲硝唑、利奈唑胺等8 例, 占比4.0%。

3 討論

現(xiàn)階段, 藥物治療在臨床疾病治療中占比越來越高, 同時(shí)隨著醫(yī)療技術(shù)水平的持續(xù)發(fā)展臨床對(duì)于研究藥物的范圍日漸廣泛, 藥物種類越來越多, 使得臨床治療效果顯著提升?？垢腥舅幬锏膬?yōu)點(diǎn)為抗感染范圍廣、抗感染能力強(qiáng)、治療相對(duì)安全等, 是臨床一類最重要、應(yīng)用最廣泛的藥物。通過臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn), 約70%的疾病應(yīng)用抗感染類藥物進(jìn)行干預(yù)。然而在臨床應(yīng)用期間,由于相關(guān)人員沒有高度重視抗感染藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)、未規(guī)范使用抗感染藥物引起的不良反應(yīng), 導(dǎo)致其不良反應(yīng)發(fā)生率越來越高的, 使患者的生命安全受到嚴(yán)重威脅。相關(guān)統(tǒng)計(jì)表示［4］, 在臨床全部藥物不良反應(yīng)中, 抗感染藥物占比相對(duì)較高, 主要是因?yàn)樵擃愃幬镌谂R床中應(yīng)用頻率較高且范圍比較廣泛, 并且臨床未合理進(jìn)行聯(lián)合用藥等。在抗感染藥物不斷擴(kuò)大其應(yīng)用范圍情況下, 其引起的不良反應(yīng)發(fā)生率也在持續(xù)升高, 人們對(duì)此關(guān)注度不斷增加。相關(guān)管理部門的信息指出［5］, 我國近年藥物不良反應(yīng)中, 抗感染藥物是其中最常見的, 位于報(bào)告數(shù)量的首位, 其中化學(xué)藥品導(dǎo)致的不良反應(yīng)占比＞60%。在全部的化學(xué)藥品排名前20 名中居然有17 個(gè)抗感染藥物, 占比＞80%, 位居第1 名的是左氧氟沙星、第2 名的是阿奇霉素, 第3 名的是頭孢曲松。所以, 本文研究分析了抗感染藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)的影響因素, 旨在根據(jù)分析結(jié)果而實(shí)施對(duì)應(yīng)的干預(yù)措施而提高用藥安全性。

本研究中, 兩組患者使用限制性抗生素和入住ICU 占比及年齡對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而觀察組用藥時(shí)間(3.26±1.61)h、病程(8.24±2.05)d均長于對(duì)照組的(1.45±1.06)h、(5.16±2.17)d, 靜脈輸液占比71.00%、聯(lián)合用藥占比15.00%高于對(duì)照組的50.00%, 門診占比51.00%低于對(duì)照組的75.00%, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Logistic 回歸分析顯示, 門診、聯(lián)合用藥、靜脈輸液、病程長、用藥時(shí)間長是導(dǎo)致抗感染藥物治療發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。觀察組抗感染藥物主要有以下種類：青霉素類20 例,占比10.0%, 藥物為阿莫西林、美洛西林；氟喹諾酮類92 例, 占比46.0%, 藥物為環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星；頭孢菌素類80 例, 占比40.0%, 藥物為頭孢唑林、頭孢噻肟、頭孢哌酮舒巴坦等；其他藥物如磷霉素、甲硝唑、利奈唑胺等8 例, 占比4.0%。分析原因：門診所用的藥物比較多見, 很容易忽略辨別不良反應(yīng), 某些不良反應(yīng)癥狀較輕的患者常常被誤認(rèn)為管理不當(dāng)。但是在聯(lián)合用藥期間, 尤其是某些抗生素與其他種類藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的不良反應(yīng)幾率明顯高于單用其他藥物。有研究顯示［6］, 某院3 年不良反應(yīng)超過了454 例, 涉及藥品種類構(gòu)成比前3 的藥品分別為抗感染藥物(38.77%)、血液系統(tǒng)藥物(8.59%)和消化系統(tǒng)藥物(6.17%)。頭孢菌素類抗感染藥物存在比較寬的抗菌譜, 穩(wěn)定的藥物化學(xué)結(jié)構(gòu), 比較高的安全性, 普遍應(yīng)用在臨床中, 所以其藥物濫用的發(fā)生率逐漸增加；另一方面, 頭孢菌素類藥物也會(huì)增加耐藥菌, 使得其抗感染效果減弱, 乃至出現(xiàn)了耐藥菌而引起的不良反應(yīng)。喹諾酮類抗感染藥物是除了頭孢菌素類藥物外發(fā)生不良反應(yīng)占比相對(duì)較高的一類, 臨床利用此藥治療感染類疾病是由于此藥存在較強(qiáng)的抗菌效果, 對(duì)大部分革蘭陽性菌的滅活效果非常強(qiáng), 并且該藥物不會(huì)與其他藥物之間發(fā)生交叉耐藥。因?yàn)榇怂幬锊挥脤?shí)施皮膚過敏試驗(yàn), 即可在多種感染類疾病治療中應(yīng)用, 如呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng), 從而使得此藥物存在相對(duì)較高的不良反應(yīng)發(fā)生率, 分析原因可能是此藥抗菌譜較廣、治療費(fèi)用較低、臨床應(yīng)用廣泛［7］。

另外, 通過調(diào)查藥物不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn), 其主要集中在兩個(gè)比較大的方向, 即肝損傷、腎損傷, 對(duì)此進(jìn)行初步分析。一方面, 腎臟為人體排泄、代謝、積聚的主要器官,對(duì)藥物不良反應(yīng)存在較高的敏感性。研究指出［8］, 藥物引起的臟器損害中, 腎臟損傷占比＞70%, 患者以免疫反應(yīng)、腎毒性、腎缺血、腎梗阻為主要癥狀。研究發(fā)現(xiàn), 易導(dǎo)致腎損傷的藥物較多, 如氨基糖苷類、糖肽類、喹諾酮類, 同時(shí)近幾年上升趨勢顯著, 另外, 抗真菌藥、磺胺類、抗病毒藥也存在藥源性腎損傷的幾率。雖然抗感染藥物不同, 但是其引起的腎損傷存在腎小管功能損傷、血尿、少尿、管型尿、蛋白尿、無尿等共同點(diǎn), 并且在停止應(yīng)用藥物后其腎臟功能會(huì)漸漸恢復(fù), 但是對(duì)于病情比較嚴(yán)重的則應(yīng)該馬上采用透析進(jìn)行干預(yù), 同時(shí)禁止應(yīng)用過敏、腎毒性藥物。經(jīng)過治療后大部分患者可漸漸好轉(zhuǎn), 一般情況下存在較好的預(yù)后。

另一方面, 臨床研究指出［9］, 在抗感染藥物應(yīng)用期間, 多數(shù)的藥物也會(huì)導(dǎo)致急性肝衰竭、藥源性肝病,其中位于第一位的則是對(duì)乙酰氨基酚, 其次則是神經(jīng)系統(tǒng)用藥、抗感染藥?？菇Y(jié)核藥物是抗感染藥物中導(dǎo)致藥源性肝病的主要藥物, 根據(jù)此病的機(jī)制可以分為兩類, 即特異肝損傷、直接肝損傷。前者存在一定的不可預(yù)知性, 而后者存在預(yù)知性。臨床抗感染藥物導(dǎo)致的藥物性肝病一般情況下并不是可以預(yù)知的。藥物性肝病分為兩類, 即慢性和急性, 其存在多種多樣的臨床癥狀, 同時(shí)其組織學(xué)檢查也是變化較多。例如急性藥物性肝病以急性膽汁淤滯、急性肝炎等為表現(xiàn)；慢性藥物性肝病則以慢性膽汁淤積、肝血管病變、慢性肝炎等為表現(xiàn)。有研究指出［10］, 抗感染藥物中最易引起過敏反應(yīng)的藥物是青霉素；最易引起胃腸道刺激藥物有左氧氟沙星、頭孢他定；最易引起慢性肝炎、肝硬化的藥物則是異煙肼、利福平抗結(jié)核藥物。其次,國家為了用準(zhǔn)、用好抗感染藥物已經(jīng)頒布了相關(guān)制度,即《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》, 雖然有該條例進(jìn)行了規(guī)范, 但是在臨床應(yīng)用期間應(yīng)該持續(xù)的分析不良反應(yīng)。

總之, 對(duì)臨床應(yīng)用抗感染藥物期間所致不良反應(yīng)的影響因素進(jìn)行分析, 可根據(jù)分析結(jié)果進(jìn)一步作管理藥物, 嚴(yán)格控制臨床用藥, 使用藥安全性顯著提升, 完善相關(guān)的原則、條例進(jìn)行, 降低不良反應(yīng)發(fā)生率從而保證患者安全。