王引舟 邱蘭云 邱璐茜 黃香蘭

血液病貧血、腎性貧血給患者帶來(lái)的面色蒼白、頭暈乏力、心悸出汗等癥狀, 會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量, 減緩患者疾病預(yù)后恢復(fù)情況, 有針對(duì)性地對(duì)血液病貧血、腎性貧血進(jìn)行系統(tǒng)治療, 具有較為明確的臨床意義。促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin, EPO)是一種肽類激素, 能刺激幼稚紅細(xì)胞的增生、血紅蛋白化和紅細(xì)胞的成熟。臨床治療中促紅細(xì)胞生成素能夠有效促進(jìn)造血過程產(chǎn)生髓系和淋巴系的干細(xì)胞, 阻止骨髓紅系祖細(xì)胞凋亡［1,2］。本文研究促紅細(xì)胞生成素在血液病貧血及腎性貧血治療中的應(yīng)用效果, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選擇2020 年1～12 月血液科病房住院的血液病貧血、腎性貧血患者72 例, 其中血液病貧血患者48 例, 腎性貧血患者24 例。按照病情等級(jí)、不同病因病情均分為觀察組及對(duì)照組, 每組36 例。所有患者均簽署《知情同意書》, 經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)同意, 可以作為合法觀察對(duì)象。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①腎性貧血：患者具有3 年以上慢性腎病病史, 且腎功能指標(biāo)肌酐＞200 μmol/L, 男性患者血紅蛋白＜120 g/L, 女性患者血紅蛋白＜110 g/L, 臨床出現(xiàn)面色蒼白、頭暈乏力、心悸出汗等癥狀；②血液病貧血：常見具有骨髓紅系增生、骨髓形態(tài)改變、骨髓造血功能衰竭等血液疾病病史確診并已接受規(guī)范治療, 具有紅細(xì)胞造血功能明顯降低, 且男性患者血紅蛋白＜120 g/L, 女性患者血紅蛋白＜110 g/L, 臨床出現(xiàn)面色蒼白、頭暈乏力、心悸出汗等癥狀［3］。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在過敏性體質(zhì)、凝血功能異常、有遺傳免疫疾病等的患者；②存在急性出血癥狀, 如消化道活動(dòng)性出血等的患者；③因藥物反應(yīng)無(wú)法持續(xù)有效服藥的患者。

1.3 方法

1.3.1 觀察組 患者接受重組人促紅素注射液(CHO細(xì)胞)(商品名：益比奧, 沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S19980073)治療, 給予150 IU/kg, 皮下注射或靜脈注射, 每周分3 次給藥, 藥物劑量和次數(shù)依據(jù)患者貧血程度、年齡及其他因素及時(shí)調(diào)整［4］。連續(xù)治療2 周。

1.3.2 對(duì)照組 患者接受多糖鐵復(fù)合物膠囊［商品名：力蜚能, 優(yōu)時(shí)比(珠海)制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字J20160027］治療, 0.15 g/次, 1 次/d, 飯后口服。連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 對(duì)比兩組患者的治療效果 治療2 周后觀察患者的具體情況, 包括面色蒼白、頭暈乏力、心悸出汗等癥狀, 包括血壓、心率是否正常, 特別是血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量等情況, 參考文獻(xiàn)［5］, 并結(jié)合患者的主觀感受, 將治療效果分為顯效、有效、無(wú)效, 總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 對(duì)比兩組患者的血紅蛋白、紅細(xì)胞提升率 在治療后3 d、1 周、2 周抽取患者血樣進(jìn)行血紅蛋白及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)。血紅蛋白正常水平：男性120～160 g/L, 女性110～150 g/L。紅細(xì)胞計(jì)數(shù)正常水平：男性(4.0～5.5)×1012/L, 女性(3.5～5.0)×1012/L。

1.4.3 對(duì)比兩組患者的不良事件發(fā)生情況 包括嚴(yán)重突發(fā)出血、藥物不良反應(yīng)、感染［6］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果對(duì)比 觀察組治療顯效26 例(72.22%)、有效9 例(25.00%)、無(wú)效1 例(2.78%),總有效率為97.22%；對(duì)照組治療顯效13 例(36.11%)、有效14 例(38.89%)、無(wú)效9 例(25.00%), 總有效率為75.00%。觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者的血紅蛋白、紅細(xì)胞提升率對(duì)比 觀察組患者治療后3 d、1 周、2 周的血紅蛋白提升率、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)提升率均高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的血紅蛋白、紅細(xì)胞提升率對(duì)比(±s, %)

表2 兩組患者的血紅蛋白、紅細(xì)胞提升率對(duì)比(±s, %)

注：與對(duì)照組對(duì)比, aP＜0.05

組別例數(shù)治療后3 d治療后1 周治療后2 周血紅蛋白提升率 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)提升率 血紅蛋白提升率 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)提升率 血紅蛋白提升率 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)提升率觀察組36 1.59±0.47a 0.98±0.54a 6.08±1.26a 5.79±1.51a12.29±2.67a11.86±2.34a對(duì)照組360.63±0.290.46±0.274.25±1.093.73±1.11 8.13±1.81 7.81±1.18 t 10.4305.1686.5906.5957.7389.272 P 0.0000.0000.0000.0000.0000.000

2.3 兩組患者的不良事件發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患者發(fā)生嚴(yán)重突發(fā)出血1 例、藥物不良反應(yīng)0 例、感染0 例,不良事件發(fā)生率為2.78%；對(duì)照組患者發(fā)生嚴(yán)重突發(fā)出血2 例、藥物不良反應(yīng)2 例、感染2 例, 不良事件發(fā)生率為16.67%。觀察組患者的不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良事件發(fā)生情況對(duì)比［n, n(%)］

3 討論

臨床促紅細(xì)胞生成素已經(jīng)成為了明確的血液病貧血、腎性貧血的治療方案。通過對(duì)比分析可見, 觀察組患者的治療總有效率97.22%高于對(duì)照組的75.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。促紅細(xì)胞生成素治療貧血有協(xié)同起效作用, 可以配合普通抗貧血藥物, 及早緩解貧血, 有利于提高患者的預(yù)后恢復(fù), 提高患者對(duì)醫(yī)生的信任［7,8］。

促紅細(xì)胞生成素治療貧血不但提升血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)作用強(qiáng), 不良事件發(fā)生率也低, 研究結(jié)果可見, 觀察組患者治療后3 d、1 周、2 周的血紅蛋白提升率分別為(1.59±0.47)%、(6.08±1.26)%、(12.29±2.67)%,紅細(xì)胞計(jì)數(shù)提升率分別為(0.98±0.54)%、(5.79±1.51)%、(11.86±2.34)%；對(duì)照組患者治療后3 d、1 周、2 周的血紅蛋白提升率分別為(0.63±0.29)%、(4.25±1.09)%、(8.13±1.81)%, 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)提升率分別為(0.46±0.27)%、(3.73±1.11)%、(7.81±1.18)%。觀察組患者治療后3 d、1 周、2 周的血紅蛋白提升率、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)提升率均高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。觀察組患者的不良事件發(fā)生率2.78%低于對(duì)照組的16.67%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。促紅細(xì)胞生成素治療患者的起效時(shí)間在3～7 d, 相比于普通藥物治療早, 說(shuō)明促紅細(xì)胞生成素對(duì)于血液病性貧血、腎性貧血的治療, 在貧血癥狀、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白指標(biāo)改善方面有著顯著的臨床應(yīng)用效果［9-11］。

造成血液病貧血、腎性貧血的因素有多種。雖然循環(huán)尿毒癥相關(guān)的紅細(xì)胞生成抑制因子被認(rèn)為是腎性貧血的罪魁禍?zhǔn)? 但促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的成功證明這種病理生理機(jī)制相對(duì)微不足道。促紅細(xì)胞生成素能刺激幼稚紅細(xì)胞的增生、血紅蛋白化和紅細(xì)胞的成熟。臨床治療中促紅細(xì)胞生成素有效促進(jìn)造血過程產(chǎn)生髓系和淋巴系的干細(xì)胞, 阻止了骨髓紅系祖細(xì)胞凋亡［12-14］。間質(zhì)纖維化在所有的慢性腎臟病(CKD)中都可見到, 不管最初誘發(fā)腎損傷的潛在疾病是什么, 最后均會(huì)導(dǎo)致正常腎組織和功能的不可逆轉(zhuǎn)損失。血液病貧血、腎性貧血治療方法包括促紅細(xì)胞生成素和補(bǔ)鐵［15-17］。

臨床實(shí)踐表明, 不同抗貧血藥物聯(lián)合治療, 可以有效穩(wěn)定紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白指標(biāo)水平, 有效改善面色蒼白、頭暈乏力、心悸出汗等癥狀。臨床觀察顯示,促紅細(xì)胞生成素治療貧血患者在用藥治療期間均未見嚴(yán)重不良事件, 說(shuō)明促紅細(xì)胞生成素治療貧血的安全性較高［18-20］。臨床研究表明, 在單一抗貧血藥物基礎(chǔ)上合并不同抗貧血藥物聯(lián)合治療, 具有顯著的應(yīng)用效果, 相比于傳統(tǒng)單一治療手段, 明顯緩解癥狀、提升療效、縮短治療時(shí)間。

綜上所述, 促紅細(xì)胞生成素治療血液病貧血、腎性貧血的療效均顯著, 能提升血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)水平, 不良事件發(fā)生率低, 值得臨床推廣應(yīng)用。