李海亮 阮宏瑩 張峻崢 吳艷艷 王景科 張少明

過敏性鼻炎發(fā)病率高、病程長,臨床治療以藥物治療、免疫治療、避免過敏源為主,短期內(nèi)療效較好,但停藥后癥狀易反復(fù)[1]。中醫(yī)認為鼻鼽的部位在鼻,與肺、脾、腎關(guān)系密切,其主要病因包括內(nèi)因和外因,內(nèi)因以肺、脾、腎虧虛為主,可能的病因為體質(zhì)虛弱、飲食不當、肺有郁熱等,外因包括風、寒、熱邪氣侵襲[2]。肺五行屬金,外合皮毛,開竅于鼻,皮毛與鼻為機體主要門戶,以防止邪氣入侵,肺氣充足則衛(wèi)外有力,邪氣無法侵襲機體;脾五行屬土,乃氣血生化之源,氣血充盈則肺臟濡養(yǎng)充足,使肺臟衛(wèi)外功能正常,培土生金;腎五行屬水,乃一身陽氣之根本,腎溫熙脾陽,脾氣血生化正常,火生土;肺、脾、腎功能密切相關(guān),保證機體衛(wèi)外功能正常,若臟器功能不足,則衛(wèi)外失常、不固,易感受風邪,機體通過流涕、打噴嚏祛除邪氣,以抵抗邪氣入侵[3]。其中過敏性鼻炎以肺氣虛證最為多見,肺氣不足,肺清肅能力下降,肺氣無法固攝津液,導(dǎo)致津液外溢,發(fā)為清涕;水濕停聚于鼻內(nèi),導(dǎo)致鼻竅不同,發(fā)為鼻塞[4]。為提高過敏性鼻炎的臨床療效,本文擬在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,運用芪地補虛方聯(lián)合藥線點灸治療,以期獲得滿意的治療效果?，F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2021年9月～2022年8月在中南大學湘雅醫(yī)學院附屬?？卺t(yī)院就診的109例過敏性鼻炎肺氣虛證患者,參考隨機數(shù)字表法分為對照組55例、治療組54例。對照組52例(脫落3例,1例出現(xiàn)嚴重不良事件終止治療,1例無法聯(lián)系,1例主動要求退出)其中男28例,女24例,年齡20～49歲,平均(30.72±5.38)歲,病程1～9年,平均(4.72±1.05)年,嚴重程度分為輕度15例、中重度37例。治療組52例(脫落2例,1例服藥影響療效判定的其他藥物,1例個人原因未完成全部療程)其中男29例,女23例,年齡21～48歲,平均(30.24±5.10)歲,病程1～9年,平均(4.34±1.31)年,嚴重程度分為輕度18例、中重度34例。兩組的基線資料無明顯差異(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)中南大學湘雅醫(yī)學院附屬?？卺t(yī)院倫理委員會批準(批準文號:2021070301A)。

1.2 納入標準

(1)符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》中過敏性鼻炎的診斷標準[5];(2)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肺氣虛證的標準[6],主癥為鼻癢、鼻塞、打噴嚏、流涕,次癥為畏風怕冷、面色蒼白、氣短懶言、嗅覺減退、語聲低怯、咳嗽痰稀,舌淡苔薄白、脈細弱;(3)近2周內(nèi)未進行相關(guān)治療;(3)接受中醫(yī)針灸治療;(4)患者自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標準

(1)有生育計劃、哺乳、妊娠的女性;(2)凝血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)病變;(3)機體心、腦、腎、肺、肝等嚴重功能不全;(4)鼻息肉、鼻腫瘤、鼻竇炎等其他鼻腔病變;(5)精神異常;(6)持續(xù)口服抗焦慮、鎮(zhèn)靜、安眠等相關(guān)藥物。

1.4 脫落標準

(1)出現(xiàn)休克、暈厥、心慌等嚴重不良事件續(xù)終止治療;(2)各種原因無法完成全部療程或主動要求終止本次治療;(3)無法聯(lián)系患者;(4)服用影響療效判斷的其他藥物。

1.5 治療方法

對照組:運用西醫(yī)常規(guī)治療,口服孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司,10 mg/片,生產(chǎn)批號:20210710、20220304),每日口服1次,每次1片,經(jīng)鼻吸入布地奈德霧化混懸液(AstraZeneca Pty Ltd,2mL/支,生產(chǎn)批號:20210801、20220209),每日1次,每次兩個鼻孔各1撳,連續(xù)治療4周。

治療組:在對照組基礎(chǔ)上,運用芪地補虛方聯(lián)合藥線點灸治療,芪地補虛方組成:黃芪30 g、地膚子15 g、白術(shù)15 g、炙甘草10 g、當歸10 g、陳皮15 g、升麻10 g、柴胡10 g;由我院藥劑科統(tǒng)一煎煮,每劑共取汁300 mL ,平均分裝成3袋,于早中晚3次溫服;同時聯(lián)合藥線點灸治療,主穴分為2組,1組為雙側(cè)迎春和印堂、百會、耳穴內(nèi)鼻點、大椎至腰俞的督脈經(jīng)穴;1組為雙側(cè)風池、鼻通、攢竹穴及下關(guān)元、膀胱背俞、耳穴外鼻點,每次施灸選取1組主穴,交替進行,使用酒精燈點燃藥線,藥線端點燃后成珠火狀,在上述腧穴表皮處點灸,一按火滅為1壯,每穴總共點按3壯,通常藥線點灸后會使皮膚短期內(nèi)出現(xiàn)皮損或色素沉著,施灸時避開皮損的穴位,隔日施灸一次,連續(xù)治療4周。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫(yī)療效 患者完成4周治療后進行復(fù)診,主治醫(yī)師參考中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則中癥狀量化評分標準[6],對肺氣虛證進行量化評分,主癥按照“0—無、2—輕、4—中、6—重”,次癥按照“0—無、1—輕、2—中、3—重”進行評分,各癥狀評分總和為中醫(yī)證候積分,擬定:(1)臨床控制,鼻部癥狀完全消失,鼻窺鏡檢查鼻腔粘膜正常,中醫(yī)證候積分降低≥95%;(2)顯效,鼻部癥狀部分消失或顯著減輕,鼻窺鏡檢查鼻腔粘膜基本恢復(fù),中醫(yī)證候積分降低≥70%;(3)有效,鼻部癥狀減輕,鼻窺鏡檢查鼻腔粘膜明顯好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候積分降低≥30%;(4)無效,鼻部癥狀、鼻窺鏡檢查鼻腔粘膜無明顯改善,中醫(yī)證候積分降低不足30%。

總有效率=(52-無效例數(shù))/52×100%

1.6.2 鼻炎癥狀 在就診時(治療前)和治療完成后的第2天(治療后),使用過敏性鼻炎癥狀量化評分量表(total nasal symptom score,TNSS)[7],由同一耳鼻喉科?？漆t(yī)師對患者鼻塞、流涕、打噴嚏、鼻癢進行量化評分,鼻塞:0—無,1—偶有,2—間隙性,3—幾乎全天;流涕:0—無,1—擦鼻不高于4次,2—擦鼻5～9次;3—不低于10次;打噴嚏:0—無,1—連續(xù)打噴嚏3～5次,2—連續(xù)打噴嚏6～10次,3—連續(xù)打噴嚏不低于11次;鼻癢:0—無,1—偶有,2—可忍受,3—難忍受。

1.6.3 血清理化指標 在就診時(治療前)和治療完成后的第2天(治療后),檢驗科采集患者的外周血標本3 mL,經(jīng)離心處理保留上層血漿,置于-80℃的恒溫箱中待測,在酶標儀(邁瑞MR-96A型)上運用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿中單核細胞趨化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、白介素4(interleukin 4,IL-4)、白介素22(interleukin 22,IL-22)的水平,試劑盒購自上海酶聯(lián)生物公司。

1.6.4 生活質(zhì)量 在就診時(治療前)和治療完成后的第2天(治療后),使用過敏性鼻炎生活質(zhì)量量表(rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire,RQLQ)對患者的總體生活質(zhì)量進行評估[8],以問卷形式由患者獨自完成,患者如遇不理解的問題,由主治醫(yī)師使用相同的術(shù)語進行解釋,該量表分為做事降低、精神不集中、記憶力降低、戶外生活受限、不愿外出、疲倦、挫折感、抑郁、不易相處、與人交流下降、不開心、挫折感、睡眠受影響共14項內(nèi)容,每項內(nèi)容按照0—無、1—輕、2—中、3—嚴重、4—非常嚴重進行評分,各項內(nèi)容的評分總和為RQLQ,分值0～56分,生活質(zhì)量越差則分值越高,全部患者均完全問卷,由統(tǒng)計醫(yī)師對各問卷進行統(tǒng)計評分。

1.7 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 患者治療4周的臨床療效比較

治療組在治療4周后的總有效率為94.23%,顯著高于對照組的78.85%,經(jīng)統(tǒng)計學比較,組間的差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組過敏性鼻炎肺氣虛證患者的4周總有效率對比(例數(shù))

2.2 患者鼻炎癥狀評分比較

治療后兩組患者的鼻塞、流涕、打噴嚏、鼻癢評分顯著降低,治療組治療后的的鼻塞、流涕、打噴嚏、鼻癢評分低于對照組,經(jīng)統(tǒng)計學比較,組間的差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組過敏性鼻炎肺氣虛證患者的鼻塞、流涕、打噴嚏、鼻癢評分比較分,52例)

2.3 患者的血清指標比較

治療前兩組的MCP-1、IL-4、IL-22無明顯差異(P>0.05);兩組治療后的MCP-1、IL-4、IL-22低于治療前(P<0.05);治療后治療組的MCP-1、IL-4、IL-22低于對照組,經(jīng)統(tǒng)計學比較,組間差異明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組過敏性鼻炎肺氣虛證患者的MCP-1、IL-4、IL-22比較

2.4 患者的生活質(zhì)量比較

治療后兩組的RQLQ低于治療前,且治療組較對照組更低,經(jīng)統(tǒng)計學比較,組間差異顯著(P<0.05)。見表4。

表4 兩組過敏性鼻炎肺氣虛證患者的RQLQ比較分)

3 討論

過敏性鼻炎是機體暴露于變應(yīng)原后,產(chǎn)生由免疫球蛋白E介導(dǎo)的鼻粘膜炎性病變,在我國過敏性鼻炎的發(fā)病率約為15%,明顯高于其他國家的發(fā)病率[9]。過敏性鼻炎的主要原因包括先天稟賦不足,天生乃過敏體質(zhì),需長期調(diào)護;或長期脾胃受損,消化功能降低,營養(yǎng)吸收不利,生長發(fā)育不健全,長期易形成過敏體質(zhì),誘發(fā)過敏性鼻炎[10]。

中醫(yī)認為邪之所湊,其氣必虛,邪氣侵襲機體,機體可鼓舞、激發(fā)正氣以抵御邪氣[11]?！秶朗蠞健分兴觥氨钦?肺之所主,司清化”,表明肺開竅于鼻,鼻的功能由肺所主,肺氣充沛,衛(wèi)氣、宗氣可不斷溫熙鼻竅,維持鼻竅正常生理活動,鼻竅通暢,肺氣通利[12]。肺氣虧虛,鼻失所養(yǎng),鼻衛(wèi)外功能下降,風、寒、熱等邪氣乘虛入侵,肺失宣發(fā),清陽不升,濁陰不降,發(fā)為鼻鼽;水濕停聚于鼻,導(dǎo)致鼻塞,鼻竅失養(yǎng),進一步加重鼻鼽的病情[13]。

本文選用芪地補虛方治療,該方以黃芪為君,能補中益氣,補肺固表,升陽舉陷;以地膚子、白術(shù)用作臣藥,地膚子能潤肺通絡(luò);白術(shù)增強君藥補中益氣之效;當歸能活血補血,養(yǎng)血和營,助黃芪補氣養(yǎng)血;陳皮能調(diào)理氣機,使諸藥補而不滯;聯(lián)合升麻、柴胡能使諸藥共升清陽,炙甘草能補中益氣,調(diào)和諸藥。全方共同發(fā)揮健脾益氣,補肺固表,助陽補氣,使氣虛得補,氣陷得升,標本兼治。藥線點灸是將特殊炮制的苧麻線點燃,形成的珠火直接灼灸體表穴位,屬于我國壯醫(yī)的特色治療手段,能調(diào)節(jié)氣血,消炎退熱,健脾補肺,活血補血[14]。鼻鼽的發(fā)病是由于肺脾功能失調(diào),邪毒停留鼻竅所致,藥線點灸從健脾補肺、宣通鼻竅的角度發(fā)揮治療作用,以達到通上暢下,補虛利竅之效[15]。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合芪地補虛方和藥線點灸治療的治療組患者,4周的總有效率明顯高于單純西醫(yī)常規(guī)治療的患者,且TNSS各鼻炎癥狀評分降低程度均顯著優(yōu)于對照組。結(jié)果提示,芪地補虛方聯(lián)合藥線點灸治療過敏性鼻炎的療效確切,在減輕鼻炎癥狀體征方面發(fā)揮了顯著的優(yōu)勢。本研究還發(fā)現(xiàn),治療組患者治療后RQLQ明顯低于對照組。結(jié)果證實,芪地補虛方聯(lián)合藥線點灸通過進一步減輕患者的臨床癥狀,使患者總體的生活質(zhì)量得到了顯著的提高。

為探討芪地補虛方聯(lián)合藥線點灸的作用機制,本文從血清MCP-1、IL-4、IL-22等主要炎癥因子水平的變化,分析其可能的作用機制。結(jié)果顯示,治療后治療組的MCP-1、IL-4、IL-22低于對照組。結(jié)果提示,芪地補虛方聯(lián)合藥線點灸可能通過降低患者機體炎癥反應(yīng),進一步控制病情發(fā)揮治療效果。

綜上所述,芪地補虛方聯(lián)合藥線點灸治療過敏性鼻炎肺氣虛證的療效確切,能顯著減輕鼻炎癥狀,提高患者的生活質(zhì)量,可能與降低炎癥反應(yīng)有關(guān)