鄭云鵬 馬 超

山東省乳山市中醫(yī)院 264500

糖尿病性皮膚瘙癢癥為糖尿病的常見并發(fā)癥之一,患者全身皮膚可產(chǎn)生陣發(fā)式的瘙癢,且瘙癢的區(qū)域可發(fā)生變化,與患者飲酒、心情、氣候改變有關(guān),瘙癢難忍的患者會產(chǎn)生抓撓痕、血痂、色素沉著、苔蘚樣改變,并產(chǎn)生繼發(fā)性表皮損傷,加重患者的痛苦[1]。且皮膚瘙癢癥如未及時(shí)處理,也會降低患者生活質(zhì)量,而且還會因反復(fù)抓撓增加皮膚感染的風(fēng)險(xiǎn)。目前對于該病尚無特效治療方法,西藥療法通常以糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥和鎮(zhèn)靜藥物為主,但其藥物臨床效果并不理想,且復(fù)發(fā)率高[2]。而中醫(yī)本著整體觀念、辨證論治的原則,在糖尿病性皮膚瘙癢癥治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢[3]。其理論認(rèn)為皮膚瘙癢與風(fēng)邪侵入皮膚,或風(fēng)濕瘀阻于皮膚有關(guān),其病理特點(diǎn)是自身氣血失衡,皮膚失養(yǎng),無法潤之,而隨著疾病的進(jìn)展,其燥氣逐漸聚積,進(jìn)而生風(fēng),致風(fēng)邪侵襲,導(dǎo)致皮膚發(fā)癢[4]。故對皮膚瘙癢癥的中醫(yī)療法,主要是從風(fēng)、血、濕、瘀、毒等原因入手,內(nèi)外結(jié)合,通過調(diào)整氣血,化瘀解毒除濕等方式,起到緩解皮膚瘙癢的目的[5]。而本次研究主要就柴胡桂枝干姜湯合桂枝茯苓丸加減治療老年糖尿病皮膚瘙癢癥的療效展開研究,以期加快康復(fù)速度,并改善疾病預(yù)后水平,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2021年6月—2022年6月我院收治的60例為老年糖尿病皮膚瘙癢癥患者為觀察對象,入院后以電腦隨機(jī)法分為A、B兩組,各30例。其中A組男18例,女12例;年齡35～73(51.74±7.82)歲;糖尿病病程1～13(6.22±2.56)年;體重49～88(68.12±8.05)kg。B組男17例,女13例;年齡33～74(51.79±7.86)歲;糖尿病病程1～12(6.15±2.50)年;體重48～90(68.43±8.14)kg。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《國家基層糖尿病防治管理指南:2018)[6]中皮膚瘙癢癥診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)病例資料齊全;(3)溝通及依從性良好;(4)知情研究內(nèi)容并同意參與;(5)院內(nèi)倫理委員會核實(shí)且批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)研究用藥藥敏史;(2)精神疾病疾病;(3)惡性腫瘤;(4)嚴(yán)重器質(zhì)/其他代謝/免疫性病變;(5)妊娠及哺乳期女性;(6)中途退出研究。

1.3 治療方法 所有患者入組后均接受口服降糖藥,或者胰島素注射治療。同時(shí)予以A組鹽酸西替利嗪片(蘇州東瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H19980014)治療,10mg/次,1次/d。在A組治療基礎(chǔ)上予以B組柴胡桂枝干姜湯合桂枝茯苓丸加減治療,桂枝茯苓丸(山西旺龍藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z14021325)1丸/次,1～2次/d。柴胡桂枝干姜湯基礎(chǔ)方:牡蠣30g(先煎),栝樓根20g,白芍15g,柴胡、黃芩、茯苓、丹皮、赤芍及桃仁各10g,桂枝、干姜及甘草各6g,烏蛇、防風(fēng)各5g。 臨證加減:氣虛者加太子參20～30g;陽虛者去桂枝加肉桂5～10g;皮膚搔抓后感染者加金銀花、連翹各15g;真菌感染者加苦參、白鮮皮各15g。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 藥物不良反應(yīng):包括胃腸道反應(yīng)、乏力、嗜睡、口干發(fā)生情況。

1.4.2 血糖指標(biāo):采用德國羅氏血糖儀測定治療前、后(3個(gè)月)空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)指標(biāo)水平。

1.4.3 血清炎性因子:抽取治療前、后(3個(gè)月)5ml靜脈血,并應(yīng)用全自動生化分析儀及酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)指標(biāo)水平檢測。

1.4.4 皮膚瘙癢癥狀評分:參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評估,瘙癢程度:0分為無瘙癢表現(xiàn),1分為輕度可耐受,2分為中度且對生活基本無影響,3分為重度且瘙癢時(shí)抓撓,4分為癥狀表現(xiàn)顯著且瘙癢難忍受并對生活質(zhì)量影響較重;瘙癢頻率:1分為1～3次/d,2分為4～6次/d,3分為7～9次/d,4分為≥10次/d;持續(xù)時(shí)間:1分為1～3min/次,2分為4～6min/次,3分為7～9min/次,4分為≥10min/次;皮損面積:1分為<體表面積25%,2分為體表面積的26%～50%,3分為體表面積51%～75%,4分為≥體表面積76%;皮損程度:1分為淡紅斑、局部區(qū)域真皮水腫不易被觸、局部脫屑以細(xì)小鱗屑為主、皮紋略增厚;2分為皮膚明顯發(fā)紅、多處發(fā)生明確真皮水腫、身體多處可見脫屑鱗屑較粗、 皮紋增厚呈交叉狀,3分為皮膚顏色鮮紅或深紅、 廣泛區(qū)域發(fā)生真皮水腫浸潤、 身體大多數(shù)部位顯著脫屑鱗屑增厚、皮紋顯著增厚呈很深的交叉狀。

1.4.5 臨床療效:評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):皮膚瘙癢癥狀評分減少>80%為顯效,皮膚瘙癢癥狀評分減少40%～80%為有效,皮膚瘙癢癥狀評分減少<40%為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率對比 B組治療總有效率高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.405,P=0.011<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比[n(%)]

2.2 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比 B組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.811,P=0.028<0.05)。詳見表2。

表2 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

2.3 兩組皮膚瘙癢癥狀評分對比 治療前兩組皮膚瘙癢癥狀評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后B組均低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組皮膚瘙癢癥狀評分對比分)

2.4 兩組血清炎性因子指標(biāo)水平對比 治療前兩組血清炎性因子指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后B組均低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血清炎性因子指標(biāo)水平對比

2.5 兩組血糖指標(biāo)水平對比 治療前兩組血糖指標(biāo),水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后B組血糖指標(biāo)水平均低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組血糖指標(biāo)水平對比

3 討論

皮膚瘙癢癥在糖尿病患者中非常普遍,其發(fā)生率遠(yuǎn)高于其他患者群體,為糖尿病典型并發(fā)癥的一種,分為局限性及全身性瘙癢。在醫(yī)學(xué)上,治療糖尿病皮膚瘙癢癥的重點(diǎn)就是通過調(diào)控血糖,然后結(jié)合口服抗組胺受體藥和外治,從而實(shí)現(xiàn)治愈目的,但臨床實(shí)踐表明療效較差。如本研究中A組患者使用鹽酸西替利嗪片治療,其主要功效是抗過敏,能有效阻止組織胺的釋放,以達(dá)到止癢以及緩解過敏反應(yīng)的效果。經(jīng)過治療后A組治療總有效率僅為73.33%,藥物不良反應(yīng)發(fā)生概率達(dá)到33.33%,證實(shí)西藥治療糖尿病皮膚瘙癢盡管有一定效果,但是卻不能達(dá)到最佳的臨床預(yù)期。而皮膚瘙癢癥被中醫(yī)納入“癢風(fēng)”范疇,多是由風(fēng)邪入侵肌膚,因風(fēng)濕瘀困于肌膚,不能疏泄,血虛風(fēng)燥俱生,肌膚失養(yǎng)而所致的瘙癢現(xiàn)象。在臨床上,皮膚瘙癢患者多為風(fēng)濕多瘀困于肌膚、血虛燥盛,病情發(fā)展較慢,但易反復(fù),且發(fā)作的部位可有變化,搔撓痕跡滿身,肌膚苔蘚樣改變等[7]。而糖尿病患者之所以易合并皮膚瘙癢是由于糖尿病的病理基本為陰虛燥熱,陰血不夠,皮膚失養(yǎng),并在“虛”的根基上,復(fù)感于風(fēng)邪,而見癢。故對糖尿病皮膚瘙癢癥的中醫(yī)療法,主要是從風(fēng)、血、濕、瘀、毒等原因入手,內(nèi)外結(jié)合,通過調(diào)整氣血,化瘀解毒除濕等方式,起到緩解皮膚瘙癢的目的[8]。

柴胡桂枝干姜湯是中醫(yī)學(xué)《傷寒論》中記載的方劑,有和解清熱的作用。而在臨床使用實(shí)踐中,眾多學(xué)者還指出該方具有活血解毒、散寒解表、生津斂陰、祛濕疏瘀的作用,正好符合了皮膚瘙癢癥的病因,所以將其運(yùn)用于治療糖尿病皮膚瘙癢癥較為適合[9]。并且柴胡桂枝干姜湯中柴胡為君藥,有解郁疏肝、清利肝膽、調(diào)理陰陽的作用;桂枝為臣藥,具有散寒鎮(zhèn)痛、通陽化氣、溫中散寒、溫肺化飲的作用;再配以龍骨、牡蠣等有利于療效發(fā)揮的藥材,也可以促使疏肝解郁、溫補(bǔ)陰陽等作用的發(fā)揮[10]。并且經(jīng)藥理學(xué)深入研究也證明,配伍中的柴胡能起到抑制神經(jīng)興奮劑的作用,還可以控制肌膚的發(fā)癢,從而降低了瘙癢反應(yīng)的發(fā)病頻率和時(shí)間;桂枝、生姜中的微量成分則有著鎮(zhèn)定、抗驚厥、催眠等的功效,還可以降低瘙癢的出現(xiàn)[11]。桂枝含有熱耐受性、抗過敏性的功效;白芍有對免疫的抑制作用,可抑制遲發(fā)型過敏反應(yīng)、同時(shí)調(diào)節(jié)糖脂代謝異常;而當(dāng)歸能促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝的作用;當(dāng)歸有改善微循環(huán)、修復(fù)神經(jīng)、抗血栓及保護(hù)血管的作用;川芎有抗菌、降壓、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的作用[12]。所以方中君臣藥物配伍后,實(shí)為治愈皮膚瘙癢的良藥。而桂枝茯苓丸則作為一種臨床常用理血藥劑,主治肝脾兩虛、眩暈心煩、肢體浮腫、排尿不利。方中含有桂枝,此藥具有溫經(jīng)散寒、活血通絡(luò)功效;丹皮、桃仁、芍藥具有化瘀功效[13]。而皮膚瘙癢癥患者氣血兩虧、風(fēng)邪侵襲,若采用調(diào)血養(yǎng)肝、補(bǔ)氣健脾,則可以在從源頭上有效降低皮膚瘙癢癥的發(fā)病[14]。

本研究將柴胡桂枝干姜湯合桂枝茯苓丸聯(lián)合應(yīng)用,并輔以中醫(yī)辨證加減理論,兩方合一方則符合皮膚瘙癢的疾病機(jī)制,一方面具有清毒散熱、解郁散結(jié)之作用,另一方面具備健脾和胃、祛風(fēng)化瘀之功效,乃是有效治愈皮膚瘙癢癥的良方[15]。而兩方聯(lián)合應(yīng)用治療的B組患者,其較西藥治療的A組患者而言治療總有效率更高,藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率、皮膚瘙癢癥狀評分、血清炎性因子指標(biāo)水平、血糖指標(biāo)水平均更低。該結(jié)果表明柴胡桂枝干姜湯合桂枝茯苓丸加減治療糖尿病皮膚瘙癢,不僅可以有效改善癥狀表現(xiàn),同時(shí)還有助于患者血糖指標(biāo)水平的穩(wěn)定,并且在一定程度上可以降低患者體內(nèi)炎性因子指標(biāo)水平,對加快康復(fù)速度以及改善疾病預(yù)后水平具有積極影響意義,故該治療方案更具臨床應(yīng)用價(jià)值與效果。

綜上所述,柴胡桂枝干姜湯合桂枝茯苓丸加減治療老年糖尿病皮膚瘙癢癥的治療安全性及有效性均較高,值得被進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。