朱言訓(xùn) 王 晶 韓彥博

河南省濮陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院肝膽脾胃科 457001

食管癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,目前臨床認(rèn)為,其發(fā)病機(jī)制與霉菌、不良飲食習(xí)慣、遺傳等因素相關(guān)。相關(guān)研究顯示,食管癌發(fā)病率及死亡率在我國(guó)癌癥患者中位居第三?；颊咧型砥诙嘁酝萄世щy、胸骨后不適、消瘦脫水等癥狀為臨床表現(xiàn),但由于早期癥狀多不明顯,導(dǎo)致患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期,錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療的最佳時(shí)間[1]。目前臨床治療以化療為主,對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑制作用,可延緩病情進(jìn)展,但化療藥物在清除癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成一定的損害,對(duì)免疫功能產(chǎn)生抑制作用,進(jìn)而影響疾病的預(yù)后。中醫(yī)學(xué)將食管癌歸入“噎膈”范疇,其病機(jī)在于氣、痰、瘀交結(jié),阻隔于食管、賁門(mén)所致,病位在食管,與肝、腎、脾密切相關(guān),常為本虛標(biāo)實(shí)之證,故治療時(shí)應(yīng)分清標(biāo)本虛實(shí),主次兼顧。扶正祛邪啟膈方是根據(jù)患者病情辨證而擬定的方藥,具有開(kāi)郁化痰、潤(rùn)燥降氣的功效,應(yīng)用于中晚期食管癌患者的輔助治療中,或可提高其治療效果,基于此,為提高中晚期食管癌患者免疫力、改善疾病預(yù)后發(fā)展,本文旨在觀察中晚期食管癌患者應(yīng)用扶正祛邪啟膈方的輔助治療效果,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2019年5月—2022年4月收治的84例中晚期食管癌患者作為觀察對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組。對(duì)照組42例,其中男19例,女23例;年齡47～73歲,平均年齡(60.13±5.27)歲;中期28例,晚期14例;擴(kuò)散轉(zhuǎn)移情況:肺轉(zhuǎn)移11例,縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例,肝轉(zhuǎn)移7例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例。觀察組42例,其中男20例,女22例;年齡48～75歲,平均年齡(59.74±5.31)歲;中期25例,晚期17例;肺轉(zhuǎn)移9例,縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例,肝轉(zhuǎn)移6例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例。兩組患者一般資料比較無(wú)明顯差異(P>0.05),有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合食管癌[2]診斷標(biāo)準(zhǔn);符合痰氣交阻證型標(biāo)準(zhǔn)[3],患者伴有胸膈痞滿、吞咽梗阻、情志抑郁時(shí)加重,噯氣呃逆等癥狀,舌質(zhì)紅、苔薄膩,脈弦滑;患者知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):完全不能經(jīng)口進(jìn)食的患者;預(yù)計(jì)生存時(shí)間<3個(gè)月的患者;伴有活動(dòng)性出血的患者;合并免疫系統(tǒng)障礙的患者。

1.2 方法 對(duì)照組采用紫杉醇+順鉑化療,具體方案為:第1～3天使用順鉑30mg/m2,靜脈滴注;第1天使用注射用紫杉醇,采用20ml的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行分散溶解后,按100mg∶20ml的比例加入0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注。間隔3周為1個(gè)周期,連續(xù)化療2個(gè)周期。觀察組在化療的基礎(chǔ)上增加扶正祛邪啟膈方,方劑組成為:黨參18g、白術(shù)15g、黃芪15g、茯苓15g、柴胡12g、郁金12g、沙參12g、生牡蠣30g、砂仁6g、雞內(nèi)金15g。對(duì)于津傷口干的患者,可加天花粉9g,對(duì)于腹脹便秘的患者,可加當(dāng)歸12g,對(duì)于少氣懶言的患者,可加熟地黃9g、山藥12g。將以上藥材加水煎煮,每日1劑,分早晚2次服用,從化療開(kāi)始服藥,直至化療結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) (1)免疫功能:于治療前后分別抽取兩組患者外周靜脈血5ml(空腹),以1 500r/min的速度離心10min后,采用梯度離心法分離單個(gè)核細(xì)胞,加入抗CD3單抗(武漢默沙克生物科技有限公司),對(duì)CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+水平進(jìn)行測(cè)定。(2)血清腫瘤標(biāo)志物:分別在治療前后抽取兩組患者靜脈血3ml,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清糖類(lèi)抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)及腫瘤標(biāo)志物(CA125)水平。(3)胃腸功能紊亂:于治療前后對(duì)兩組患者胃腸功能紊亂癥狀進(jìn)行評(píng)估,包括腹痛、上腹脹、惡心嘔吐,評(píng)分范圍0～3分,分值與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能 治療后,觀察組CD3+、CD3+CD4+較治療前增高,CD3+CD8+較治療前降低,且觀察組CD3+、CD3+CD4+高于對(duì)照組,CD3+CD8+低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)對(duì)比

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物 治療后,觀察組CA199、CA125及CEA水平均較對(duì)照組降低(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)比

2.3 胃腸功能紊亂 治療后,兩組腹痛、惡心嘔吐、上腹脹評(píng)分均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后胃腸功能紊亂癥狀評(píng)分對(duì)比分)

3 討論

食管癌早期癥狀多隱匿,癥狀不明顯,多數(shù)患者在確診時(shí)已錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)間,影響疾病預(yù)后,降低了患者的存活率。隨著中醫(yī)藥診療技術(shù)的發(fā)展,中醫(yī)已在多種腫瘤疾病的治療過(guò)程中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),中醫(yī)將食管癌歸入“噎膈”的范疇,如《醫(yī)學(xué)津梁·噎膈》中記載“噎者,咽喉噎塞不通, 飲易入,食難入也;膈者,胃口隔截而不受,飲食暫下,少頃復(fù)吐也”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,該病是有形之邪積聚于食道,其病機(jī)在于氣滯、痰濁,故治療應(yīng)扶正祛邪、理氣化痰。扶正祛邪啟膈方以茯苓為君藥,具有健脾利濕的功效,黨參、白術(shù)為臣藥可健脾、養(yǎng)胃、益氣,佐藥柴胡、郁金、砂仁疏肝解郁、化濕開(kāi)胃,黃芪益氣固表,生牡蠣軟堅(jiān)散結(jié);使藥沙參養(yǎng)陰潤(rùn)肺,雞內(nèi)金健脾和胃。全方合用,可共奏祛邪不傷正、扶正不礙邪之效,符合中醫(yī)整體觀念、辨證論治的理念,兼顧扶正和祛邪。

免疫逃逸是腫瘤發(fā)病的重要機(jī)制之一,而腫瘤細(xì)胞和化療都會(huì)對(duì)免疫細(xì)胞的產(chǎn)生抑制作用,進(jìn)而影響患者免疫功能。本文結(jié)果顯示,觀察組患者干預(yù)后,CD3+CD8+水平與對(duì)照組比較呈降低趨勢(shì),CD3+、CD3+CD4+與對(duì)照組比較呈升高趨勢(shì),提示扶正祛邪啟膈方可有效提高中晚期食管癌患者的免疫功能,順鉑和紫杉醇是臨床常用的化療藥物,紫杉醇主要在腫瘤局部產(chǎn)生作用,順鉑可抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制能力,具有作用強(qiáng)、抗癌譜廣的特點(diǎn),但順鉑具有較高的致吐性。化療雖能清除腫瘤細(xì)胞,但同時(shí)也會(huì)對(duì)正常組織及免疫功能造成損傷。扶正祛邪啟膈方中茯苓可健脾利濕,白術(shù)健脾益氣,砂仁溫脾理氣、祛濕開(kāi)胃?，F(xiàn)代藥理研究表明,茯苓可通過(guò)對(duì)小鼠脾功能的增強(qiáng),提高吞噬細(xì)胞的活性,從而促進(jìn)免疫細(xì)胞的合成,進(jìn)而調(diào)控機(jī)體免疫功能,茯苓所含多糖類(lèi)物質(zhì)具有抗腫瘤、提高免疫力、保肝的功效[4]。藥理研究表明,白術(shù)可提升動(dòng)物脾細(xì)胞體外培養(yǎng)存活率,增強(qiáng)機(jī)體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用,從而促進(jìn)細(xì)胞免疫,此外,白術(shù)內(nèi)酯可降低腫瘤細(xì)胞釋放免疫抑制因子,從而抑制腫瘤生長(zhǎng)[5]。相關(guān)研究表明,免疫功能與中醫(yī)脾虛證關(guān)系密切,脾虛小鼠多表現(xiàn)為體液免疫及細(xì)胞免疫功能降低,通過(guò)健脾益氣類(lèi)中藥可改善免疫功能,故脾功能的健運(yùn)是機(jī)體免疫功能維持正常的基礎(chǔ),與本文結(jié)果相符[6]。

CA199是由人體膽管、胰腺等多個(gè)器官上皮表達(dá)的黏蛋白型糖類(lèi)蛋白腫瘤標(biāo)志物,臨床多用于對(duì)腫瘤疾病的診斷。CEA是一種酸性糖蛋白,正常人體內(nèi)含量相對(duì)較少,其水平的異?？捎冒┌Y的輔助診斷、療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷。CA199、CA125及CEA同為臨床常用的惡性腫瘤標(biāo)志性物質(zhì),與食管癌的發(fā)生及進(jìn)展有著密切的關(guān)系。本文中,治療后,觀察組患者CA125、CEA及CA199水平均較對(duì)照組降低,提示扶正祛邪啟膈方可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平,有利于延緩病情進(jìn)展。扶正祛邪啟膈方中柴胡具有疏肝理氣的作用,現(xiàn)代藥理研究表明,柴胡皂苷對(duì)小鼠艾氏腹水癌的腫瘤具有抑制生長(zhǎng)的作用,可抑制癌細(xì)胞的增殖,并對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA合成及蛋白質(zhì)代謝進(jìn)行干擾,誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,可明顯提高小鼠生存時(shí)間[7]。本文結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者腹痛、上腹脹、惡心嘔吐評(píng)分均較對(duì)照組降低,提示扶正祛邪啟膈方可有效改善食管癌化療患者胃腸功能紊亂癥狀,方中雞內(nèi)金具有補(bǔ)氣、健脾、和胃的功效,現(xiàn)代藥理研究表明,雞內(nèi)金中所含的氨基酸、角蛋白等物質(zhì),具有促進(jìn)胃液分泌、增強(qiáng)胃腸消化功能的作用,有助于促進(jìn)消化液的分泌及腸內(nèi)積氣的排出,有利于腹脹等癥狀的改善[8]。但由于本研究納入證型單一,可能會(huì)導(dǎo)致研究結(jié)果具有一定局限性,后續(xù)應(yīng)完善證型及相關(guān)指標(biāo),為臨床提供更完善的參考。

綜上所述,針對(duì)中晚期食管癌患者,應(yīng)用化療聯(lián)合扶正祛邪啟膈方效果良好,可有效改善患者免疫功能,降低腫瘤標(biāo)志物水平,改善胃腸功能紊亂癥狀,值得臨床推廣應(yīng)用。