葉陳柳 謝細葵 羅樹宏 鄭金花

（福建省龍巖市第一醫(yī)院，福建 龍巖 364000）

隨著人口老齡化進程的不斷發(fā)展，心血管病危險因素流行趨勢明顯，發(fā)病人數(shù)持續(xù)增長，約2.9億，其中冠心?。–HD）約1100 萬，心血管疾病是導致國內(nèi)人口死亡的主要原因[1]。CHD 導致的心肌損傷，是引發(fā)心室重塑的重要因素，心臟結構性改變進而并發(fā)心力衰竭（HF）[2]。臨床常使用β 受體阻滯劑、利尿劑、強心藥等藥物治療，能夠緩解患者的臨床癥狀卻無法達到理想治療目的，且存在一定的不良反應[3]，因此探尋更加優(yōu)質的藥物治療方案尤為重要。伊伐布雷定是心臟竇房結細胞If 通道阻斷劑，能夠選擇特異性抑制If 電流產(chǎn)生，是一種可以減慢竇性心律的藥物，在冠心病的治療中有良好的應用前景[4]。對此，本研究通過觀察伊伐布雷定治療CHD 伴HF的臨床療效，旨在探討其對血清N 末端腦鈉肽元（NT-proBNP）水平和心室重構的影響，為優(yōu)化CHD伴HF 患者治療方案提供進一步數(shù)據(jù)指出，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院心內(nèi)科于2021年4月至2022年3月收治的CHD 伴HF 診斷患者90 例，隨機分成對照組和試驗組，每組各45 例。納入標準：（1）符合CHD伴HF 診斷：CHD 的診斷：參照相關診斷標準[5]；HF的診斷：參照2018年中華醫(yī)學會發(fā)布相關標準[6]；（2）紐約心臟協(xié)會（New York Heart Association NYHA）心功能分級Ⅱ-Ⅳ級；（3）年齡48-75 歲；（4）竇性心律且心率≥75 次/min。排除標準：（1）既往有嚴重慢性病或癌癥病史者；（2）伴有溝通障礙或精神存在異常者；（3）合并嚴重肝腎功能不全者；（4）孕婦、哺乳期婦女；（5）診斷為急性心力衰竭者。

1.2 方 法

對照組給予CHD 二級預防及HF 基礎治療，并給予硝酸酯類、洋地黃類、他汀類、氯吡格雷等藥物治療，在此基礎上給予β 受體阻滯劑、貝那普利、螺內(nèi)酯、呋塞米等藥物治療。治療期間，根據(jù)患者的病情調整用藥方案，連續(xù)治療4 個月。試驗組在對照組基礎上加服伊伐布雷定（北京百奧藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H20213404，5 mg/片），5 mg/次，2 次/d。用藥3-4 周后，根據(jù)患者靜息心率變化情況酌情增減藥物，若靜息心率持續(xù)高于60 次/min，將劑量增加至7.5mg/次，2 次/d，若靜息心率持續(xù)低于50 次/min，將劑量下調至2.5 mg/次，2 次/d。連續(xù)治療4 個月。

1.3 觀察指標

（1）療效。判定標準：顯效：治療4 個月后，患者臨床癥狀治愈，末次平均心率不超過70 次/min，左射血分數(shù)（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）提高50%及以上，NYHA 心功能分級提高2 級及以上，且未見有明顯不良反應；有效：治療4 個月后，患者臨床癥狀有所改善，平均心率降低超過45%，末次平均心率不超過85 次/min，LVEF 提高20%-50%，NYHA 心功能分級提高1 級，且有輕微的不良反應；無效：治療4 個月后，患者未見以上改變，甚至出現(xiàn)惡化現(xiàn)象。顯效、有效均計入總有效率。（2）血清NT-proBNP 水平：治療前后，采集兩組患者處于早上空腹狀態(tài)下的肘部靜脈血2 mL，離心采集血清后凍存于冰箱（-80℃）中待測。采用免疫發(fā)光法檢測血清NT-proBNP 水平。（3）心室重構：治療前后分別進行心臟彩超檢查，測量左室舒張末容積（Left Ventricular End Diastolic Volume, LVEDV）、左室收縮末容積（Left Ventricular End Systolic Volume,LVESV）、左室收縮末期容積指數(shù)（Left Ventricular End Systolic Volume Index,LVESVI）、左室舒張末期容積指數(shù)（Left Ventricular End Diastolic Volume Index, LVEDVI）、左室質量指數(shù)（Left Ventricular Mass Index, LVMI）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以平均數(shù)±標準差表示，對數(shù)據(jù)進行t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組基線資料對比

兩組的性別、年齡、病程、心功能分級等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組臨床療效對比

治療4 個月后，試驗組總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組治療前后血清NT-proBNP 水平比較

治療4 個月后，兩組患者血清NT-proBNP 水平低于本組治療前，且試驗組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清NT-proBNP 水平比較（±s，ng/L）

表3 兩組血清NT-proBNP 水平比較（±s，ng/L）

組別試驗組對照組t 值P 值例數(shù)（n）45 45治療前3269.49±736.24 3251.51±754.38 0.114 0.909治療后2029.33±707.54 2449.51±721.75 2.791 0.006 t 值8.147 5.151 P 值＜0.001＜0.001

2.4 兩組心室重構的相關指標比較

治療4 個月后， 兩組患者的 LVESVI、LVEEDVI、LVEDV、LVESV、LVMI 較治療前均明顯降低；試驗組上述指標均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心室重構相關指標比較（±s）

表4 兩組心室重構相關指標比較（±s）

注：與本組治療前比較aP<0.05；與對照組治療后比較bP<0.05

指標LVESVI（mL/m2）LVESV（mL）LVEDVI（mL/m2）LVEDV（mL）LVMI（g/m2）治療前65.12±28.71 124.13±55.90 93.70±30.02 177.81±63.90 138.78±11.75治療后40.13±22.11ab 80.12±40.12ab 66.11±22.56ab 113.21±51.65ab 115.45±10.45ab治療前63.52±29.61 121.81±54.84 90.64±32.80 173.90±66.90 139.24±12.14治療后51.11±27.72a 99.21±44.56a 77.21±24.78a 146.23±54.31a 121.83±11.70a試驗組（n=45）對照組（n=45）

2.5 兩組不良反應事件發(fā)生率比較

治療過程中，兩組不良反應發(fā)生率差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應事件發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

CHD 是HF 最常見的病因，隨著CHD 病情的不斷發(fā)展，心肌出現(xiàn)彌漫性缺血，導致心肌受損，心肌收縮能力下降，引發(fā)心臟結構性改變，并發(fā)HF[7]。HF 導致的心臟泵血功能異常，致使心臟血液循環(huán)異常，心臟供血不足，從而導致心臟負荷過重，使CHD惡化程度加重，加速惡化進程，最終導致患者死亡[8]。

本研究中顯示，治療后試驗組臨床總有效率明顯高于對照組，說明伊伐布雷定能有效提高CHD 伴HF 患者臨床療效。究其原因，心率過快會顯著提升CHD、HF 患者病死率，是心血管疾病的獨立危險因素[9]。心率增快會導致心肌耗氧量增加，加重心肌彌漫性缺血；促使有害自由基的生成含量增多，進而損傷血管內(nèi)皮功能，加速動脈粥樣硬化改變；同時還會增加冠狀動脈粥樣斑塊破裂與血管栓塞形成的危險，因此，有效降低心率能夠有效控制CHD 伴HF患者病情發(fā)展[10]。伊伐布雷定作為If 電流特異性抑制劑[11]，通過抑制心臟竇房結起搏電流If 的方式能有效降低患者心率，從而達到提高CHD 伴HF 患者臨床療效的目的。

NT-proBNP 是提示心功能水平的血清標志物，是當心室肌受到一定范圍內(nèi)的刺激，通過心肌細胞分泌的激素片段，能夠反映心室壓力，在心衰發(fā)生時，心室重構加重患者心室壓力與容量負荷，從而增加NT-proBNP 分泌[12]。LVESVI、LVEEDVI、LVEDV、LVESV、LVMI 水平升高，表明患者心肌功能受到損傷[13]，能夠反映心室重構等病理變化。本研究顯示，兩組患者血清NT-proBNP 水平、心室重構指標較治療前均改善，且試驗組改善程度均優(yōu)于對照組，說明伊伐布雷定能有效促進CHD 伴HF 患者心功能恢復，逆轉心室重構。考慮伊伐布雷定能夠抑制心肌纖維分泌腦鈉肽，緩解心肌缺血，從而降低NTproBNP 水平，并且伊伐布雷定抑制心肌重塑的同時還能調節(jié)體內(nèi)炎性因子的分泌，進一步避免心肌組織損傷，改善心室重構指標[14]。另外本研究還顯示兩組不良反應發(fā)生率差異不具有統(tǒng)計學意義，表明了伊伐布雷定用于CHD 伴HF 患者的治療安全性良好，與孫軍奎等人[15]研究結果相似。本研究納入樣本較少，同時觀察時間較短，未對患者進行長期隨訪，有待日后擴充樣本量進一步深入研究。

綜上所述，伊伐布雷定治療CHD 伴HF 患者臨床療效顯著，能有效降低血清NT-proBNP 水平，逆轉心室重構指標，促進心功恢復，療效好且安全性高。