張誠(chéng)昊 楊恩品 廖承成 王麗芬

摘要： 目的 ?觀察山海棠合劑治療血熱型尋常型銀屑病的療效及安全性，通過檢測(cè)治療前后患者尿酸和血脂水平，探討藥物作用機(jī)理，為山海棠合劑治療銀屑病的臨床運(yùn)用提供理論依據(jù)。 方法 ?選取符合血熱型尋常型銀屑病的患者45例作為治療組，同時(shí)選擇健康志愿者30例作為對(duì)照組，治療組口服山海棠合劑，每周復(fù)診1次，連續(xù)用藥8周后進(jìn)行療效判定。檢測(cè)患者治療前后尿酸和血脂，并與健康志愿者檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 ?治療組治療前CHOL、Tg，LDL-C、ApoB、UA水平均顯著高于健康志愿者（ P <0.05），HDL-C水平顯著低于健康志愿者（ P <0.05）；療程結(jié)束，治療組CHOL、Tg，LDL-C、UA水平較前顯著下 降（ P <0.05），HDL-C水平較前顯著升高（ P <0.05），其中CHOL、LDL-C水平與健康志愿者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），Tg，HDL-C、UA水平與健康志愿者比較差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。療程結(jié)束，治療組PASI評(píng)分較前顯著降低（ P <0.05），總有效率84.44%，愈顯率60%。 結(jié)論 ?山海棠合劑治療血熱型尋常型銀屑病療效確切，具有起效較快、療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)較輕等優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞： ?山海棠合劑；血熱型；尋常型銀屑?。谎?；尿酸

中圖分類號(hào) ：R758.63 ???文獻(xiàn)標(biāo)志碼 ：B ???文章編號(hào) ：1007-2349（2023）08-0061-04

Effect of Shanhaitang Mixture on Psoriasis Vulgaris Patients with Blood Fever Type ??and its Influence on Uric Acid and Blood Lipid

ZHANG Cheng-hao 1， YANG En-pin 1， LIAO Cheng-cheng 2， WANG Li-fen 2

（1. Yunnan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650021， China; ?2. Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650500， China）

【Abstract】 Objective： To observe the efficacy and safety of Shanhaitang Mixture in the treatment of psoriasis vulgaris patients with blood fever and to explore the mechanism of medicine action by detecting the levels of uric acid and blood lipids before and after treatment so as to provide theoretical basis for the clinical application of Shanhaitang Mixture in the treatment of psoriasis vulgaris. Methods： 45 patients with psoriasis vulgaris were selected as the treatment group， and 30 healthy volunteers were selected as the control group. The treatment group was treated by oral Sanhaitang Mixture once a week， and the therapeutic effect was evaluated after continuous medication for 8 weeks. The uric acid and blood lipid of the patients were detected before and after treatment， and the results were compared with those of the healthy volunteers for statistical analysis. Results： Before treatment， the levels of CHOL， Tg， LDL-C， ApoB and UA in treatment group were significantly higher than those in healthy volunteers （ P <0.05）， and the levels of HDL-C were significantly lower than those in healthy volunteers （ P <0.05）. At the end of treatment， the levels of CHOL， Tg， LDL-C and UA in the treatment group were significantly decreased （ P <0.05）， while the levels of ?HDL-C were significantly increased （ P <0.05）. There was no significant difference between the levels of CHOL and ?LDL-C and those of healthy volunteers （ P >0.05）. The levels of HDL-C and UA were significantly different from ?those of healthy volunteers （ P <0.05）. At the end of treatment， the PASI score of the treatment group was significantly decreased （ P <0.05）， the total effective rate was 84.44%， and the recovery rate was 60%. Conclusion： Shanhaitang Mixture is effective in the treatment of psoriasis vulgaris with rapid onset， stable curative effect and mild side effects.

【Key words】 Shanhaitang Mixture; Blood Fever Type; Psoriasis Vulgaris; Blood Lipid; Uric Acid

銀屑病是一種慢性反復(fù)發(fā)作性炎癥性皮膚病，屬于皮膚科常見病之一。目前認(rèn)為是由遺傳因素、免疫因素、感染因素、代謝因素、精神因素、環(huán)境因素等多因素相互作用的多基因遺傳病。其中代謝因素為近年來的研究熱點(diǎn)之一，多項(xiàng)研究 ?［1-4］表明，銀屑病患者普遍存在不同程度的代謝異常，血脂和尿酸水平與銀屑病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸預(yù)后具有相關(guān)性，其檢驗(yàn)結(jié)果在一定程度上可以用于衡量銀屑病的嚴(yán)重程度及進(jìn)行療效判斷。本研究通過自身對(duì)照試驗(yàn)，觀察山海棠合劑治療血熱型尋常型銀屑病的療效及安全性，并從代謝因素角度探討可能的藥物作用機(jī)理，為山海棠合劑治療尋常型銀屑病的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月—2022年6月，在云南省中醫(yī)醫(yī)院皮膚科就診，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的血熱型尋常型銀屑病患者45例作為研究對(duì)象，同時(shí)選擇健康志愿者30例作為健康對(duì)照。治療組和健康對(duì)照組在性別、年齡方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。研究方案已通過云南省中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65周歲；符合西醫(yī)尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn) ?［5-6］；符合中醫(yī)白疕血熱證診斷標(biāo)準(zhǔn) ?［7-8］；近1月內(nèi)未接受系統(tǒng)治療或使用相關(guān)藥物；自愿參加本試驗(yàn)并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于18周歲或大于65周歲；關(guān)節(jié)型、膿皰型、紅皮病型銀屑?。唤谟猩蟮哪行?；妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期女性；合并嚴(yán)重心腦血管、造血系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重肝、腎功能損傷者及精神病患者；近1月內(nèi)使用過激素、維甲酸類藥物、免疫抑制劑、生物制劑等藥物治療者；近1月內(nèi)使用過降脂藥物、降尿酸藥物者；已知對(duì)本試驗(yàn)研究所用藥物過敏者；正在參與其他藥物臨床研究者。

1.3 治療方法 治療組口服山海棠合劑（昆明山海棠30 g，生地黃30 g，牡丹皮15 g，赤芍30 g，黃芩 15 g，玄參20 g，生黃芪30 g，白術(shù)20 g，茯苓30 g，白鮮皮30 g，生甘草10 g，自動(dòng)煎藥機(jī)加工，每劑6袋，每袋150 mL），每次1袋，每日3次，飯后服用。

4周為1個(gè)療程，每周復(fù)診1次，詳細(xì)記錄服藥后情況、起效時(shí)間、不良反應(yīng)等。連續(xù)用藥2個(gè)療程，療程結(jié)束后判斷療效。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)患者皮損面積及臨床嚴(yán)重程度進(jìn)行PASI評(píng)分，治療組治療前后抽取靜脈血，檢測(cè)血脂和尿酸水平，同時(shí)與健康志愿者比較。治療前、第1個(gè)療程結(jié)束、第2個(gè)療程結(jié)束時(shí)對(duì)生命體征等一般體檢項(xiàng)目及血常規(guī)、肝腎功、大小便常規(guī)各檢測(cè)1次。治療期間若有不良反應(yīng)，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、臨床癥狀、嚴(yán)重程度、處理經(jīng)過及結(jié)果，并分析判斷不良反應(yīng)與試驗(yàn)藥物是否有關(guān)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 ?［9］，使用尼莫地平法以PASI評(píng)分為指標(biāo)進(jìn)行療效判定，即療效指數(shù)（PASI評(píng)分減少率）=（治療前PASI評(píng)分-治療后PASI評(píng)分）/治療前PASI評(píng)分×100%。無效：皮損無變化或增多，癥狀無緩解，療效指數(shù)<30%；有效：皮損部分消退，癥狀有所緩解，30%≤療效指數(shù)≤59%；顯效：皮損大部分消退，癥狀明顯緩解，60%≤療效指數(shù)≤94%；痊愈：皮損完全消退，癥狀消失，療效指數(shù)≥95%。愈顯率=（痊愈例 數(shù)+顯效例數(shù)）/本組樣本總數(shù)×100%；總有效率=（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/本組樣本總 數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（ x ±s ）表示，若符合正態(tài)分布、方差齊性，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，治療前后自身比較采用配對(duì)樣本 t 檢驗(yàn)；若不符合正態(tài)分布，或符合正態(tài)分布但方差不齊，或?yàn)榈燃?jí)資料則采用非參數(shù)檢驗(yàn)。

所有檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，一般檢驗(yàn)水準(zhǔn)取 ?α =0.05，若未作特殊說明，P ≤0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， P >0.05則差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組治療前后和健康對(duì)照組血脂檢驗(yàn)結(jié)果比較 見表1。

2.2 治療組治療前后和健康對(duì)照組尿酸檢驗(yàn)結(jié)果比較 見表2。

2.3 治療組治療前后PASI評(píng)分比較 見表3。

2.4 治療組療效 見表4。

2.5 治療組安全性觀測(cè) 見表5。

治療組有6例服藥后出現(xiàn)輕度腹痛、腹瀉等消化道反應(yīng)，減少服藥次數(shù)并調(diào)整服藥時(shí)間后上述癥狀消失，所有患者治療期間及治療結(jié)束后查血常規(guī)、肝腎功及大小便常規(guī)，均未見明顯異常。

3 討論

近年來多項(xiàng)研究顯示，銀屑病患者普遍存在脂代謝異常，易合并代謝綜合征。李悅等 ?［10］在其研究中發(fā)現(xiàn)，脂肪因子Chemerin通過參與炎癥反應(yīng)來影響尋常型銀屑病合并代謝綜合征的發(fā)病及進(jìn)展，TG是血清Chemerin水平的重要影響因素。張琳 ?［11］在其研究中指出，銀屑病患者血脂水平升高可激活血小板相關(guān)指標(biāo)，造成局部微循環(huán)障礙，從而加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，在治療銀屑病時(shí)配合使用降脂藥物，可增強(qiáng)銀屑病的控制效果。陳杲等 ?［12］在其研究中指出， 免疫-炎癥過程是銀屑病病理過程中的重要環(huán)節(jié)，HDL-C可以抑制銀屑病免疫-炎癥過程，LDL-C、ApoA1、LPa可促進(jìn)銀屑病的炎癥反應(yīng)。蘇蓓蓓等 ?［13］通過Meta分析發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者血脂Tg，TC和LDL-C水平顯著高于健康對(duì)照組，HDL-C水平顯著低于健康對(duì)照組。本研究治療組在治療前血脂水平與健康對(duì)照組比較，結(jié)果與該文獻(xiàn)報(bào)道一致。

近年來多項(xiàng)研究顯示，銀屑病患者易合并高尿酸血癥，尿酸水平與病程、皮損面積及嚴(yán)重程度具有一定相關(guān)性。李陽等 ?［4］在其研究中總結(jié)，銀屑病與高尿酸血癥可能存在著共同的遺傳易感性及炎癥通路，通過降尿酸治療可以更好地控制銀屑病患者心血管及代謝等危險(xiǎn)因素，進(jìn)而預(yù)防銀屑病的進(jìn)展。卞坤鵬等 ?［14］在其研究中指出，血脂異常與尿酸代謝異常可能共同參與了系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常等病理生理改變。

山海棠合劑系我院楊恩品教授據(jù)其治療銀屑病多年經(jīng)驗(yàn)所擬驗(yàn)方，方中以昆明山海棠為君藥，取其祛風(fēng)除濕、活血解毒之功，《滇南本草》中記載其“味辛、苦，微溫，有毒，入肝脾二經(jīng)，行十二經(jīng)絡(luò)”，故在方中配伍寒涼之藥以緩解其辛溫之性，配伍健脾扶正之藥以抑制其毒副反應(yīng)，是為去性存用之法。生地黃、牡丹皮、赤芍共為臣藥，共奏清熱涼血之功，兼以活血化瘀養(yǎng)陰。黃芩、玄參、白鮮皮共為佐助藥，增強(qiáng)清熱解毒之力，兼以養(yǎng)陰?kù)铒L(fēng)，緩解患者咽痛、瘙癢等不適。生黃芪益氣固表，托毒生?。话仔g(shù)健脾益氣，燥濕利水；茯苓利水滲濕，健脾安神；三藥共為佐制藥，防止昆明山海棠及方中苦寒藥物損傷脾胃。生甘草解毒，調(diào)和諸藥，為使藥。全方合用，清熱涼血，祛風(fēng)除濕，益氣托毒。達(dá)到祛邪與扶正相結(jié)合，攻邪而不傷正，增效減毒之功。

山海棠合劑由多種藥物組成，具有中藥復(fù)方多層次、多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)等特點(diǎn)，相較單味藥物的應(yīng)用，具有不良反應(yīng)小、起效快、療效穩(wěn)定等優(yōu)勢(shì)。在前期研究中 ?［15］，已發(fā)現(xiàn)其對(duì)銀屑病相關(guān)免疫反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用，對(duì)參與銀屑病炎癥反應(yīng)的部分細(xì)胞因子具有抑制作用。通過本次研究及上述文獻(xiàn)報(bào)道分析，山海棠合劑針對(duì)與代謝因素相關(guān)的炎癥反應(yīng)亦有一定的調(diào)節(jié)作用。在今后的研究中，除針對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行深化研究，也將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)研究周期，觀察山海棠合劑針對(duì)免疫因素、代謝因素調(diào)控的時(shí)效性，并探討多種劑型的可能性，為發(fā)揚(yáng)中醫(yī)中藥優(yōu)勢(shì)、推廣特色藥物治療銀屑病而繼續(xù)努力。

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（收稿日期：2022-11-03）