鄭美亞，王燕，張月琴

宜興市和橋醫(yī)院內科，江蘇宜興 214211

2 型糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病，其發(fā)生機制是非常復雜的，一般認為，主要由兩個因素造成：胰島素抵抗和胰島素分泌不足[1]。其會導致身體無法正確使用或制造胰島素，從而導致血糖升高。除此之外，2 型糖尿病還與遺傳、生活方式和環(huán)境等因素密切相關[2-3]。臨床上，控制血糖水平是治療2 型糖尿病的關鍵，這是因為高血糖會引起許多嚴重的健康問題，如心血管疾病、腎病、失明和神經病變等。當前，已經出現(xiàn)了許多不同類型的藥物用于治療2 型糖尿病，其中包括達格列凈、瑞格列奈和甘精胰島素等[4-5]。近年來，有一些研究表明，聯(lián)合使用這些藥物可能會產生更好的治療效果，這也成為了臨床研究重點。為進一步探討達格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素治療2 型糖尿病的有效性及安全性，本文選取2021 年9 月—2023 年1 月期間宜興市和橋醫(yī)院診治的84 例2 型糖尿病患者作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院診治的84 例2 型糖尿病患者，以簡單隨機法將其分為治療組（42 例）和對照組（42 例），對照組中男25 例，女17 例；年齡30～72 歲，平均（51.55±4.25）歲；病程1～19 年，平均（10.34±2.54）年；體質指數(shù)18～28 kg/m2，平均（23.65±1.23）kg/m2。治療組中男26 例，女16 例；年齡30～74 歲，平均（52.26±4.36）歲；病程1～18 年，平均（10.11±2.24）年；體質指數(shù)19～28 kg/m2，平均（23.34±1.26）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[6]中關于2 型糖尿病的相關標準；認知功能正常；無藥物相關禁忌證；自愿參加本次研究，簽署知情同意書。

排除標準：近期接受了相關治療的患者；伴有心肝腎功能障礙的患者；胰島素功能完全喪失的患者；傳染性疾病的患者。

1.3 方法

兩組均先進行控制飲食、指導運動、健康宣教等常規(guī)治療。

1.3.1 對照組 以瑞格列奈與甘精胰島素治療，瑞格列奈片（國藥準字H20113380，規(guī)格：0.5 mg），劑量1 mg，3 次/d，分別在三餐前口服，然后甘精胰島素注射液（國藥準字S20201001，規(guī)格：3 mL∶300 U/支），每日入睡前皮下注射，劑量為0.2 U/（kg·d），治療2 d 后，根據(jù)患者的空腹血糖水平對其劑量進行調整，如果患者的空腹血糖為10 mmol/L，那么患者就需要每天增加2 U 的甘精胰島素，如果空腹血糖在10 mmol/L 以上，需要增加4 U 的甘精胰島素。療程為6 個月。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上聯(lián)合達格列凈。達格列凈片（國藥準字J20170040，規(guī)格：10 mg），主要是清晨口服，1 次/d，沒有進食限制，起始劑量為5 mg，根據(jù)患者血糖實際情況調整劑量。療程為6 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床效果評價 效果評價主要參考《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[7]，顯效：經6 個月治療后，其血糖水平得到明顯控制（空腹血糖降低幅度在2.8 mmol/L 以上或者餐后2 h 血糖降低幅度在4.5 mmol/L 以上，或者糖化血紅蛋白恢復正常水平），且穩(wěn)定，胰島素功能改善，無不良反應。有效：經6 個月治療后，其血糖水平、胰島素功能較治療前有所緩解（空腹血糖降低幅度在1.1～2.8 mmol/L之間，或者餐后2 h 血糖降低幅度在2.2～4.5 mmol/L之間，或者糖化血紅蛋白有所降低但沒有恢復正常水平），出現(xiàn)一定的不良反應，可耐受。無效：經6個月治療后，其血糖水平、胰島素功能較治療前變化不大，疾病出現(xiàn)進展。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 檢測兩組治療前后的血糖水平 包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbAlc）。分別在治療前及治療6 個月后抽取患者外周靜脈血，標本為3 mL，對其進行離心處理15 min，取其血清放置于-70℃的環(huán)境內保存待檢，利用全自動生化分析儀，以酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血糖水平（FPG 及2 hPG），以糖化血紅蛋白儀測定其HbAlc 水平，嚴格根據(jù)流程進行操作。

1.4.3 檢測兩組治療前后胰島素指標 分別在治療前、治療6 個月后抽取患者清晨空腹靜脈血，將3 mL血液標本放入抗凝管內，分離血清，以化學發(fā)光法檢測空腹狀態(tài)下的胰島素，嚴格根據(jù)流程進行操作。計算胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index，HOMA-IR）=（空腹血糖×空腹胰島素）/22.5、胰島β細胞功能指數(shù)（islet β cell function index, HOMA-IS）=20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）[8]。

1.4.4 兩組用藥的安全性對比 記錄用藥期間的不良反應情況，指標包括胃腸道功能不適、頭暈、低血糖。

1.5 統(tǒng)計方法

應用SPSS 26.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果對比

治療組臨床有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床效果對比

2.2 兩組患者治療前后的血糖水平對比

治療前，兩組患者的血糖及HbA1c 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；經治療兩組得到顯著改善，且治療組血糖水平（FPG 和2 hPG）、HbAlc 水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血糖水平對比(±s)

表2 兩組患者治療前后的血糖水平對比(±s)

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2.3 兩組患者治療前后胰島素功能指標對比

兩組治療前的胰島素功能指標（HOMA-IR、HOMA-IS）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；經治療后，兩組均得到改善，且治療組HOMA-IR 顯著低于對照組，HOMA-IS 顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島素功能指標對比(±s)

表3 兩組患者治療前后胰島素功能指標對比(±s)

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2.4 兩組患者用藥期間安全性對比

治療組用藥期間1 例出現(xiàn)頭暈，1 例胃腸功能不適，1 例出現(xiàn)低血糖，發(fā)生率為7.14%（3/42），對照組用藥期間出現(xiàn)2 例胃腸功能不適，2 例低血糖，1例頭暈，發(fā)生率為11.90%（5/42），兩組用藥期間的不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.553，P＞0.05）。

3 討論

2 型糖尿病是一種代謝性疾病，是全球范圍內最常見的慢性疾病之一。通常在成年人中發(fā)生，但近年來也越來越多的年輕人患病[9-10]。2 型糖尿病的主要特征是身體對胰島素的抵抗和胰島素分泌的不足，導致血糖水平升高。該疾病臨床癥狀不明顯，但長期高血糖會損害血管、神經和器官，增加患心血管疾病、中風、腎病、失明和神經病變等并發(fā)癥的風險。此外，2 型糖尿病還會增加某些癌癥、阿爾茨海默病和其他慢性疾病的風險[11-12]。因此，及時治療是改善患者預后，延緩并發(fā)癥發(fā)生的關鍵。研究顯示，這種聯(lián)合治療方案可以更全面地控制血糖水平，從而更有效地預防和治療糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生[13-14]。

其中，達格列凈、瑞格列奈和甘精胰島素都是針對2 型糖尿病治療的有效藥物。達格列凈屬于二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）抑制劑的藥物，通過抑制DPP-4 酶的活性，減緩小腸中肽類激素的降解，從而增加胰島素的分泌并降低血糖水平。瑞格列奈屬于胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受體激動劑的藥物。通過模擬人體自然產生的GLP-1 激素，從而增加胰島素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖水平；甘精胰島素屬于胰島素類藥物，是由合成的胰島素分子，并且其分子結構經過改造，使其更加穩(wěn)定且具有更長的作用時間。甘精胰島素可以替代身體內的自然胰島素，從而幫助控制血糖水平[15]。達格列凈和瑞格列奈都是口服藥物，作用于肝臟和胰島素分泌，可以減緩血糖的產生和提高胰島素的利用率。而甘精胰島素是注射藥物，可以直接提高體內胰島素水平，幫助身體將血糖轉化為能量。瑞格列奈和達格列凈都可以幫助減緩肝臟產生血糖的速度，而甘精胰島素則可以直接促進血糖的利用和降低血糖水平，聯(lián)合使用這3 種藥物的治療方案，可以在不同的方面產生協(xié)同作用，從而產生更好的治療效果[16-17]。

本文結果顯示，治療組聯(lián)合用藥方案有效率為95.24%，顯著高于對照組（P＜0.05），這與鄭軍等[18]的研究中，觀察組有效率達到95.67%，顯著高于對照組（P＜0.05）的結果一致，由此可知，達格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素治療2 型糖尿病可獲得滿意臨床效果，可行性良好，3者具有協(xié)同效果；本研究治療后，治療組血糖（FPG、2 hPG）水平、HbA1c 顯著低于對照組，治療組HOMA-IR 顯著低于對照組，HOMAIS 顯著高于對照組（P＜0.05），這與朱磊[19]的研究結果一致，由此可知，達格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素治療2 型糖尿病能夠更好地控制患者血糖，改善胰島素功能，這是因為達格列凈和瑞格列奈可以通過不同的途徑增加胰島素的分泌，而甘精胰島素可以直接增加血糖的利用，從而降低血糖水平，瑞格列奈和甘精胰島素可以降低胰島素抵抗，從而減少胰島素的需要量；在聯(lián)合使用這些藥物的過程中，可能會出現(xiàn)一些其他不良反應。例如，由于這些藥物可能會影響胰島素分泌，聯(lián)合使用可能會增加低血糖的風險。此外，瑞格列奈可能會影響胃腸道，導致惡心、嘔吐和腹瀉等不良反應[20]，本文結果中，兩組用藥期間的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥方案并沒有增加不良反應，證實了該方案的有效性、可行性及科學性。

綜上所述，達格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素治療2 型糖尿病能夠更好地控制患者血糖，改善胰島素功能，臨床效果肯定，且安全性良好，值得臨床推廣。