李丹

菏澤市第六人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東菏澤 274000

2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus, T2DM）約占所有糖尿病的90%以上[1]。近年來，隨著T2DM 發(fā)病率的攀升，2 型糖尿病性骨質(zhì)疏松癥（type 2 diabetes mellitus with osteoporosis, T2DOP）群體也隨之?dāng)U增[2]。T2DOP 的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，考慮與高血糖狀態(tài)、激素水平與細(xì)胞因子變化、氧化應(yīng)激反應(yīng)、降糖藥物使用、糖尿病慢性并發(fā)癥等多種因素的綜合作用有關(guān)。目前，臨床對(duì)于T2DOP 患者主要在積極控制血糖水平的同時(shí)輔以提高骨鈣質(zhì)與改善骨密度的藥物進(jìn)行治療，以便降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。然而，一些研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)降糖藥物聯(lián)合抗骨質(zhì)疏松藥在T2DOP 患者中的應(yīng)用效果仍有欠缺[3-4]。中醫(yī)認(rèn)為，T2DOP 的病因病機(jī)為消渴陰虛內(nèi)熱，日久不愈，腎氣漸虧，耗氣傷津，致使腎不主骨，骨質(zhì)枯槁，骨失所養(yǎng)，骨枯髓減，故發(fā)為“骨瘺”“骨枯”之癥。六味地黃丸是滋陰補(bǔ)腎的經(jīng)典方，六味藥物合用既抑陽(yáng)亢，又補(bǔ)陰虛，可使陰陽(yáng)漸趨平衡[5]。為了完善T2DOP 患者的治療方案，本研究選取2022 年1—12月期間菏澤市第六人民醫(yī)院收治的95 例T2DOP 患者作為研究對(duì)象，探討六味地黃丸在此類患者中的應(yīng)用情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的T2DOP 患者95 例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（47 例）與研究組（48 例）。對(duì)照組中男22 例，女25 例；年齡53～79 歲，平均（68.00±6.56）歲；病程2～10 年，平均（5.03±1.02）年；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）18.50～27.52 kg/m2，平均（22.95±2.56）kg/m2。研究組中男22 例，女26 例；年齡52～78 歲，平均（67.95±7.02）歲；病程2～10 年，平均（5.08±1.05）年；BMI 18.52～27.48 kg/m2，平均（22.90±2.49）kg/m2。兩組一般資料（性別、年齡、病程、BMI）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》[6]與《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)》[7]中的標(biāo)準(zhǔn)診斷；中醫(yī)參照《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中“骨瘺”“骨枯”的標(biāo)準(zhǔn)診斷，辨證為腎陰虛證；患者具有良好的溝通能力，對(duì)于本次研究完全知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他嚴(yán)重T2DM 并發(fā)癥者；肝腎功能不全者；惡性腫瘤者；近3 個(gè)月內(nèi)有骨折史或手術(shù)史者；近6 個(gè)月未服用過影響骨代謝的藥物者；長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛藥物或激素藥物者；患有精神疾病，難以配合相關(guān)研究者。

1.3 方法

兩組患者均接受抗骨質(zhì)疏松治療，包括：碳酸鈣D3 片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格：600 mg），口服，600 mg/次，2 次/d；骨化三醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491，規(guī)格：0.25 μg），口服，0.25 μg/次，2次/d。

對(duì)照組采用二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H32021625，規(guī)格：0.25 g）治療，首次用量為0.25 g/次，餐前口服，3 次/d，治療1 周后根據(jù)患者的血糖值調(diào)整藥量，治療期間指導(dǎo)患者采用糖尿病飲食結(jié)構(gòu)、合理運(yùn)動(dòng)與控制體質(zhì)量。本組1 個(gè)療程為1 個(gè)月，持續(xù)治療3 個(gè)月。

研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合六味地黃丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z37021021，規(guī)格：1.44 g/8 丸）治療，口服，8粒/次，3 次/d，本組1 個(gè)療程為1 個(gè)月，持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前與治療3 個(gè)月后，分別采集兩組患者的靜脈血標(biāo)本，以自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)其血糖值，觀察指標(biāo)包括餐后2 h 血糖、空腹血糖及糖化血紅蛋白。

治療前與治療3 個(gè)月后，通過X 線骨密度儀對(duì)兩組患者髖部、腰椎骨密度（bone mineral density,BMD）進(jìn)行檢測(cè)。

記錄兩組用藥期間的不良反應(yīng)，觀察指標(biāo)包括食欲不振、惡心、腹脹、乏力。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖值比較

治療前，兩組各項(xiàng)血糖值對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，研究組餐后2 h 血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白值均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖值比較(±s)

表1 兩組患者血糖值比較(±s)

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2.2 兩組患者BMD 值比較

治療前，兩組腰椎、髖部BMD 值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，研究組腰椎、髖部BMD 值均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者BMD 值比較［(±s)，g/cm2］

表2 兩組患者BMD 值比較［(±s)，g/cm2］

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2.3 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

T2DOP 在T2DM 患者中較為常見，即T2DM 患者體內(nèi)骨量丟失，導(dǎo)致骨組織變化及骨折表現(xiàn)的全身性代謝性骨病[9]。T2DM 患者胰島素分泌不足或胰島功能缺失，致使骨礦物質(zhì)丟失，加之體內(nèi)維生素D 合成減少，所以增加了尿鈣排出量，造成T2DOP[10]。T2DOP 患者極易出現(xiàn)骨折，嚴(yán)重影響健康與生存質(zhì)量。因此，探尋合理的用藥方案保障T2DOP 患者的治療效果及預(yù)后十分必要。

目前，降糖與抗骨質(zhì)疏松類藥物是治療T2DOP的主要手段，但其應(yīng)用效果仍有欠缺[11-12]。中醫(yī)認(rèn)為，T2DM 屬于“消渴病”范疇，T2DOP 卻未明確劃分范疇，但與“骨瘺”“骨枯”類似，《靈樞·本神》記載“精傷則骨酸痿厥”，《素問·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》記載“腎生骨髓”，腎主骨、肝主筋，肝腎虛虧致使筋骨失養(yǎng)，故出現(xiàn)腰膝酸軟、疼痛等癥狀，臨床在治療T2DOP時(shí)應(yīng)注重滋陰補(bǔ)腎之法[13]。六味地黃丸是滋陰補(bǔ)腎的組方，方中重用熟地黃并將其作為君藥，具有填精益髓生血，滋補(bǔ)腎陰之功。山茱萸與山藥為臣藥，其中山茱萸澀精，補(bǔ)益肝腎；山藥補(bǔ)腎固精，補(bǔ)養(yǎng)脾陰[14]。茯苓、澤瀉、丹皮為佐藥，其中茯苓助山藥健運(yùn)，淡滲脾濕，協(xié)同澤瀉共降腎濁；澤瀉降腎濁，利濕泄熱，可減熟地黃之滋膩；丹皮制山茱萸肉之溫，清泄虛熱。六味藥物相合，共奏滋補(bǔ)腎陰之功?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸可以改善機(jī)體內(nèi)分泌，提高消化吸收功能，且調(diào)節(jié)了體內(nèi)激素水平，促進(jìn)鈣吸收能力，繼而避免骨密度下降與骨質(zhì)脫鈣[15]。其中君藥熟地黃可以激活堿性磷酸酶活性，促使鈣沉積，增強(qiáng)骨強(qiáng)度與骨質(zhì)量，預(yù)防骨折風(fēng)險(xiǎn)；臣藥山藥與山茱萸能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，降低血糖，并通過增強(qiáng)激素分泌水平加快骨代謝，促使間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化[16]。

學(xué)者張玉紅[17]對(duì)80 例T2DOP 患者進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用六味地黃丸治療的觀察組患者血糖值顯著低于常規(guī)治療的對(duì)照組（P＜0.05）。本文研究結(jié)果與此結(jié)果相近，治療3 個(gè)月后研究組餐后2 h 血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白值均較對(duì)照組低（P＜0.05）。結(jié)果說明，六味地黃丸能夠保護(hù)患者的神經(jīng)系統(tǒng)與腎臟，改善碳水化合物與脂質(zhì)代謝情況，促進(jìn)胰島素釋放，繼而達(dá)到平穩(wěn)降糖的功效。同時(shí)，BMD 是指人體骨骼礦物質(zhì)含量與單位密度，可以反映骨骼強(qiáng)度。學(xué)者安娟等[18]對(duì)30 例T2DOP患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用了六味地黃丸，結(jié)果顯示本組患者的骨密度高于常規(guī)治療組（P＜0.05）。本文研究中，治療3 個(gè)月后研究組腰椎、髖部BMD值均較對(duì)照組高（P＜0.05）?？梢?，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用六味地黃丸通過對(duì)人體軟骨細(xì)胞凋亡進(jìn)行抑制，進(jìn)一步提高了骨密度與成熟骨細(xì)胞數(shù)量，改善骨質(zhì)疏松狀態(tài)。從安全性來看，兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此結(jié)果證實(shí)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用六味地黃丸并不會(huì)增加用藥不良風(fēng)險(xiǎn)，安全性較為理想。

綜上所述，六味地黃丸可以改善T2DOP 患者的血糖值與骨密度，安全性佳。值得注意的是，由于本次研究未進(jìn)行隨訪，所以關(guān)于六味地黃丸對(duì)T2DOP患者遠(yuǎn)期血糖與骨密度的改善效果，以及對(duì)于骨折的預(yù)防作用仍需要延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)一步論證。