賴瑞芳，林春發(fā)，張林婕

1.南平市順昌縣中醫(yī)院藥劑科，福建南平 353200；2.南平市順昌縣中醫(yī)院檢驗科，福建南平 353200

糖尿?。╠iabetes mellitus, DM）屬臨床常見代謝性疾病，是由胰島素分泌缺陷或其他生物學作用障礙導(dǎo)致的疾病，與腎臟、視網(wǎng)膜病變、心血管疾病、惡性腫瘤發(fā)生存在密切相關(guān)性[1]。若血糖控制不佳，將可能增加患者并發(fā)癥風險，甚至形成不良預(yù)后結(jié)局。藥物治療為首選治療方案，其中二甲雙胍屬臨床應(yīng)用較廣的經(jīng)典降糖藥物，具有抗炎、抑制細胞聚集多重功效[2]。利格列汀屬于二肽基肽酶4（dipeptidylpeptidase 4, DPP-4）抑制劑，對于DM 同樣有著理想降糖功效[3-4]。隨著用藥時間的延長，降糖藥物效果不斷減弱，單一用藥策略難以滿足臨床需求，聯(lián)合用藥策略逐漸成為流行趨勢。基于此，本研究選取2020 年4 月—2022 年4 月于南平市順昌縣中醫(yī)院就診的120 例DM 患者作為研究對象，分析聯(lián)合療法（利格列汀+二甲雙胍）治療DM的療效及影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院120 例DM 患者，采用隨機數(shù)表分為兩組，各60 例。觀察組男38 例，女22 例；年齡40～78 歲，平均（57.41±10.23）歲；體質(zhì)指數(shù)21～28 kg/m2，平均（25.43±2.68）kg/m2；病程2～14 年，平均（5.31±1.26）年。對照組男39 例，女21 例；年齡38～75 歲，平均（57.26±10.45）歲；體質(zhì)指數(shù)21～27 kg/m2，平均（25.13±2.74）kg/m2；病程1～16 年，平均（5.45±1.23）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合DM 診斷標準[5]；年齡18～80 歲；患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：合并免疫缺陷疾病、臟器功能不全、惡性腫瘤；對本研究用藥策略存在過敏反應(yīng)或近2月服用降糖、維生素D 類、激素類藥物；存在嚴重糖尿病并發(fā)癥。

1.3 方法

兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括飲食、運動訓(xùn)練指導(dǎo)及生活方式干預(yù)等。對照組給予單純二甲雙胍（國藥準字H20031225）治療，0.5 g/次，3 次/d。觀察組給予聯(lián)合療法，利格列?。▏帨首諬20203294）+二甲雙胍治療，二甲雙胍用法同對照組，利格列汀5 mg/（次·d），于早餐前30 min 服用，兩組均連續(xù)治療6 月。

1.4 觀察指標

對比兩組血糖控制療效。參照診斷標準，分為顯效：連續(xù)5 次監(jiān)測顯示糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c）水平＜7.0%，且餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）＜8.3 mmol/L。有效：連續(xù)5 次監(jiān)測顯示HbAlc 為7%～9%，且2 hPG＜8.3 mmol/L。無效（HbA1c、2 hPG 水平均未達到上述標準）?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

對比兩組治療前后血清25-羥維生素D3［25-hydroxy cholecalciferol, 25-（OH）D3］水平。于治療前、治療6 個月后檢測，采用電化學發(fā)光免疫法檢測。

對比兩組治療前后血糖及胰島功能相關(guān)指標水平。于治療前、治療6 個月后檢測，采用貝克曼全自動生化分析儀（型號：AU5800）檢測2 hPG 等相關(guān)指標，并計算胰島β 細胞功能指數(shù)（homeostasis model assessment-β, HOMA-β），HOMA-β=空腹胰島素（fasting insulin, FINS）×20/[ 空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）-3.5]。采集患者空腹靜脈血液，采用伯樂糖化血紅蛋白儀D-10（高效液相色譜法）檢測HbA1c 水平。

對比兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄用藥過程中發(fā)生的惡心嘔吐、低血糖、乏力等不良反應(yīng)事件。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以例（n）和率表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖控制療效對比

觀察組血糖控制有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖控制療效對比

2.2 兩組患者治療前后血清25-（OH）D3 水平對比

治療前，兩組25-（OH）D3 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組25-（OH）D3 水平均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清25-（OH）D3 水平對比［(±s)，ng/mL］

表2 兩組患者治療前后血清25-（OH）D3 水平對比［(±s)，ng/mL］

注：*表示與同組治療前對比，P＜0.05。

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2.3 兩組患者治療前后血糖及胰島功能指標對比

治療前，兩組2 hPG、HbAlc、HOMA-β 對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組2 hPG、HbA1c 指標均明顯降低，HOMA-β 明顯升高，且觀察組2 hPG、HbA1c 水平明顯低于對照組，HOMA-β明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖及胰島功能指標對比(±s)

表3 兩組患者治療前后血糖及胰島功能指標對比(±s)

注：*表示與同組治療前對比，P＜0.05。

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2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

DM 疾病發(fā)生因素較為復(fù)雜，與遺傳、肥胖、糖類攝入過多等存在密切關(guān)系[6]。隨著不良生活習慣的流行，DM 患病率呈現(xiàn)逐年增長趨勢，且疾病負擔日益加重。二甲雙胍可通過增強外周靶組織葡萄糖攝取利用發(fā)揮降糖功效，此外還可以降低游離脂肪酸，抑制體質(zhì)量增加[7]。但袁鳳易等[8]研究報道，二甲雙胍治療后患者2 hPG 及HbA1c 指標明顯改善，但停藥3 月后，上述指標明顯升高。表明采用單一二甲雙胍治療維持效果不夠理想，仍需尋找更加理想的聯(lián)合治療策略。利格列汀作用機制是通過可逆性結(jié)合DPP-4，繼而抑制DPP-4 對胰高血糖素樣肽1 的降解功能，促使胰島素分泌增加，繼而發(fā)揮理想降糖功效[9]。此外弓慧杰等[10]研究報道顯示，利格列汀還可以通過促進骨膜蛋白降解，抑制及減緩DM 大鼠腎組織纖維化進程。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血糖控制有效率（98.33%）明顯高于對照組（86.67%）（P＜0.05）。說明聯(lián)合療法可以提高血糖控制水平。其原因在于二甲雙胍可通過提高糖攝取及降低脂肪酸等發(fā)揮降糖功效，而利格列汀可以通過競爭性抑制DPP-4 水平，促進促胰島素釋放，繼而增加胰島β 細胞數(shù)量；發(fā)揮多靶點協(xié)同降糖功效[11]。治療后觀察組25-（OH）D3 水平明顯高于對照組（P＜0.05）。說明聯(lián)合療法可以進一步提高25-（OH）D3 水平。治療后觀察組2 hPG、HbA1c 水平明顯低于對照組，HOMA-β 明顯高于對照組（P＜0.05）。說明聯(lián)合療法改善2 hPG、HbA1c、HOMA-β 水平更理想。鄧韻等[12]研究結(jié)果與本研究一致，其結(jié)果顯示聯(lián)合療法患者2 hPG（12.03±1.95）mmol/L、HbA1c（7.89±1.88）%明顯低于二甲雙胍治療組（8.25±1.01）mmol/L、（5.02±1.68）%（P＜0.05）。其原因在于25-（OH）D3可參與結(jié)合胰島β 細胞維生素D 受體，促使胰島β細胞活化，并增強胰島素對葡萄糖敏感性及轉(zhuǎn)運能力[13]；而二甲雙胍可以通過降糖效果改善糖尿病患者病理狀態(tài)，繼而影響25-（OH）D3 水平；聯(lián)合利格列汀可以刺激胰腺β 細胞合成及胰島素分泌，有效控制血糖，糾正胰島素紊亂狀態(tài)，降低HbA1c 水平，促進維生素D 受體表達，改善25-（OH）D3 水平。本研究兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)（10.00% vs 6.67%）對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明長期聯(lián)合服用利格列汀不易增加不良反應(yīng)，安全性較高。此外該藥物還具有抗氧化及保護心肌功效，可預(yù)防心血管事件發(fā)生。本研究仍存在一定不足之處，DM 屬慢性疾病，遠期療效觀察具有重要意義，而本研究僅完成近期療效評估，未進行遠期療效隨訪；此外對于利格列汀聯(lián)合二甲雙胍協(xié)同作用機制未做進一步研究分析，未來仍需探索。

綜上所述，DM 患者聯(lián)合應(yīng)用利格列汀+二甲雙胍療法臨床效果顯著，可有效改善患者血糖及胰島β 細胞功能，提高25-（OH）D3 水平，且安全性較高。